Vaccino COVID19 nei destinatari adulti SOT (COVID19_VaxSOT)
Sicurezza e immunogenicità del vaccino SARS-CoV2 nel trapianto di organi solidi (polmone e/o fegato) Destinatari adulti
Sfondo: le linee guida ISHLT e AASLD raccomandano la vaccinazione SARS-CoV2 in tutti gli individui sottoposti a trapianto di polmone e fegato, ma attualmente ci sono scarsi dati sulla sicurezza e l'efficacia di questi vaccini in questa popolazione. In Italia, i pazienti immunocompromessi hanno ricevuto l'indicazione per essere somministrati solo vaccini a mRNA.
Esito primario: sicurezza e reattogenicità Esiti secondari: immunogenicità e prevenzione di COVID19
Visite e orari:
- T0: prima della prima somministrazione della dose: visita e campionamento venoso per valutare lo stato sierico di COVID19 al basale
- Telefonate per valutare sicurezza e reattogenicità 1 e 2 giorni dopo ogni dose di vaccinazione
- T21 o 28 (in base al vaccino; mRNA BNT162b2 e mRNA-1273, rispettivamente): visita, campionamento venoso per valutare l'immunogenicità
- Visite di follow-up dopo 60, 120, 180 e 365 da T0: visita e prelievo venoso per valutare l'immunogenicità
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Diversi studi indicano che i destinatari di trapianto di organi solidi sono a maggior rischio di malattia grave SARS-CoV2 (COVID19) e aumento della mortalità da essa (Pereira MR, AmJT 2020; Fernandez-Ruiz M, AmJT 2020; Kates OS, ClinInfectDis 2020).
Entrambe le linee guida ISHLT (International Society of Heart and Lung Transplantation) e AASLD (American Association for the Study of Liver Disease) raccomandano la vaccinazione di tutti gli individui sottoposti a trapianto di polmone e fegato, a partire da 3/6 mesi dopo il trapianto.
In Italia, il Ministero della Salute e l'Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) hanno stabilito che i soggetti immunodepressi a seguito di trapianto d'organo sono meritevoli di vaccinazione con vaccini a mRNA, in quanto questi ultimi sono attualmente quelli con la maggiore efficacia dimostrata tra quelli approvati in questo Paese.
All'interno dell'Istituto in cui verrà condotto questo studio, i pazienti sottoposti a trapianto di polmone e fegato saranno vaccinati, secondo livelli di priorità dettati dalle comorbilità esistenti e dal tempo trascorso dal trapianto, con il vaccino a mRNA COMIRNATY (BNT162b2) somministrato secondo le schedula vaccinale di 2 dosi a distanza di 21 giorni l'una dall'altra o con il vaccino MODERNA (mRNA-1273) somministrato secondo una schedula vaccinale di 2 dosi a distanza di 28 giorni l'una dall'altra.
Al momento non sono disponibili dati definitivi sull'efficacia e l'immunogenicità dei vaccini anti-SARS-CoV-2 nei trapiantati di organi solidi, sebbene i risultati iniziali siano rassicuranti. I vaccini a mRNA sembrano essere sicuri nella popolazione trapiantata e al momento non hanno sollevato alcuna preoccupazione sulla possibile insorgenza di rigetto o altri gravi eventi avversi nel primo periodo dopo la loro somministrazione (Boyarsky BJ, Transplantation 2021).
L'obiettivo principale di questo studio è valutare la sicurezza e la reattogenicità dei vaccini mRNA antiSARS-CoV2 nei destinatari SOT.
Gli esiti secondari includono l'immunogenicità e l'efficacia (vedere il paragrafo Esito per i dettagli).
Visite e orari:
- T0: prima della prima somministrazione della dose: visita e campionamento venoso per valutare lo stato sierico di COVID19 al basale
- Telefonate per valutare sicurezza e reattogenicità 1 e 2 giorni dopo ogni dose di vaccinazione
- T21 o 28 (in base al vaccino; mRNA BNT162b2 e mRNA-1273, rispettivamente): visita, campionamento venoso per valutare l'immunogenicità
- Visite di follow-up dopo 60, 120, 180 e 365 da T0: visita e prelievo venoso per valutare l'immunogenicità
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Milan, Italia, 20122
- Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Di Milano
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età > 18 anni
- Consenso informato scritto del paziente
Criteri di esclusione:
- Trapianto di polmone eseguito nei 6 mesi precedenti
- Trapianto di fegato eseguito nei 3 mesi precedenti
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Destinatari LuTx
Destinatari di trapianto di polmone
|
Somministrazione del vaccino mRNA COVID19
|
|
Destinatari dell'OLT
Destinatari di trapianto di fegato ortotopico
|
Somministrazione del vaccino mRNA COVID19
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sicurezza e reattogenicità
Lasso di tempo: 365 giorni
|
Endpoint primari:
|
365 giorni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Immunogenicità - risposta anticorpale, utilizzando ImmunoAssay in ECLIA per il rilevamento quantitativo di anticorpi anti-proteina S1 (spike) (comprese le IgG)
Lasso di tempo: 365 giorni
|
|
365 giorni
|
|
Immunogenicità - Risposta delle cellule T, utilizzando IGRA interferon-γ ELISpot, eseguita 60 giorni dopo la somministrazione della prima dose di vaccino
Lasso di tempo: 60 giorni
|
- Valutazione della risposta delle cellule T IFN-γ ELISpot-mediata a diversi stimoli (peptidi delle proteine S1, S2, N, M, E e mix di proteine strutturali), misurata con la seguente unità di misura, i.e.
Spot IFN -γ / 250.000 PBMC (cellule mononucleate del sangue periferico) per ogni stimolo, 60 giorni dopo la prima dose di vaccino
|
60 giorni
|
|
Prevenzione del COVID19
Lasso di tempo: 365 giorni
|
- Incidenza di infezione da SARS-CoV2, diagnosticata con positività del tampone nasofaringeo (ricerca SARS-CoV2 RNA con metodo RT-Real time PCR)
|
365 giorni
|
|
Prevenzione del COVID19 grave
Lasso di tempo: 365 giorni
|
Valutare l'effettiva prevenzione delle forme gravi di infezione da SARS-CoV2 in questa popolazione - Incidenza di forme gravi di infezioni da SARS-CoV2, definite come richiedenti l'ospedalizzazione del paziente e/o polmonite condizionante/insufficienza respiratoria/sepsi/shock settico/ARDS |
365 giorni
|
|
Immunogenicità e livello di immunosoppressione
Lasso di tempo: 365 giorni
|
Confrontare l'immunogenicità ottenuta (sia da anticorpi che da cellule T) con i livelli di immunosoppressione
|
365 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Letizia Corinna Morlacchi, MD, Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Di Milano
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, Absalon J, Gurtman A, Lockhart S, Perez JL, Perez Marc G, Moreira ED, Zerbini C, Bailey R, Swanson KA, Roychoudhury S, Koury K, Li P, Kalina WV, Cooper D, Frenck RW Jr, Hammitt LL, Tureci O, Nell H, Schaefer A, Unal S, Tresnan DB, Mather S, Dormitzer PR, Sahin U, Jansen KU, Gruber WC; C4591001 Clinical Trial Group. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. 2020 Dec 31;383(27):2603-2615. doi: 10.1056/NEJMoa2034577. Epub 2020 Dec 10.
- Baden LR, El Sahly HM, Essink B, Kotloff K, Frey S, Novak R, Diemert D, Spector SA, Rouphael N, Creech CB, McGettigan J, Khetan S, Segall N, Solis J, Brosz A, Fierro C, Schwartz H, Neuzil K, Corey L, Gilbert P, Janes H, Follmann D, Marovich M, Mascola J, Polakowski L, Ledgerwood J, Graham BS, Bennett H, Pajon R, Knightly C, Leav B, Deng W, Zhou H, Han S, Ivarsson M, Miller J, Zaks T; COVE Study Group. Efficacy and Safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine. N Engl J Med. 2021 Feb 4;384(5):403-416. doi: 10.1056/NEJMoa2035389. Epub 2020 Dec 30.
- Dagan N, Barda N, Kepten E, Miron O, Perchik S, Katz MA, Hernan MA, Lipsitch M, Reis B, Balicer RD. BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine in a Nationwide Mass Vaccination Setting. N Engl J Med. 2021 Apr 15;384(15):1412-1423. doi: 10.1056/NEJMoa2101765. Epub 2021 Feb 24.
- Blumenthal KG, Robinson LB, Camargo CA Jr, Shenoy ES, Banerji A, Landman AB, Wickner P. Acute Allergic Reactions to mRNA COVID-19 Vaccines. JAMA. 2021 Apr 20;325(15):1562-1565. doi: 10.1001/jama.2021.3976.
- Boyarsky BJ, Ou MT, Greenberg RS, Teles AT, Werbel WA, Avery RK, Massie AB, Segev DL, Garonzik-Wang JM. Safety of the First Dose of SARS-CoV-2 Vaccination in Solid Organ Transplant Recipients. Transplantation. 2021 May 1;105(5):e56-e57. doi: 10.1097/TP.0000000000003654. No abstract available.
- Boyarsky BJ, Werbel WA, Avery RK, Tobian AAR, Massie AB, Segev DL, Garonzik-Wang JM. Immunogenicity of a Single Dose of SARS-CoV-2 Messenger RNA Vaccine in Solid Organ Transplant Recipients. JAMA. 2021 May 4;325(17):1784-1786. doi: 10.1001/jama.2021.4385.
- Fernandez-Ruiz M, Andres A, Loinaz C, Delgado JF, Lopez-Medrano F, San Juan R, Gonzalez E, Polanco N, Folgueira MD, Lalueza A, Lumbreras C, Aguado JM. COVID-19 in solid organ transplant recipients: A single-center case series from Spain. Am J Transplant. 2020 Jul;20(7):1849-1858. doi: 10.1111/ajt.15929. Epub 2020 May 10.
- Fung M, Chiu CY, DeVoe C, Doernberg SB, Schwartz BS, Langelier C, Henrich TJ, Yokoe D, Davis J, Hays SR, Chandran S, Kukreja J, Ng D, Prostko J, Taylor R, Reyes K, Bainbridge E, Bond A, Chin-Hong P, Babik JM. Clinical outcomes and serologic response in solid organ transplant recipients with COVID-19: A case series from the United States. Am J Transplant. 2020 Nov;20(11):3225-3233. doi: 10.1111/ajt.16079. Epub 2020 Jul 17.
- Grasselli G, Greco M, Zanella A, Albano G, Antonelli M, Bellani G, Bonanomi E, Cabrini L, Carlesso E, Castelli G, Cattaneo S, Cereda D, Colombo S, Coluccello A, Crescini G, Forastieri Molinari A, Foti G, Fumagalli R, Iotti GA, Langer T, Latronico N, Lorini FL, Mojoli F, Natalini G, Pessina CM, Ranieri VM, Rech R, Scudeller L, Rosano A, Storti E, Thompson BT, Tirani M, Villani PG, Pesenti A, Cecconi M; COVID-19 Lombardy ICU Network. Risk Factors Associated With Mortality Among Patients With COVID-19 in Intensive Care Units in Lombardy, Italy. JAMA Intern Med. 2020 Oct 1;180(10):1345-1355. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.3539. Erratum In: JAMA Intern Med. 2021 Jul 1;181(7):1021.
- Kates OS, Haydel BM, Florman SS, Rana MM, Chaudhry ZS, Ramesh MS, Safa K, Kotton CN, Blumberg EA, Besharatian BD, Tanna SD, Ison MG, Malinis M, Azar MM, Rakita RM, Morilla JA, Majeed A, Sait AS, Spaggiari M, Hemmige V, Mehta SA, Neumann H, Badami A, Goldman JD, Lala A, Hemmersbach-Miller M, McCort ME, Bajrovic V, Ortiz-Bautista C, Friedman-Moraco R, Sehgal S, Lease ED, Fisher CE, Limaye AP; UW COVID-19 SOT Study Team. Coronavirus Disease 2019 in Solid Organ Transplant: A Multicenter Cohort Study. Clin Infect Dis. 2021 Dec 6;73(11):e4090-e4099. doi: 10.1093/cid/ciaa1097.
- Long L, Zeng X, Zhang X, Xiao W, Guo E, Zhan W, Yang X, Li C, Wu C, Xu T, Zhan C, Chen Y, Jiang M, Zhong N, Lai K. Short-term outcomes of COVID-19 and risk factors for progression. Eur Respir J. 2020 May 27;55(5):2000990. doi: 10.1183/13993003.00990-2020. Print 2020 May.
- Morlacchi LC, Rossetti V, Gigli L, Amati F, Rosso L, Aliberti S, Nosotti M, Blasi F. COVID-19 in lung transplant recipients: A case series from Milan, Italy. Transpl Infect Dis. 2020 Dec;22(6):e13356. doi: 10.1111/tid.13356. Epub 2020 Jun 26.
- Pereira MR, Mohan S, Cohen DJ, Husain SA, Dube GK, Ratner LE, Arcasoy S, Aversa MM, Benvenuto LJ, Dadhania DM, Kapur S, Dove LM, Brown RS Jr, Rosenblatt RE, Samstein B, Uriel N, Farr MA, Satlin M, Small CB, Walsh TJ, Kodiyanplakkal RP, Miko BA, Aaron JG, Tsapepas DS, Emond JC, Verna EC. COVID-19 in solid organ transplant recipients: Initial report from the US epicenter. Am J Transplant. 2020 Jul;20(7):1800-1808. doi: 10.1111/ajt.15941. Epub 2020 May 10.
- Sette A, Crotty S. Adaptive immunity to SARS-CoV-2 and COVID-19. Cell. 2021 Feb 18;184(4):861-880. doi: 10.1016/j.cell.2021.01.007. Epub 2021 Jan 12.
- Shimabukuro TT, Cole M, Su JR. Reports of Anaphylaxis After Receipt of mRNA COVID-19 Vaccines in the US-December 14, 2020-January 18, 2021. JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1101-1102. doi: 10.1001/jama.2021.1967. No abstract available.
- Tschopp J, L'Huillier AG, Mombelli M, Mueller NJ, Khanna N, Garzoni C, Meloni D, Papadimitriou-Olivgeris M, Neofytos D, Hirsch HH, Schuurmans MM, Muller T, Berney T, Steiger J, Pascual M, Manuel O, van Delden C; Swiss Transplant Cohort Study (STCS). First experience of SARS-CoV-2 infections in solid organ transplant recipients in the Swiss Transplant Cohort Study. Am J Transplant. 2020 Oct;20(10):2876-2882. doi: 10.1111/ajt.16062. Epub 2020 Jun 9.
- Xiang F, Wang X, He X, Peng Z, Yang B, Zhang J, Zhou Q, Ye H, Ma Y, Li H, Wei X, Cai P, Ma WL. Antibody Detection and Dynamic Characteristics in Patients With Coronavirus Disease 2019. Clin Infect Dis. 2020 Nov 5;71(8):1930-1934. doi: 10.1093/cid/ciaa461.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- COVID19_VaxSOT
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .