COVID19-Impfstoff bei erwachsenen SOT-Empfängern (COVID19_VaxSOT)
Sicherheit und Immunogenität des SARS-CoV2-Impfstoffs bei erwachsenen Empfängern von Organtransplantationen (Lunge und/oder Leber).
Hintergrund: Die ISHLT- und AASLD-Richtlinien empfehlen die SARS-CoV2-Impfung bei allen Personen, die sich einer Lungen- und Lebertransplantation unterziehen, aber es gibt derzeit nur wenige Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit dieser Impfstoffe in dieser Population. In Italien wurde immungeschwächten Patienten die Indikation gegeben, nur mRNA-Impfstoffe zu verabreichen.
Primärer Endpunkt: Sicherheit und Reaktogenität. Sekundärer Endpunkt: Immunogenität und Prävention von COVID19
Besuche und Uhrzeiten:
- T0: vor der Verabreichung der ersten Dosis: Besuch und venöse Entnahme zur Beurteilung des COVID19-Serumstatus zu Beginn
- Telefonanrufe zur Beurteilung der Sicherheit und Reaktogenität 1 und 2 Tage nach jeder Impfdosis
- T21 oder 28 (basierend auf Impfstoff; mRNA BNT162b2 bzw. mRNA-1273): Besuch, venöse Probenahme zur Beurteilung der Immunogenität
- Nachsorgeuntersuchungen nach 60, 120, 180 und 365 ab T0: Untersuchung und venöse Probenentnahme zur Beurteilung der Immunogenität
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Mehrere Studien weisen darauf hin, dass Empfänger solider Organtransplantate einem erhöhten Risiko einer schweren SARS-CoV2-Erkrankung (COVID19) und einer erhöhten Sterblichkeit dadurch ausgesetzt sind (Pereira MR, AmJT 2020; Fernandez-Ruiz M, AmJT 2020; Kates OS, ClinInfectDis 2020).
Sowohl die Richtlinien der ISHLT (International Society of Heart and Lung Transplantation) als auch der AASLD (American Association for the Study of Liver Disease) empfehlen die Impfung aller Personen, die sich einer Lungen- oder Lebertransplantation unterziehen, beginnend 3/6 Monate nach der Transplantation.
In Italien haben das Gesundheitsministerium und die italienische Arzneimittelagentur (AIFA) festgestellt, dass immunsupprimierte Personen nach einer Organtransplantation einer Impfung mit mRNA-Impfstoffen würdig sind, da letztere derzeit die mit der größten nachgewiesenen Wirksamkeit unter den in diesem Land zugelassenen sind.
Innerhalb der Einrichtung, in der diese Studie durchgeführt wird, werden Patienten, die sich einer Lungen- und Lebertransplantation unterziehen, gemäß den Prioritätsstufen, die durch bestehende Komorbiditäten und die seit der Transplantation verstrichene Zeit vorgegeben sind, mit dem COMIRNATY-mRNA-Impfstoff (BNT162b2) geimpft, der gemäß der verabreicht wird Impfplan mit 2 Dosen im Abstand von 21 Tagen oder mit dem MODERNA-Impfstoff (mRNA-1273), der gemäß einem Impfplan mit 2 Dosen im Abstand von 28 Tagen verabreicht wird.
Derzeit sind keine endgültigen Daten zur Wirksamkeit und Immunogenität von Anti-SARS-CoV-2-Impfstoffen bei Empfängern solider Organtransplantationen verfügbar, obwohl die ersten Ergebnisse beruhigend sind. mRNA-Impfstoffe scheinen in der Transplantationspopulation sicher zu sein und haben derzeit keine Bedenken hinsichtlich des möglichen Beginns einer Abstoßung oder anderer schwerwiegender unerwünschter Ereignisse in der ersten Zeit nach ihrer Verabreichung aufgeworfen (Boyarsky BJ, Transplantation 2021).
Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Reaktogenität von antiSARS-CoV2-mRNA-Impfstoffen bei SOT-Empfängern.
Zu den sekundären Endpunkten gehören Immunogenität und Wirksamkeit (siehe Absatz „Ergebnisse“ für Einzelheiten).
Besuche und Uhrzeiten:
- T0: vor der Verabreichung der ersten Dosis: Besuch und venöse Entnahme zur Beurteilung des COVID19-Serumstatus zu Beginn
- Telefonanrufe zur Beurteilung der Sicherheit und Reaktogenität 1 und 2 Tage nach jeder Impfdosis
- T21 oder 28 (basierend auf Impfstoff; mRNA BNT162b2 bzw. mRNA-1273): Besuch, venöse Probenahme zur Beurteilung der Immunogenität
- Nachsorgeuntersuchungen nach 60, 120, 180 und 365 ab T0: Untersuchung und venöse Probenentnahme zur Beurteilung der Immunogenität
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Milan, Italien, 20122
- Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Di Milano
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter > 18 Jahre
- Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten
Ausschlusskriterien:
- Lungentransplantation, die in den letzten 6 Monaten durchgeführt wurde
- Lebertransplantation, die in den letzten 3 Monaten durchgeführt wurde
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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LuTx-Empfänger
Empfänger von Lungentransplantationen
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Verabreichung des COVID19-mRNA-Impfstoffs
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OLT-Empfänger
Empfänger einer orthotopen Lebertransplantation
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Verabreichung des COVID19-mRNA-Impfstoffs
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheit und Reaktogenität
Zeitfenster: 365 Tage
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Primäre Endpunkte:
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365 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Immunogenität – Antikörperreaktion unter Verwendung von ImmunoAssay in ECLIA für den quantitativen Nachweis von Anti-Protein S1 (Spike)-Antikörpern (einschließlich IgG)
Zeitfenster: 365 Tage
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365 Tage
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Immunogenität – T-Zell-Antwort unter Verwendung von IGRA Interferon-γ ELISpot, durchgeführt 60 Tage nach der Verabreichung der ersten Impfstoffdosis
Zeitfenster: 60 Tage
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- Auswertung der IFN-γ ELISpot-vermittelten T-Zellantwort für verschiedene Stimuli (Peptide der Proteine S1, S2, N, M, E und Mischung von Strukturproteinen), gemessen mit der folgenden Maßeinheit, d.h.
IFN-γ-Spots/250.000 PBMC (periphere mononukleäre Blutzellen) für jeden Stimulus, 60 Tage nach der ersten Impfstoffdosis
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60 Tage
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Prävention von COVID19
Zeitfenster: 365 Tage
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- Inzidenz einer SARS-CoV2-Infektion, diagnostiziert mit Positivität des Nasen-Rachen-Abstrichs (SARS-CoV2-RNA-Suche mit RT-Real-Time-PCR-Methode)
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365 Tage
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Prävention von schwerem COVID19
Zeitfenster: 365 Tage
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Bewertung der tatsächlichen Prävention schwerer Formen der SARS-CoV2-Infektion in dieser Population - Inzidenz schwerer Formen von SARS-CoV2-Infektionen, definiert als Krankenhausaufenthalt des Patienten und / oder konditionierende Pneumonie / respiratorische Insuffizienz / Sepsis / septischer Schock / ARDS |
365 Tage
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Immunogenität und Immunsuppressionslevel
Zeitfenster: 365 Tage
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Um die erhaltene (sowohl Antikörper- als auch T-Zell-vermittelte) Immunogenität mit den Immunsuppressionsniveaus zu vergleichen
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365 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Letizia Corinna Morlacchi, MD, Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Di Milano
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, Absalon J, Gurtman A, Lockhart S, Perez JL, Perez Marc G, Moreira ED, Zerbini C, Bailey R, Swanson KA, Roychoudhury S, Koury K, Li P, Kalina WV, Cooper D, Frenck RW Jr, Hammitt LL, Tureci O, Nell H, Schaefer A, Unal S, Tresnan DB, Mather S, Dormitzer PR, Sahin U, Jansen KU, Gruber WC; C4591001 Clinical Trial Group. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. 2020 Dec 31;383(27):2603-2615. doi: 10.1056/NEJMoa2034577. Epub 2020 Dec 10.
- Baden LR, El Sahly HM, Essink B, Kotloff K, Frey S, Novak R, Diemert D, Spector SA, Rouphael N, Creech CB, McGettigan J, Khetan S, Segall N, Solis J, Brosz A, Fierro C, Schwartz H, Neuzil K, Corey L, Gilbert P, Janes H, Follmann D, Marovich M, Mascola J, Polakowski L, Ledgerwood J, Graham BS, Bennett H, Pajon R, Knightly C, Leav B, Deng W, Zhou H, Han S, Ivarsson M, Miller J, Zaks T; COVE Study Group. Efficacy and Safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine. N Engl J Med. 2021 Feb 4;384(5):403-416. doi: 10.1056/NEJMoa2035389. Epub 2020 Dec 30.
- Dagan N, Barda N, Kepten E, Miron O, Perchik S, Katz MA, Hernan MA, Lipsitch M, Reis B, Balicer RD. BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine in a Nationwide Mass Vaccination Setting. N Engl J Med. 2021 Apr 15;384(15):1412-1423. doi: 10.1056/NEJMoa2101765. Epub 2021 Feb 24.
- Blumenthal KG, Robinson LB, Camargo CA Jr, Shenoy ES, Banerji A, Landman AB, Wickner P. Acute Allergic Reactions to mRNA COVID-19 Vaccines. JAMA. 2021 Apr 20;325(15):1562-1565. doi: 10.1001/jama.2021.3976.
- Boyarsky BJ, Ou MT, Greenberg RS, Teles AT, Werbel WA, Avery RK, Massie AB, Segev DL, Garonzik-Wang JM. Safety of the First Dose of SARS-CoV-2 Vaccination in Solid Organ Transplant Recipients. Transplantation. 2021 May 1;105(5):e56-e57. doi: 10.1097/TP.0000000000003654. No abstract available.
- Boyarsky BJ, Werbel WA, Avery RK, Tobian AAR, Massie AB, Segev DL, Garonzik-Wang JM. Immunogenicity of a Single Dose of SARS-CoV-2 Messenger RNA Vaccine in Solid Organ Transplant Recipients. JAMA. 2021 May 4;325(17):1784-1786. doi: 10.1001/jama.2021.4385.
- Fernandez-Ruiz M, Andres A, Loinaz C, Delgado JF, Lopez-Medrano F, San Juan R, Gonzalez E, Polanco N, Folgueira MD, Lalueza A, Lumbreras C, Aguado JM. COVID-19 in solid organ transplant recipients: A single-center case series from Spain. Am J Transplant. 2020 Jul;20(7):1849-1858. doi: 10.1111/ajt.15929. Epub 2020 May 10.
- Fung M, Chiu CY, DeVoe C, Doernberg SB, Schwartz BS, Langelier C, Henrich TJ, Yokoe D, Davis J, Hays SR, Chandran S, Kukreja J, Ng D, Prostko J, Taylor R, Reyes K, Bainbridge E, Bond A, Chin-Hong P, Babik JM. Clinical outcomes and serologic response in solid organ transplant recipients with COVID-19: A case series from the United States. Am J Transplant. 2020 Nov;20(11):3225-3233. doi: 10.1111/ajt.16079. Epub 2020 Jul 17.
- Grasselli G, Greco M, Zanella A, Albano G, Antonelli M, Bellani G, Bonanomi E, Cabrini L, Carlesso E, Castelli G, Cattaneo S, Cereda D, Colombo S, Coluccello A, Crescini G, Forastieri Molinari A, Foti G, Fumagalli R, Iotti GA, Langer T, Latronico N, Lorini FL, Mojoli F, Natalini G, Pessina CM, Ranieri VM, Rech R, Scudeller L, Rosano A, Storti E, Thompson BT, Tirani M, Villani PG, Pesenti A, Cecconi M; COVID-19 Lombardy ICU Network. Risk Factors Associated With Mortality Among Patients With COVID-19 in Intensive Care Units in Lombardy, Italy. JAMA Intern Med. 2020 Oct 1;180(10):1345-1355. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.3539. Erratum In: JAMA Intern Med. 2021 Jul 1;181(7):1021.
- Kates OS, Haydel BM, Florman SS, Rana MM, Chaudhry ZS, Ramesh MS, Safa K, Kotton CN, Blumberg EA, Besharatian BD, Tanna SD, Ison MG, Malinis M, Azar MM, Rakita RM, Morilla JA, Majeed A, Sait AS, Spaggiari M, Hemmige V, Mehta SA, Neumann H, Badami A, Goldman JD, Lala A, Hemmersbach-Miller M, McCort ME, Bajrovic V, Ortiz-Bautista C, Friedman-Moraco R, Sehgal S, Lease ED, Fisher CE, Limaye AP; UW COVID-19 SOT Study Team. Coronavirus Disease 2019 in Solid Organ Transplant: A Multicenter Cohort Study. Clin Infect Dis. 2021 Dec 6;73(11):e4090-e4099. doi: 10.1093/cid/ciaa1097.
- Long L, Zeng X, Zhang X, Xiao W, Guo E, Zhan W, Yang X, Li C, Wu C, Xu T, Zhan C, Chen Y, Jiang M, Zhong N, Lai K. Short-term outcomes of COVID-19 and risk factors for progression. Eur Respir J. 2020 May 27;55(5):2000990. doi: 10.1183/13993003.00990-2020. Print 2020 May.
- Morlacchi LC, Rossetti V, Gigli L, Amati F, Rosso L, Aliberti S, Nosotti M, Blasi F. COVID-19 in lung transplant recipients: A case series from Milan, Italy. Transpl Infect Dis. 2020 Dec;22(6):e13356. doi: 10.1111/tid.13356. Epub 2020 Jun 26.
- Pereira MR, Mohan S, Cohen DJ, Husain SA, Dube GK, Ratner LE, Arcasoy S, Aversa MM, Benvenuto LJ, Dadhania DM, Kapur S, Dove LM, Brown RS Jr, Rosenblatt RE, Samstein B, Uriel N, Farr MA, Satlin M, Small CB, Walsh TJ, Kodiyanplakkal RP, Miko BA, Aaron JG, Tsapepas DS, Emond JC, Verna EC. COVID-19 in solid organ transplant recipients: Initial report from the US epicenter. Am J Transplant. 2020 Jul;20(7):1800-1808. doi: 10.1111/ajt.15941. Epub 2020 May 10.
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- Shimabukuro TT, Cole M, Su JR. Reports of Anaphylaxis After Receipt of mRNA COVID-19 Vaccines in the US-December 14, 2020-January 18, 2021. JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1101-1102. doi: 10.1001/jama.2021.1967. No abstract available.
- Tschopp J, L'Huillier AG, Mombelli M, Mueller NJ, Khanna N, Garzoni C, Meloni D, Papadimitriou-Olivgeris M, Neofytos D, Hirsch HH, Schuurmans MM, Muller T, Berney T, Steiger J, Pascual M, Manuel O, van Delden C; Swiss Transplant Cohort Study (STCS). First experience of SARS-CoV-2 infections in solid organ transplant recipients in the Swiss Transplant Cohort Study. Am J Transplant. 2020 Oct;20(10):2876-2882. doi: 10.1111/ajt.16062. Epub 2020 Jun 9.
- Xiang F, Wang X, He X, Peng Z, Yang B, Zhang J, Zhou Q, Ye H, Ma Y, Li H, Wei X, Cai P, Ma WL. Antibody Detection and Dynamic Characteristics in Patients With Coronavirus Disease 2019. Clin Infect Dis. 2020 Nov 5;71(8):1930-1934. doi: 10.1093/cid/ciaa461.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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