COVID19-vaccin bij volwassen SOT-ontvangers (COVID19_VaxSOT)
Veiligheid en immunogeniciteit van het SARS-CoV2-vaccin bij transplantatie van vaste organen (long en/of lever) Volwassen ontvangers
Achtergrond: ISHLT- en AASLD-richtlijnen bevelen SARS-CoV2-vaccinatie aan bij alle personen die een long- en levertransplantatie ondergaan, maar er zijn momenteel schaarse gegevens over de veiligheid en werkzaamheid van deze vaccins bij deze populatie. In Italië hebben immuungecompromitteerde patiënten de indicatie gekregen om alleen mRNA-vaccins te krijgen.
Primaire uitkomstmaat: veiligheid en reactogeniciteit Secundaire uitkomstmaat: immunogeniciteit en preventie van COVID19
Bezoeken en tijdstippen:
- T0: vóór toediening van de eerste dosis: bezoek en veneuze bemonstering om de baseline COVID19-serumstatus te beoordelen
- Telefoongesprekken om de veiligheid en reactogeniciteit 1 en 2 dagen na elke vaccinatiedosis te beoordelen
- T21 of 28 (gebaseerd op vaccin; respectievelijk mRNA BNT162b2 en mRNA-1273): bezoek, veneuze bemonstering om immunogeniciteit te beoordelen
- Vervolgbezoeken na 60, 120, 180 en 365 vanaf T0: bezoek en veneuze bemonstering om immunogeniciteit te beoordelen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Verschillende onderzoeken geven aan dat ontvangers van solide-orgaantransplantaties een verhoogd risico lopen op ernstige SARS-CoV2-ziekte (COVID19) en een verhoogde mortaliteit als gevolg daarvan (Pereira MR, AmJT 2020; Fernandez-Ruiz M, AmJT 2020; Kates OS, ClinInfectDis 2020).
Zowel de richtlijnen van de ISHLT (International Society of Heart and Lung Transplantation) als de AASLD (American Association for the Study of Liver Disease) bevelen vaccinatie aan van alle personen die een long- en levertransplantatie ondergaan, vanaf 3 tot 6 maanden na transplantatie.
In Italië hebben het Ministerie van Volksgezondheid en het Italiaanse Geneesmiddelenbureau (AIFA) vastgesteld dat personen met immunosuppressie na orgaantransplantatie het waard zijn om gevaccineerd te worden met mRNA-vaccins, aangezien de laatstgenoemden momenteel de grootste werkzaamheid hebben van de in dit land goedgekeurde vaccins.
Binnen de instelling waar deze studie zal worden uitgevoerd, zullen patiënten die een long- en levertransplantatie ondergaan, worden gevaccineerd volgens prioriteitsniveaus die worden bepaald door bestaande comorbiditeiten en tegen de tijd die is verstreken sinds de transplantatie, met het COMIRNATY mRNA-vaccin (BNT162b2) toegediend volgens de vaccinatieschema van 2 doses op een afstand van 21 dagen van elkaar of met het MODERNA-vaccin (mRNA-1273) toegediend volgens een vaccinatieschema van 2 doses op een afstand van 28 dagen van elkaar.
Op dit moment zijn er geen definitieve gegevens beschikbaar over de werkzaamheid en de immunogeniciteit van anti-SARS-CoV-2-vaccins bij ontvangers van solide-orgaantransplantaties, hoewel de eerste bevindingen geruststellend zijn. mRNA-vaccins lijken veilig te zijn in de transplantatiepopulatie en hebben op dit moment geen aanleiding gegeven tot enige bezorgdheid over het mogelijke begin van afstoting of andere ernstige bijwerkingen in de eerste periode na toediening (Boyarsky BJ, Transplantation 2021).
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en reactogeniciteit van antiSARS-CoV2-mRNA-vaccins bij SOT-ontvangers.
Secundaire uitkomsten omvatten immunogeniciteit en werkzaamheid (zie paragraaf Uitkomsten voor details).
Bezoeken en tijdstippen:
- T0: vóór toediening van de eerste dosis: bezoek en veneuze bemonstering om de baseline COVID19-serumstatus te beoordelen
- Telefoongesprekken om de veiligheid en reactogeniciteit 1 en 2 dagen na elke vaccinatiedosis te beoordelen
- T21 of 28 (gebaseerd op vaccin; respectievelijk mRNA BNT162b2 en mRNA-1273): bezoek, veneuze bemonstering om immunogeniciteit te beoordelen
- Vervolgbezoeken na 60, 120, 180 en 365 vanaf T0: bezoek en veneuze bemonstering om immunogeniciteit te beoordelen
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Milan, Italië, 20122
- Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Di Milano
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd > 18 jaar
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt
Uitsluitingscriteria:
- Longtransplantatie uitgevoerd in de voorgaande 6 maanden
- Levertransplantatie uitgevoerd in de voorgaande 3 maanden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
LuTx-ontvangers
Ontvangers van longtransplantaties
|
Toediening van COVID19 mRNA-vaccin
|
|
OLT-ontvangers
Ontvangers van orthotope levertransplantaties
|
Toediening van COVID19 mRNA-vaccin
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en reactogeniciteit
Tijdsspanne: 365 dagen
|
Primaire eindpunten:
|
365 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Immunogeniciteit - antilichaamrespons, met behulp van ImmunoAssay in ECLIA voor de kwantitatieve detectie van anti-eiwit S1 (spike) antilichamen (inclusief IgG)
Tijdsspanne: 365 dagen
|
|
365 dagen
|
|
Immunogeniciteit - Tcell-respons, met behulp van IGRA interferon-γ ELISpot, uitgevoerd 60 dagen na toediening van de eerste vaccindosis
Tijdsspanne: 60 dagen
|
- Evaluatie van de IFN-γ ELISpot-gemedieerde T-celrespons voor verschillende stimuli (peptiden van eiwitten S1, S2, N, M, E en mix van structurele eiwitten), gemeten met de volgende meeteenheid, d.w.z.
IFN -γ spots / 250.000 PBMC (perifere mononucleaire bloedcellen) voor elke stimulus, 60 dagen na de eerste vaccindosis
|
60 dagen
|
|
Preventie van COVID19
Tijdsspanne: 365 dagen
|
- Incidentie van SARS-CoV2-infectie, gediagnosticeerd met positiviteit van nasofaryngeaal uitstrijkje (SARS-CoV2 RNA-zoekopdracht met RT-Real-time PCR-methode)
|
365 dagen
|
|
Preventie van ernstige COVID19
Tijdsspanne: 365 dagen
|
Evaluatie van de daadwerkelijke preventie van ernstige vormen van SARS-CoV2-infectie in deze populatie - Incidentie van ernstige vormen van SARS-CoV2-infecties, gedefinieerd als ziekenhuisopname van de patiënt en/of conditionerende longontsteking / respiratoire insufficiëntie / sepsis / septische shock / ARDS |
365 dagen
|
|
Immunogeniciteit en immunosuppressieniveau
Tijdsspanne: 365 dagen
|
Om de verkregen (zowel antilichaam- als T-cel-gemedieerde) immunogeniciteit te vergelijken met de immunosuppressieniveaus
|
365 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Letizia Corinna Morlacchi, MD, Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Di Milano
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, Absalon J, Gurtman A, Lockhart S, Perez JL, Perez Marc G, Moreira ED, Zerbini C, Bailey R, Swanson KA, Roychoudhury S, Koury K, Li P, Kalina WV, Cooper D, Frenck RW Jr, Hammitt LL, Tureci O, Nell H, Schaefer A, Unal S, Tresnan DB, Mather S, Dormitzer PR, Sahin U, Jansen KU, Gruber WC; C4591001 Clinical Trial Group. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. 2020 Dec 31;383(27):2603-2615. doi: 10.1056/NEJMoa2034577. Epub 2020 Dec 10.
- Baden LR, El Sahly HM, Essink B, Kotloff K, Frey S, Novak R, Diemert D, Spector SA, Rouphael N, Creech CB, McGettigan J, Khetan S, Segall N, Solis J, Brosz A, Fierro C, Schwartz H, Neuzil K, Corey L, Gilbert P, Janes H, Follmann D, Marovich M, Mascola J, Polakowski L, Ledgerwood J, Graham BS, Bennett H, Pajon R, Knightly C, Leav B, Deng W, Zhou H, Han S, Ivarsson M, Miller J, Zaks T; COVE Study Group. Efficacy and Safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine. N Engl J Med. 2021 Feb 4;384(5):403-416. doi: 10.1056/NEJMoa2035389. Epub 2020 Dec 30.
- Dagan N, Barda N, Kepten E, Miron O, Perchik S, Katz MA, Hernan MA, Lipsitch M, Reis B, Balicer RD. BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine in a Nationwide Mass Vaccination Setting. N Engl J Med. 2021 Apr 15;384(15):1412-1423. doi: 10.1056/NEJMoa2101765. Epub 2021 Feb 24.
- Blumenthal KG, Robinson LB, Camargo CA Jr, Shenoy ES, Banerji A, Landman AB, Wickner P. Acute Allergic Reactions to mRNA COVID-19 Vaccines. JAMA. 2021 Apr 20;325(15):1562-1565. doi: 10.1001/jama.2021.3976.
- Boyarsky BJ, Ou MT, Greenberg RS, Teles AT, Werbel WA, Avery RK, Massie AB, Segev DL, Garonzik-Wang JM. Safety of the First Dose of SARS-CoV-2 Vaccination in Solid Organ Transplant Recipients. Transplantation. 2021 May 1;105(5):e56-e57. doi: 10.1097/TP.0000000000003654. No abstract available.
- Boyarsky BJ, Werbel WA, Avery RK, Tobian AAR, Massie AB, Segev DL, Garonzik-Wang JM. Immunogenicity of a Single Dose of SARS-CoV-2 Messenger RNA Vaccine in Solid Organ Transplant Recipients. JAMA. 2021 May 4;325(17):1784-1786. doi: 10.1001/jama.2021.4385.
- Fernandez-Ruiz M, Andres A, Loinaz C, Delgado JF, Lopez-Medrano F, San Juan R, Gonzalez E, Polanco N, Folgueira MD, Lalueza A, Lumbreras C, Aguado JM. COVID-19 in solid organ transplant recipients: A single-center case series from Spain. Am J Transplant. 2020 Jul;20(7):1849-1858. doi: 10.1111/ajt.15929. Epub 2020 May 10.
- Fung M, Chiu CY, DeVoe C, Doernberg SB, Schwartz BS, Langelier C, Henrich TJ, Yokoe D, Davis J, Hays SR, Chandran S, Kukreja J, Ng D, Prostko J, Taylor R, Reyes K, Bainbridge E, Bond A, Chin-Hong P, Babik JM. Clinical outcomes and serologic response in solid organ transplant recipients with COVID-19: A case series from the United States. Am J Transplant. 2020 Nov;20(11):3225-3233. doi: 10.1111/ajt.16079. Epub 2020 Jul 17.
- Grasselli G, Greco M, Zanella A, Albano G, Antonelli M, Bellani G, Bonanomi E, Cabrini L, Carlesso E, Castelli G, Cattaneo S, Cereda D, Colombo S, Coluccello A, Crescini G, Forastieri Molinari A, Foti G, Fumagalli R, Iotti GA, Langer T, Latronico N, Lorini FL, Mojoli F, Natalini G, Pessina CM, Ranieri VM, Rech R, Scudeller L, Rosano A, Storti E, Thompson BT, Tirani M, Villani PG, Pesenti A, Cecconi M; COVID-19 Lombardy ICU Network. Risk Factors Associated With Mortality Among Patients With COVID-19 in Intensive Care Units in Lombardy, Italy. JAMA Intern Med. 2020 Oct 1;180(10):1345-1355. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.3539. Erratum In: JAMA Intern Med. 2021 Jul 1;181(7):1021.
- Kates OS, Haydel BM, Florman SS, Rana MM, Chaudhry ZS, Ramesh MS, Safa K, Kotton CN, Blumberg EA, Besharatian BD, Tanna SD, Ison MG, Malinis M, Azar MM, Rakita RM, Morilla JA, Majeed A, Sait AS, Spaggiari M, Hemmige V, Mehta SA, Neumann H, Badami A, Goldman JD, Lala A, Hemmersbach-Miller M, McCort ME, Bajrovic V, Ortiz-Bautista C, Friedman-Moraco R, Sehgal S, Lease ED, Fisher CE, Limaye AP; UW COVID-19 SOT Study Team. Coronavirus Disease 2019 in Solid Organ Transplant: A Multicenter Cohort Study. Clin Infect Dis. 2021 Dec 6;73(11):e4090-e4099. doi: 10.1093/cid/ciaa1097.
- Long L, Zeng X, Zhang X, Xiao W, Guo E, Zhan W, Yang X, Li C, Wu C, Xu T, Zhan C, Chen Y, Jiang M, Zhong N, Lai K. Short-term outcomes of COVID-19 and risk factors for progression. Eur Respir J. 2020 May 27;55(5):2000990. doi: 10.1183/13993003.00990-2020. Print 2020 May.
- Morlacchi LC, Rossetti V, Gigli L, Amati F, Rosso L, Aliberti S, Nosotti M, Blasi F. COVID-19 in lung transplant recipients: A case series from Milan, Italy. Transpl Infect Dis. 2020 Dec;22(6):e13356. doi: 10.1111/tid.13356. Epub 2020 Jun 26.
- Pereira MR, Mohan S, Cohen DJ, Husain SA, Dube GK, Ratner LE, Arcasoy S, Aversa MM, Benvenuto LJ, Dadhania DM, Kapur S, Dove LM, Brown RS Jr, Rosenblatt RE, Samstein B, Uriel N, Farr MA, Satlin M, Small CB, Walsh TJ, Kodiyanplakkal RP, Miko BA, Aaron JG, Tsapepas DS, Emond JC, Verna EC. COVID-19 in solid organ transplant recipients: Initial report from the US epicenter. Am J Transplant. 2020 Jul;20(7):1800-1808. doi: 10.1111/ajt.15941. Epub 2020 May 10.
- Sette A, Crotty S. Adaptive immunity to SARS-CoV-2 and COVID-19. Cell. 2021 Feb 18;184(4):861-880. doi: 10.1016/j.cell.2021.01.007. Epub 2021 Jan 12.
- Shimabukuro TT, Cole M, Su JR. Reports of Anaphylaxis After Receipt of mRNA COVID-19 Vaccines in the US-December 14, 2020-January 18, 2021. JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1101-1102. doi: 10.1001/jama.2021.1967. No abstract available.
- Tschopp J, L'Huillier AG, Mombelli M, Mueller NJ, Khanna N, Garzoni C, Meloni D, Papadimitriou-Olivgeris M, Neofytos D, Hirsch HH, Schuurmans MM, Muller T, Berney T, Steiger J, Pascual M, Manuel O, van Delden C; Swiss Transplant Cohort Study (STCS). First experience of SARS-CoV-2 infections in solid organ transplant recipients in the Swiss Transplant Cohort Study. Am J Transplant. 2020 Oct;20(10):2876-2882. doi: 10.1111/ajt.16062. Epub 2020 Jun 9.
- Xiang F, Wang X, He X, Peng Z, Yang B, Zhang J, Zhou Q, Ye H, Ma Y, Li H, Wei X, Cai P, Ma WL. Antibody Detection and Dynamic Characteristics in Patients With Coronavirus Disease 2019. Clin Infect Dis. 2020 Nov 5;71(8):1930-1934. doi: 10.1093/cid/ciaa461.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- COVID19_VaxSOT
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .