Studie av Amcenestrant (SAR439859) versus Tamoxifen for pasienter med hormonreseptorpositiv (HR+) tidlig brystkreft, som har avbrutt adjuvant aromatasehemmerterapi på grunn av behandlingsrelatert toksisitet (AMEERA-6)
15. september 2025 oppdatert av: Sanofi
En randomisert, multisenter, dobbeltblind, fase 3-studie av Amcenestrant (SAR439859) versus Tamoxifen for behandling av pasienter med hormonreseptorpositiv, human epidermal vekstfaktorreseptor 2-negativ eller positiv, stadium IIB-III brystkreft som har avsluttet behandlingen Adjuvant aromataseinhibitorterapi på grunn av behandlingsrelatert toksisitet
Dette er en fase III, randomisert, dobbeltblind, multisenter, 2-arm studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til amcenestrant sammenlignet med tamoxifen hos pasienter med hormonreseptorpositiv tidlig brystkreft som har avbrutt behandling med adjuvant aromatasehemmer (AI) på grunn av behandling relatert toksisitet. Hovedmålet er å demonstrere overlegenheten til amcenestrant versus tamoxifen på invasiv brystkreftfri overlevelse.
Behandlingsvarigheten per deltaker vil være 5 år, etterfulgt av en påfølgende 5-års oppfølgingsperiode. For behandlingsperioden planlegges besøk ved behandlingsstart, deretter 4 uker og 12 uker etter behandlingsstart, og deretter hver 12. uke de første 2 årene og hver 24. uke for år 3 til 5. For oppfølgingen periode, besøk planlegges 30 dager etter siste behandling og deretter hver 12. måned. Det er planlagt tre perioder:
- En screeningperiode på opptil 28 dager,
- En behandlingstid på opptil 5 år,
- En oppfølgingstid på inntil 5 år.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Detaljert beskrivelse
Studievarighet per deltaker er ca. 10 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
3
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne deltakere med histologisk bekreftet diagnose av adenokarsinom i brystet med dokumentasjon av hormonreseptor-positiv status, uavhengig av human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2) status MERK: Deltakere med HER2-positiv brystkreft er kun kvalifisert hvis de har fullført adjuvansen. anti-HER2 behandling og kjemoterapi.
- Med stadium IIB eller stadium III (invasiv brystkreft) som har gjennomgått brystkirurgi og adjuvant stråling (hvis indisert) for den aktuelle maligniteten.
- Som har mottatt tidligere aromatasehemmere (AI) (letrozol, anastrozol eller exemestan eller en hvilken som helst sekvens derav) i henhold til følgende:
Adjuvant AI-behandling ble avbrutt på grunn av AI-behandlingsrelatert toksisitet; Minimum 6 måneders varighet og maksimalt 30 måneders varighet (fra initiering av første AI hvis det var et bytte mellom AIer) av AI-behandling er nødvendig
- Fravær av lokoregional og/eller avansert/metastatisk sykdom
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-1
- I stand til å gi signert informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Sykehistorie eller pågående gastrointestinale lidelser som potensielt kan påvirke absorpsjonen av amcenestrant og/eller tamoxifen. Deltakere som ikke kan svelge normalt eller ikke kan ta tabletter og kapsler. Forutsigbar dårlig etterlevelse av oral behandling. Aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller kronisk diaré, aktiv hepatitt A/B/C, levercirrhose, kort tarmsyndrom eller annen øvre gastrointestinal kirurgi inkludert gastrisk reseksjon eller båndprosedyrer
- Historie om tidligere brystkreft behandlet med AI
- Enhver annen solid svulst- eller lymfomdiagnose er ikke tillatt bortsett fra dersom deltakeren har vært fri for sykdom i ≥5 år
- Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner i fertil alder uten negativ graviditetstest før randomisering
- Deltakere med uopprettede akutte toksiske effekter av tidligere AI-terapi eller kirurgiske prosedyrer
- Ukontrollert sammenfallende sykdom, inkludert psykiatriske tilstander som vil begrense etterlevelse av studiekrav
- Behandling med en hvilken som helst selektiv østrogenreseptornedbryter (SERD), tamoxifen eller toremifen er ikke tillatt som tidligere adjuvant terapi, men kan ha blitt brukt som neoadjuvant terapi i en total varighet på 3 måneder. Deltakere som ble behandlet med en SERD, tamoxifen eller toremifen i neoadjuvant setting og som opplevde sykdomsprogresjon, er ikke tillatt. Tidligere behandling med raloxifen eller tamoxifen for beinhelse, risikoreduksjon eller tidligere brystkreft er tillatt forutsatt at dette ble avbrutt minst 3 år før diagnosen nåværende brystkreft
- Pågående behandling med HER2-rettet terapi. Hensiktsmessig utvasking mellom siste dose av HER2-rettet behandling og randomisering bør være minst 4 uker. Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en potensiell deltakelse i en klinisk studie.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Amcenestrant med tamoxifen-matchende placeboarm
Amcenestrant dose, en gang daglig, kontinuerlig.
Tamoxifen-matchende placebo, én gang daglig, kontinuerlig.
|
tablett, oral
tablett, oral
|
|
Aktiv komparator: Tamoxifen med amcenestrant-matchende placebo
Tamoxifen dose, en gang daglig, kontinuerlig.
Amcenestrant-matchende placebo, én gang daglig, kontinuerlig.
|
tablett, oral
tablett, oral
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Invasiv brystkreftfri overlevelse (IBCFS)
Tidsramme: Fra randomisering til dato for første forekomst av IBCFS-hendelse (maksimal eksponeringsvarighet: 155 dager)
|
IBCFS ble definert i henhold til standardiserte definisjoner for effektmål i adjuvante brystkreftstudier (STEEP) kriteriene versjon 2.0 som tidsintervallet fra datoen for randomisering til datoen for den første forekomsten av en av følgende hendelser: ipsilateral invasiv brystsvulst tilbakefall (IIBTR): invasiv brystkreft som involverer samme brystparenkym som det opprinnelige primære; lokal-regional invasiv brystkreft tilbakefall: invasiv brystkreft i aksillen, regionale lymfeknuter, brystveggen og huden i det ipsilaterale brystet; fjernt residiv: metastatisk sykdom-brystkreft som enten har blitt biopsibekreftet eller klinisk diagnostisert som tilbakevendende invasiv brystkreft, invasiv kontralateral brystkreft; dødsfall som kan tilskrives en hvilken som helst årsak, inkludert brystkreft, ikke-brystkreft eller ukjent årsak.
|
Fra randomisering til dato for første forekomst av IBCFS-hendelse (maksimal eksponeringsvarighet: 155 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Invasiv sykdomsfri overlevelse (IDFS)
Tidsramme: Fra randomisering til dato for første forekomst av IDFS-hendelse (maksimal eksponeringsvarighet: 155 dager)
|
IDFS i henhold til STEEP-kriteriene versjon 2.0 ble definert som tidsintervallet fra datoen for randomisering til datoen for den første forekomsten av en av følgende hendelser: IIBTR: invasiv brystkreft som involverer samme brystparenkym som det opprinnelige primære; lokal-regional invasiv brystkreft tilbakefall: invasiv brystkreft i aksillen, regionale lymfeknuter, brystveggen og huden i det ipsilaterale brystet; fjernt residiv: metastatisk sykdom-brystkreft som enten har blitt biopsibekreftet eller klinisk diagnostisert som tilbakevendende invasiv brystkreft; invasiv kontralateral brystkreft; andre ikke-bryst primær invasiv kreft; dødsfall som kan tilskrives en hvilken som helst årsak, inkludert brystkreft, ikke-brystkreft eller ukjent årsak.
|
Fra randomisering til dato for første forekomst av IDFS-hendelse (maksimal eksponeringsvarighet: 155 dager)
|
|
Distant Recurrence-free Survival (DRFS)
Tidsramme: Fra randomisering til datoen for den første forekomsten av fjernt tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (maksimal eksponeringsvarighet: 155 dager)
|
DRFS i henhold til STEEP-kriteriene versjon 2.0 ble definert som tidsintervallet fra randomiseringsdatoen til datoen for den første forekomsten av en av følgende hendelser: fjernt tilbakefall eller død som kan tilskrives en hvilken som helst årsak (inkludert brystkreft, ikke-brystkreft, eller ukjent årsak).
|
Fra randomisering til datoen for den første forekomsten av fjernt tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (maksimal eksponeringsvarighet: 155 dager)
|
|
Lokoregional tilbakefallsfri overlevelse (LRRFS)
Tidsramme: Fra randomisering til datoen for den første forekomsten av lokalt/regionalt ipsilateralt tilbakefall eller brystkreft eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (maksimal eksponeringsvarighet: 155 dager)
|
LRRFS ble definert som tidsintervallet fra randomiseringsdatoen til datoen for den første forekomsten av en av følgende hendelser: lokalt/regionalt ipsilateralt tilbakefall, invasiv kontralateral brystkreft eller død som kan tilskrives en hvilken som helst årsak (inkludert brystkreft, ikke-brystkreft) kreft eller ukjent årsak).
|
Fra randomisering til datoen for den første forekomsten av lokalt/regionalt ipsilateralt tilbakefall eller brystkreft eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (maksimal eksponeringsvarighet: 155 dager)
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimal eksponeringsvarighet: 155 dager)
|
Total overlevelse ble definert som tidsintervallet fra datoen for randomisering til datoen for dokumentert død (på grunn av en hvilken som helst årsak).
|
Fra randomisering til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimal eksponeringsvarighet: 155 dager)
|
|
Brystkreftspesifikk overlevelse (BCSS)
Tidsramme: Fra randomisering til dødsdato på grunn av brystkreft (maksimal eksponeringsvarighet: 155 dager)
|
BCSS ble definert som tidsintervallet fra datoen for randomisering til datoen for dokumentert død som kan tilskrives brystkreftårsak.
|
Fra randomisering til dødsdato på grunn av brystkreft (maksimal eksponeringsvarighet: 155 dager)
|
|
Endring fra baseline i generell bivirkningsbesvær målt ved funksjonell vurdering av kreftterapi Punkt GP-5 (FACT-GP5) skalapoeng
Tidsramme: Baseline, syklus 3, 4, 5, 6, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 34, 40, 46, 52 og 58 og ved slutten av behandlingen (maksimal eksponering: enhver dag frem til 155 dager)
|
FACT-GP5 er et enkelt element fra skalaen Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G) der deltakerne rapporterer plagene sine med bivirkninger av behandlingsrespons.
Svarene ble gitt på en 5-punkts Likert-skala med poengsum fra 0 (ikke i det hele tatt plaget av bivirkning) til 4 (svært mye plaget av bivirkninger).
Høyere skårer indikerer en høyere grad av bivirkningsplager.
Slutt på behandling (EOT) besøk var 30 dager etter siste IMP-administrasjon.
|
Baseline, syklus 3, 4, 5, 6, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 34, 40, 46, 52 og 58 og ved slutten av behandlingen (maksimal eksponering: enhver dag frem til 155 dager)
|
|
Endring fra baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer Livskvalitet Brystkreft spesifikk modul (EORTC-QLQ-BR23): Systemisk terapi Bivirkninger Skala Score
Tidsramme: Baseline, syklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 34, 40, 46, 52 og 58 og ved behandlingsslutt (maksimal eksponering: enhver dag opptil 155 dager)
|
QLQ-BR23: 23-element sykdomsspesifikk deltaker rapporterte utfallsmål for sykdomsrelaterte symptomer, behandlingsrelaterte symptomer og funksjon som er relevant for deltakere med brystkreft.
Den besto av 4 funksjonsskalaer (kroppsbilde, seksuell nytelse, seksuell funksjon, fremtidsperspektiv) og 4 symptomskalaer (bivirkninger av systemisk terapi, opprørt av hårtap, armsymptomer, brystsymptomer).
Bivirkningsskalaen for systemisk terapi besto av 7 elementer og hvert element ble vurdert på en 4-punkts skala med svar som: 1= ikke i det hele tatt, 2= litt, 3= ganske mye, 4= veldig mye.
En lineær transformasjon ble brukt på råskårer slik at alle transformerte skårer er innenfor 0 til 100.
En høyere poengsum angir verre symptomer for systemisk terapi-bivirkningssymptomskala.
Negativ endring fra baseline= bedring av bivirkninger, positiv endring = forverring.
EOT-besøk var 30 dager etter siste IMP-administrasjon.
|
Baseline, syklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 34, 40, 46, 52 og 58 og ved behandlingsslutt (maksimal eksponering: enhver dag opptil 155 dager)
|
|
Endring fra baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer Core Quality of Life Questionnaire (EORTC-QLQ-C30): Global Health Status/Quality of Life (GHQ) Scale Score
Tidsramme: Baseline, syklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 34, 40, 46, 52 og 58 og ved behandlingsslutt (maksimal eksponering: enhver dag opptil 155 dager)
|
EORTC-QLQ-C30: kreftspesifikt instrument med 30 spørsmål for evaluering av ny kjemoterapi og vurdering av deltakerrapportert resultat.
EORTC QLQ-C30 inkluderte global helsestatus/livskvalitet (GHS/QOL), funksjonelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, emosjonell, sosial), symptomskalaer (tretthet, smerte, kvalme/oppkast) og 6 enkeltelementer (dyspné) , tap av matlyst, søvnløshet, forstoppelse, diaré, økonomiske vanskeligheter).
De fleste spørsmål fra QLQ-C30 ble vurdert på en 4-punkts skala (1/Ikke i det hele tatt til 4/Veldig mye), bortsett fra punktene 29-30, som omfatter GHS-skalaen og ble vurdert på en 7-punkts skala (1/Veldig). Dårlig til 7/Utmerket).
Alle skalaer ble transformert fra råskårer til lineære skalaer fra 0 til 100.
En høy score representerte et gunstig resultat med best livskvalitet for deltakeren.
EOT-besøk var 30 dager etter siste IMP-administrasjon.
|
Baseline, syklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 34, 40, 46, 52 og 58 og ved behandlingsslutt (maksimal eksponering: enhver dag opptil 155 dager)
|
|
Plasmakonsentrasjon av Amcenestrant
Tidsramme: Fordosering på syklus 2 dag 1, syklus 7 dag 1, syklus 13 dag 1 og syklus 25 dag 1
|
Fordosering på syklus 2 dag 1, syklus 7 dag 1, syklus 13 dag 1 og syklus 25 dag 1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Etienne Brain, MD PhD, Institut Curie (Saint-Cloud and Paris), 35 rue Dailly, 92210 Saint-Cloud
- Studiestol: David Cameron, Professor of Oncology, University of Edinburgh Cancer Centre, institute of Genetics and Cancer, Western General Hospital, Crewe Road South, EDINBURGH EH4 2XU Scotland
- Studiestol: Otto Metzger, MD, Dana-Farber Cancer Institute, 450 Brookline Avenue Yawkey 1250
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. februar 2022
Primær fullføring (Faktiske)
13. oktober 2022
Studiet fullført (Faktiske)
13. oktober 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. november 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. november 2021
Først lagt ut (Faktiske)
22. november 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
16. september 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. september 2025
Sist bekreftet
1. september 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EFC16133
- U1111-1244-1767 (Registeridentifikator: ICTRP)
- BIG 20-01 (Annen identifikator: BIG)
- AFT-55 (Annen identifikator: AFT)
- EORTC-2033 (Annen identifikator: EORTC)
- 2021-000398-10 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt case-rapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner.
Data på pasientnivå vil bli anonymisert og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne.
Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .