Studie zu Amcenestrant (SAR439859) im Vergleich zu Tamoxifen bei Patientinnen mit hormonrezeptorpositivem (HR+) Brustkrebs im Frühstadium, die die adjuvante Aromatasehemmer-Therapie aufgrund behandlungsbedingter Toxizität abgebrochen haben (AMEERA-6)
15. September 2025 aktualisiert von: Sanofi
Eine randomisierte, multizentrische, doppelblinde Phase-3-Studie mit Amcenestrant (SAR439859) im Vergleich zu Tamoxifen zur Behandlung von Patientinnen mit Hormonrezeptor-positivem, humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2-negativem oder positivem Brustkrebs im Stadium IIB-III, die die Therapie abgebrochen haben Adjuvante Aromatasehemmer-Therapie aufgrund behandlungsbedingter Toxizität
Hierbei handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde, multizentrische, zweiarmige Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Amcenestrant im Vergleich zu Tamoxifen bei Patientinnen mit hormonrezeptorpositivem Brustkrebs im Frühstadium, die die adjuvante Aromatasehemmer-Therapie (AI) behandlungsbedingt abgebrochen haben damit verbundene Toxizität. Das Hauptziel besteht darin, die Überlegenheit von Amcenestrant gegenüber Tamoxifen in Bezug auf das Überleben ohne invasiven Brustkrebs zu demonstrieren.
Die Behandlungsdauer pro Teilnehmer beträgt 5 Jahre, gefolgt von einer anschließenden Nachbeobachtungszeit von 5 Jahren. Für den Behandlungszeitraum sind Besuche zu Beginn der Behandlung, dann 4 Wochen und 12 Wochen nach Behandlungsbeginn und dann alle 12 Wochen in den ersten 2 Jahren und alle 24 Wochen in den Jahren 3 bis 5 geplant. Zur Nachsorge In diesem Zeitraum sind Besuche 30 Tage nach der letzten Behandlung und dann alle 12 Monate geplant. Drei Perioden sind geplant:
- Ein Screening-Zeitraum von bis zu 28 Tagen,
- Eine Behandlungsdauer von bis zu 5 Jahren,
- Eine Nachbeobachtungszeit von bis zu 5 Jahren.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Studiendauer pro Teilnehmer beträgt ca. 10 Jahre.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
3
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene Teilnehmer mit histologisch bestätigter Diagnose eines Adenokarzinoms der Brust mit Dokumentation des Hormonrezeptor-positiven Status, unabhängig vom Status des humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors 2 (HER2). HINWEIS: Teilnehmer mit HER2-positivem Brustkrebs sind nur teilnahmeberechtigt, wenn sie ihre Adjuvanstherapie abgeschlossen haben Anti-HER2-Behandlung und Chemotherapie.
- Mit Stadium IIB oder Stadium III (invasiver Brustkrebs), die sich einer Brustoperation und einer adjuvanten Bestrahlung (falls angezeigt) wegen der aktuellen Malignität unterzogen haben.
- Die zuvor Aromatasehemmer (AIs) (Letrozol, Anastrozol oder Exemestan oder eine beliebige Sequenz davon) wie folgt erhalten haben:
Die adjuvante AI-Therapie wurde aufgrund der mit der AI-Behandlung verbundenen Toxizität abgebrochen; Die Dauer der AI-Therapie muss mindestens 6 Monate und maximal 30 Monate dauern (ab Beginn der ersten AI, wenn zwischen AIs gewechselt wurde).
- Fehlen einer lokoregionären und/oder fortgeschrittenen/metastasierenden Erkrankung
- Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben
Ausschlusskriterien:
- Anamnese oder anhaltende Magen-Darm-Störungen, die möglicherweise die Aufnahme von Amcenestrant und/oder Tamoxifen beeinträchtigen. Teilnehmer, die nicht normal schlucken können oder keine Tabletten und Kapseln einnehmen können. Vorhersehbare schlechte Compliance bei der oralen Behandlung. Aktive entzündliche Darmerkrankung oder chronischer Durchfall, aktive Hepatitis A/B/C, Leberzirrhose, Kurzdarmsyndrom oder jede Operation im oberen Gastrointestinaltrakt, einschließlich Magenresektion oder Banding-Verfahren
- Vorgeschichte von Brustkrebs, der mit AI behandelt wurde
- Jede andere Diagnose eines soliden Tumors oder Lymphoms ist nicht zulässig, es sei denn, der Teilnehmer ist seit ≥ 5 Jahren krankheitsfrei
- Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter ohne negativen Schwangerschaftstest vor der Randomisierung
- Teilnehmer mit nicht behobenen akuten toxischen Wirkungen einer früheren KI-Therapie oder chirurgischer Eingriffe
- Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich psychiatrischer Erkrankungen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
- Die Behandlung mit einem selektiven Östrogenrezeptor-Degrader (SERD), Tamoxifen oder Toremifen ist als vorherige adjuvante Therapie nicht zulässig, hätte aber als neoadjuvante Therapie für eine Gesamtdauer von 3 Monaten eingesetzt werden können. Teilnehmer, die im neoadjuvanten Setting mit einer SERD, Tamoxifen oder Toremifen behandelt wurden und bei denen eine Krankheitsprogression auftrat, sind nicht zugelassen. Eine vorherige Behandlung mit Raloxifen oder Tamoxifen zur Verbesserung der Knochengesundheit, zur Risikominderung oder einer früheren Brustkrebserkrankung ist zulässig, sofern diese mindestens 3 Jahre vor der Diagnose eines aktuellen Brustkrebses abgesetzt wurde
- Laufende Behandlung mit HER2-gerichteter Therapie. Zwischen der letzten Dosis der HER2-gerichteten Therapie und der Randomisierung sollte ein angemessener Zeitraum von mindestens 4 Wochen liegen. Die oben genannten Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für eine mögliche Teilnahme an einer klinischen Studie relevant sind.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Amcenestrant mit Tamoxifen-passendem Placebo-Arm
Amcenestrant-Dosis, einmal täglich, kontinuierlich.
Tamoxifen-passendes Placebo, einmal täglich, kontinuierlich.
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Tablette, oral
Tablette, oral
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Aktiver Komparator: Tamoxifen mit Amcenestrant-passendem Placebo
Tamoxifen-Dosis einmal täglich kontinuierlich.
Amcenestrant-passendes Placebo, einmal täglich, kontinuierlich.
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Tablette, oral
Tablette, oral
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Invasives brustkrebsfreies Überleben (IBCFS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Datum des ersten Auftretens des IBCFS-Ereignisses (maximale Expositionsdauer: 155 Tage)
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IBCFS wurde gemäß den STEEP-Kriterien (Version 2.0) der standardisierten Definitionen für Wirksamkeitsergebnisse in adjuvanten Brustkrebsstudien (STEEP) als Zeitintervall vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten Auftretens eines der folgenden Ereignisse definiert: Wiederauftreten eines ipsilateralen invasiven Brusttumors (IIBTR): invasiver Brustkrebs, der dasselbe Brustparenchym wie die ursprüngliche Primärerkrankung betrifft; lokal-regionales invasives Brustkrebsrezidiv: invasiver Brustkrebs in der Achselhöhle, regionalen Lymphknoten, der Brustwand und der Haut der ipsilateralen Brust; Fernrezidiv: metastasierende Erkrankung – Brustkrebs, der entweder durch eine Biopsie bestätigt oder klinisch als wiederkehrender invasiver Brustkrebs oder invasiver kontralateraler Brustkrebs diagnostiziert wurde; Tod, der auf irgendeine Ursache zurückzuführen ist, einschließlich Brustkrebs, Nicht-Brustkrebs oder unbekannte Ursache.
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Von der Randomisierung bis zum Datum des ersten Auftretens des IBCFS-Ereignisses (maximale Expositionsdauer: 155 Tage)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Überleben ohne invasive Krankheit (IDFS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Datum des ersten Auftretens des IDFS-Ereignisses (maximale Expositionsdauer: 155 Tage)
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IDFS gemäß STEEP-Kriterien Version 2.0 wurde als Zeitintervall vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten Auftretens eines der folgenden Ereignisse definiert: IIBTR: invasiver Brustkrebs, der dasselbe Brustparenchym wie die ursprüngliche Primärerkrankung betrifft; lokal-regionales invasives Brustkrebsrezidiv: invasiver Brustkrebs in der Achselhöhle, regionalen Lymphknoten, der Brustwand und der Haut der ipsilateralen Brust; Fernrezidiv: metastasierende Erkrankung – Brustkrebs, der entweder durch eine Biopsie bestätigt oder klinisch als wiederkehrender invasiver Brustkrebs diagnostiziert wurde; invasiver kontralateraler Brustkrebs; zweiter primärer invasiver Krebs außerhalb der Brust; Tod, der auf irgendeine Ursache zurückzuführen ist, einschließlich Brustkrebs, Nicht-Brustkrebs oder unbekannte Ursache.
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Von der Randomisierung bis zum Datum des ersten Auftretens des IDFS-Ereignisses (maximale Expositionsdauer: 155 Tage)
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Fernrezidivfreies Überleben (DRFS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Datum des ersten Auftretens eines Fernrezidivs oder Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Expositionsdauer: 155 Tage)
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DRFS gemäß STEEP-Kriterien Version 2.0 wurde als Zeitintervall vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten Auftretens eines der folgenden Ereignisse definiert: Fernrezidiv oder Tod, der auf eine beliebige Ursache zurückzuführen ist (einschließlich Brustkrebs, Nicht-Brustkrebs, oder unbekannte Ursache).
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Von der Randomisierung bis zum Datum des ersten Auftretens eines Fernrezidivs oder Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Expositionsdauer: 155 Tage)
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Lokoregionales rezidivfreies Überleben (LRRFS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Datum des ersten Auftretens eines lokalen/regionalen ipsilateralen Rezidivs oder von Brustkrebs oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Expositionsdauer: 155 Tage)
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LRRFS wurde als das Zeitintervall vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten Auftretens eines der folgenden Ereignisse definiert: lokales/regionales ipsilaterales Rezidiv, invasiver kontralateraler Brustkrebs oder Tod, der auf eine beliebige Ursache zurückzuführen ist (einschließlich Brustkrebs, nicht Brustkrebs). Krebs oder unbekannte Ursache).
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Von der Randomisierung bis zum Datum des ersten Auftretens eines lokalen/regionalen ipsilateralen Rezidivs oder von Brustkrebs oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Expositionsdauer: 155 Tage)
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund (maximale Expositionsdauer: 155 Tage)
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Das Gesamtüberleben wurde als Zeitintervall vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des dokumentierten Todes (aus irgendeinem Grund) definiert.
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Von der Randomisierung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund (maximale Expositionsdauer: 155 Tage)
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Brustkrebsspezifisches Überleben (BCSS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Todesdatum aufgrund von Brustkrebs (maximale Expositionsdauer: 155 Tage)
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BCSS wurde als Zeitintervall vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des dokumentierten Todes aufgrund der Ursache von Brustkrebs definiert.
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Von der Randomisierung bis zum Todesdatum aufgrund von Brustkrebs (maximale Expositionsdauer: 155 Tage)
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Änderung der gesamten Nebenwirkungsstörung gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand der funktionellen Bewertung der Skalenwerte des Krebstherapieelements GP-5 (FACT-GP5).
Zeitfenster: Ausgangswert, Zyklus 3, 4, 5, 6, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 34, 40, 46, 52 und 58 und am Ende der Behandlung (maximale Exposition: jeden Tag bis 155 Tage)
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FACT-GP5 ist ein Einzelpunkt aus der FACT-G-Skala (Functional Assessment of Cancer Therapy-General), in der die Teilnehmer angeben, dass sie sich durch Nebenwirkungen beim Ansprechen auf die Behandlung gestört fühlen.
Die Antworten erfolgten auf einer 5-Punkte-Likert-Skala mit einem Bewertungsbereich von 0 (überhaupt nicht gestört durch Nebenwirkungen) bis 4 (sehr stark gestört durch Nebenwirkungen).
Höhere Werte weisen auf ein höheres Maß an Nebenwirkungen hin.
Der Besuch am Ende der Behandlung (EOT) erfolgte 30 Tage nach der letzten IMP-Verabreichung.
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Ausgangswert, Zyklus 3, 4, 5, 6, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 34, 40, 46, 52 und 58 und am Ende der Behandlung (maximale Exposition: jeden Tag bis 155 Tage)
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Änderung der Lebensqualität gegenüber dem Ausgangswert in der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs. Spezifisches Modul für Brustkrebs (EORTC-QLQ-BR23): Skalenwert für Nebenwirkungen der systemischen Therapie
Zeitfenster: Ausgangswert, Zyklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 34, 40, 46, 52 und 58 und am Ende der Behandlung (maximale Exposition: jeder Tag bis zu 155 Tage)
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QLQ-BR23: 23 krankheitsspezifische Teilnehmer berichteten über Ergebnismessungen der krankheitsbedingten Symptome, der behandlungsbedingten Symptome und der Funktionsfähigkeit, die für Teilnehmerinnen mit Brustkrebs relevant sind.
Es bestand aus 4 Funktionsskalen (Körperbild, sexueller Genuss, sexuelle Funktion, Zukunftsperspektive) und 4 Symptomskalen (Nebenwirkungen der systemischen Therapie, Störung durch Haarausfall, Armsymptome, Brustsymptom).
Die Skala für Nebenwirkungen der systemischen Therapie bestand aus 7 Punkten und jeder Punkt wurde auf einer 4-Punkte-Skala mit folgenden Antworten bewertet: 1=überhaupt nicht, 2=ein wenig, 3=ziemlich, 4=sehr.
Auf die Rohwerte wurde eine lineare Transformation angewendet, sodass alle transformierten Werte im Bereich von 0 bis 100 liegen.
Ein höherer Wert bedeutet schlimmere Symptome auf der Symptomskala für Nebenwirkungen der systemischen Therapie.
Negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert = Verbesserung der Nebenwirkungen, positive Veränderung = Verschlechterung.
Der EOT-Besuch fand 30 Tage nach der letzten IMP-Verabreichung statt.
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Ausgangswert, Zyklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 34, 40, 46, 52 und 58 und am Ende der Behandlung (maximale Exposition: jeder Tag bis zu 155 Tage)
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Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Kernfragebogen zur Lebensqualität der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC-QLQ-C30): Skalenwert für den globalen Gesundheitsstatus/die Lebensqualität (GHQ).
Zeitfenster: Ausgangswert, Zyklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 34, 40, 46, 52 und 58 und am Ende der Behandlung (maximale Exposition: jeder Tag bis zu 155 Tage)
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EORTC-QLQ-C30: krebsspezifisches Instrument mit 30 Fragen zur Bewertung einer neuen Chemotherapie und Bewertung der von den Teilnehmern berichteten Ergebnisse.
EORTC QLQ-C30 umfasste den globalen Gesundheitszustand/die Lebensqualität (GHS/QOL), Funktionsskalen (körperlich, rollenbezogen, kognitiv, emotional, sozial), Symptomskalen (Müdigkeit, Schmerzen, Übelkeit/Erbrechen) und 6 einzelne Items (Dyspnoe). , Appetitverlust, Schlaflosigkeit, Verstopfung, Durchfall, finanzielle Schwierigkeiten).
Die meisten Fragen aus QLQ-C30 wurden auf einer 4-Punkte-Skala (1/überhaupt nicht bis 4/sehr sehr) bewertet, mit Ausnahme der Punkte 29–30, die eine GHS-Skala umfassen und auf einer 7-Punkte-Skala (1/sehr) bewertet wurden Schlecht bis 7/Ausgezeichnet).
Alle Skalen wurden von Rohwerten in lineare Skalen im Bereich von 0 bis 100 umgewandelt.
Eine hohe Punktzahl stellte ein günstiges Ergebnis mit der besten Lebensqualität für den Teilnehmer dar.
Der EOT-Besuch fand 30 Tage nach der letzten IMP-Verabreichung statt.
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Ausgangswert, Zyklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 34, 40, 46, 52 und 58 und am Ende der Behandlung (maximale Exposition: jeder Tag bis zu 155 Tage)
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Plasmakonzentration von Amcenestrant
Zeitfenster: Vordosierung bei Zyklus 2, Tag 1, Zyklus 7, Tag 1, Zyklus 13, Tag 1 und Zyklus 25, Tag 1
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Vordosierung bei Zyklus 2, Tag 1, Zyklus 7, Tag 1, Zyklus 13, Tag 1 und Zyklus 25, Tag 1
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Etienne Brain, MD PhD, Institut Curie (Saint-Cloud and Paris), 35 rue Dailly, 92210 Saint-Cloud
- Studienstuhl: David Cameron, Professor of Oncology, University of Edinburgh Cancer Centre, institute of Genetics and Cancer, Western General Hospital, Crewe Road South, EDINBURGH EH4 2XU Scotland
- Studienstuhl: Otto Metzger, MD, Dana-Farber Cancer Institute, 450 Brookline Avenue Yawkey 1250
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
17. Februar 2022
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
13. Oktober 2022
Studienabschluss (Tatsächlich)
13. Oktober 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
10. November 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
10. November 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
22. November 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
16. September 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
15. September 2025
Zuletzt verifiziert
1. September 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- EFC16133
- U1111-1244-1767 (Registrierungskennung: ICTRP)
- BIG 20-01 (Andere Kennung: BIG)
- AFT-55 (Andere Kennung: AFT)
- EORTC-2033 (Andere Kennung: EORTC)
- 2021-000398-10 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Qualifizierte Forscher können Zugriff auf Daten auf Patientenebene und zugehörige Studiendokumente anfordern, einschließlich des klinischen Studienberichts, des Studienprotokolls mit etwaigen Änderungen, eines leeren Fallberichtsformulars, eines statistischen Analyseplans und der Datensatzspezifikationen.
Daten auf Patientenebene werden anonymisiert und Studiendokumente werden geschwärzt, um die Privatsphäre der Studienteilnehmer zu schützen.
Weitere Einzelheiten zu den Datenfreigabekriterien von Sanofi, förderfähigen Studien und dem Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://vivli.org
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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