Studie van Amcenestrant (SAR439859) versus tamoxifen voor patiënten met hormoonreceptorpositieve (HR+) borstkanker in een vroeg stadium, die de adjuvante aromataseremmertherapie hebben gestaakt vanwege aan de behandeling gerelateerde toxiciteit (AMEERA-6)
15 september 2025 bijgewerkt door: Sanofi
Een gerandomiseerde, multicenter, dubbelblinde, fase 3-studie van Amcenestrant (SAR439859) versus tamoxifen voor de behandeling van patiënten met hormoonreceptorpositieve, humane epidermale groeifactorreceptor 2-negatieve of positieve stadium IIB-III borstkanker die zijn gestopt Adjuvante aromataseremmertherapie vanwege behandelingsgerelateerde toxiciteit
Dit is een fase III, gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter, 2-armige studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van amcenestrant in vergelijking met tamoxifen bij patiënten met hormoonreceptor-positieve borstkanker in een vroeg stadium die gestopt zijn met adjuvante behandeling met aromataseremmers (AI) vanwege behandeling gerelateerde toxiciteit. Het primaire doel is om de superioriteit aan te tonen van amcenestrant versus tamoxifen op overleving zonder invasieve borstkanker.
De behandelduur per deelnemer is 5 jaar, gevolgd door een vervolgperiode van 5 jaar. Voor de behandelingsperiode worden bezoeken gepland aan het begin van de behandeling, vervolgens 4 weken en 12 weken na het begin van de behandeling, en vervolgens elke 12 weken gedurende de eerste 2 jaar en elke 24 weken gedurende jaar 3 tot 5. Voor de follow-up periode worden bezoeken gepland 30 dagen na de laatste behandeling en vervolgens om de 12 maanden. Er zijn drie periodes gepland:
- Een screeningsperiode van maximaal 28 dagen,
- Een behandelperiode van maximaal 5 jaar,
- Een follow-up periode van maximaal 5 jaar.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Studieduur per deelnemer is ongeveer 10 jaar.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
3
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen deelnemers met een histologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom van de borst met documentatie van hormoonreceptor-positieve status, ongeacht de status van humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) OPMERKING: Deelnemers met HER2-positieve borstkanker komen alleen in aanmerking als ze hun adjuvans hebben voltooid anti-HER2-behandeling en chemotherapie.
- Met stadium IIB of stadium III (invasieve borstkanker) die een borstoperatie hebben ondergaan en adjuvante bestraling (indien geïndiceerd) voor de huidige maligniteit.
- Die eerder aromataseremmers (AI's) (letrozol, anastrozol of exemestaan of een willekeurige volgorde daarvan) hebben gekregen volgens het volgende:
Adjuvante AI-therapie werd stopgezet vanwege AI-behandelingsgerelateerde toxiciteit; De duur van minimaal 6 maanden en maximaal 30 maanden (vanaf de start van de eerste AI als er tussen AI's is gewisseld) van AI-therapie is vereist
- Afwezigheid van locoregionale en/of gevorderde/gemetastaseerde ziekte
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0-1
- In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Medische voorgeschiedenis of aanhoudende gastro-intestinale stoornissen die mogelijk de absorptie van amcenestrant en/of tamoxifen beïnvloeden. Deelnemers kunnen niet normaal slikken of kunnen geen tabletten en capsules innemen. Voorspelbare slechte naleving van orale behandeling. Actieve inflammatoire darmaandoening of chronische diarree, actieve hepatitis A/B/C, levercirrose, kortedarmsyndroom of een operatie aan het bovenste deel van het maagdarmkanaal, waaronder maagresectie of bandingprocedures
- Geschiedenis van eerdere borstkanker behandeld met AI
- Elke andere diagnose van een solide tumor of lymfoom is niet toegestaan, behalve als de deelnemer ≥5 jaar ziektevrij is
- Zwangere of zogende vrouwen, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd zonder een negatieve zwangerschapstest voorafgaand aan randomisatie
- Deelnemers met niet-herstelde acute toxische effecten van eerdere AI-therapie of chirurgische ingrepen
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief psychiatrische aandoeningen die de naleving van studievereisten zouden beperken
- Behandeling met een selectieve oestrogeenreceptorafbreker (SERD), tamoxifen of toremifen is niet toegestaan als eerdere adjuvante therapie, maar had wel kunnen worden gebruikt als neoadjuvante therapie voor een totale duur van 3 maanden. Deelnemers die in de neoadjuvante setting zijn behandeld met een SERD, tamoxifen of toremifen en ziekteprogressie hebben doorgemaakt, worden niet toegelaten. Eerdere behandeling met raloxifeen of tamoxifen voor botgezondheid, risicovermindering of eerdere borstkanker is toegestaan, op voorwaarde dat deze ten minste 3 jaar vóór de diagnose van huidige borstkanker werd stopgezet
- Doorlopende behandeling met HER2-gerichte therapie. Een geschikte wash-out tussen de laatste dosis van HER2-gerichte therapie en randomisatie moet ten minste 4 weken zijn. Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor een mogelijke deelname aan een klinische studie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Amcenestrant met tamoxifen-matching placebo-arm
Amcenestrant dosis, eenmaal daags, continu.
Tamoxifen-matching placebo, eenmaal daags, continu.
|
tablet, oraal
tablet, oraal
|
|
Actieve vergelijker: Tamoxifen met amcenestrant-matching placebo
Tamoxifen dosis, eenmaal daags, continu.
Amcenestrant-matching placebo, eenmaal daags, continu.
|
tablet, oraal
tablet, oraal
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Invasieve borstkankervrije overleving (IBCFS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de datum van het eerste optreden van een IBCFS-gebeurtenis (maximale blootstellingsduur: 155 dagen)
|
IBCFS werd gedefinieerd volgens gestandaardiseerde definities voor de uitkomstmaat voor werkzaamheid in adjuvante borstkankerstudies (STEEP) criteria versie 2.0 als het tijdsinterval vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste optreden van een van de volgende gebeurtenissen: ipsilateraal invasief borsttumorrecidief (IIBTR): invasieve borstkanker met hetzelfde borstparenchym als de oorspronkelijke primaire; lokaal-regionaal invasief borstkankerrecidief: invasieve borstkanker in de oksel, regionale lymfeklieren, borstwand en huid van de ipsilaterale borst; recidief op afstand: uitgezaaide ziekte - borstkanker die door een biopsie is bevestigd of klinisch is gediagnosticeerd als terugkerende invasieve borstkanker, invasieve contralaterale borstkanker; overlijden toe te schrijven aan welke oorzaak dan ook, inclusief borstkanker, niet-borstkanker of onbekende oorzaak.
|
Van randomisatie tot de datum van het eerste optreden van een IBCFS-gebeurtenis (maximale blootstellingsduur: 155 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Invasieve ziektevrije overleving (IDFS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de datum van het eerste optreden van een IDFS-gebeurtenis (maximale blootstellingsduur: 155 dagen)
|
IDFS volgens STEEP-criteria versie 2.0 werd gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste optreden van een van de volgende gebeurtenissen: IIBTR: invasieve borstkanker met hetzelfde borstparenchym als de oorspronkelijke primaire; lokaal-regionaal invasief borstkankerrecidief: invasieve borstkanker in de oksel, regionale lymfeklieren, borstwand en huid van de ipsilaterale borst; recidief op afstand: uitgezaaide ziekte - borstkanker die door een biopsie is bevestigd of klinisch is gediagnosticeerd als terugkerende invasieve borstkanker; invasieve contralaterale borstkanker; tweede niet-borst primaire invasieve kanker; overlijden toe te schrijven aan welke oorzaak dan ook, inclusief borstkanker, niet-borstkanker of onbekende oorzaak.
|
Van randomisatie tot de datum van het eerste optreden van een IDFS-gebeurtenis (maximale blootstellingsduur: 155 dagen)
|
|
Recidiefvrije overleving op afstand (DRFS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de datum van het eerste optreden van recidief op afstand of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximale blootstellingsduur: 155 dagen)
|
DRFS volgens STEEP-criteria versie 2.0 werd gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste optreden van een van de volgende gebeurtenissen: recidief op afstand of overlijden te wijten aan welke oorzaak dan ook (inclusief borstkanker, niet-borstkanker, of onbekende oorzaak).
|
Van randomisatie tot de datum van het eerste optreden van recidief op afstand of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximale blootstellingsduur: 155 dagen)
|
|
Locoregionale recidievenvrije overleving (LRRFS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de datum van het eerste optreden van lokaal/regionaal ipsilateraal recidief of borstkanker of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximale blootstellingsduur: 155 dagen)
|
LRRFS werd gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste optreden van een van de volgende gebeurtenissen: lokaal/regionaal ipsilateraal recidief, invasieve contralaterale borstkanker of overlijden te wijten aan welke oorzaak dan ook (inclusief borstkanker, niet-borstkanker) kanker of onbekende oorzaak).
|
Van randomisatie tot de datum van het eerste optreden van lokaal/regionaal ipsilateraal recidief of borstkanker of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximale blootstellingsduur: 155 dagen)
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale blootstellingsduur: 155 dagen)
|
Totale overleving werd gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de datum van randomisatie tot de datum van gedocumenteerd overlijden (door welke oorzaak dan ook).
|
Van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale blootstellingsduur: 155 dagen)
|
|
Borstkankerspecifieke overleving (BCSS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de datum van overlijden als gevolg van borstkanker (maximale blootstellingsduur: 155 dagen)
|
BCSS werd gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de datum van randomisatie tot de datum van gedocumenteerd overlijden als gevolg van borstkanker.
|
Van randomisatie tot de datum van overlijden als gevolg van borstkanker (maximale blootstellingsduur: 155 dagen)
|
|
Verandering t.o.v. uitgangswaarde in algehele bijwerkingen, zoals gemeten door functionele beoordeling van kankertherapie Item GP-5 (FACT-GP5) schaalscores
Tijdsspanne: Basislijn, cyclus 3, 4, 5, 6, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 34, 40, 46, 52 en 58 en aan het einde van de behandeling (maximale blootstelling: elke dag tot 155 dagen)
|
FACT-GP5 is een single-item van de Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G)-schaal waarin deelnemers aangeven dat ze last hebben van bijwerkingen van de respons op de behandeling.
Antwoorden werden gegeven op een 5-punts Likert-schaal met een scorebereik van 0 (helemaal geen last van bijwerkingen) tot 4 (zeer veel last van bijwerkingen).
Hogere scores duiden op een hogere mate van bijwerkingen.
Het bezoek aan het einde van de behandeling (EOT) was 30 dagen na de laatste IMP-toediening.
|
Basislijn, cyclus 3, 4, 5, 6, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 34, 40, 46, 52 en 58 en aan het einde van de behandeling (maximale blootstelling: elke dag tot 155 dagen)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker Kwaliteit van leven Borstkankerspecifieke module (EORTC-QLQ-BR23): Systemische therapie-schaalscore voor bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn, cyclus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 34, 40, 46, 52 en 58 en aan het einde van de behandeling (maximale blootstelling: elke dag tot 155 dagen)
|
QLQ-BR23: 23-item ziektespecifieke deelnemer gerapporteerde uitkomstmaat van ziektegerelateerde symptomen, behandelingsgerelateerde symptomen en functioneren relevant voor deelnemers met borstkanker.
Het bestond uit 4 functionele schalen (lichaamsbeeld, seksueel genot, seksueel functioneren, toekomstperspectief) en 4 symptoomschalen (bijwerkingen van systemische therapie, overstuur door haaruitval, armsymptomen, borstsymptomen).
De schaal voor bijwerkingen van systeemtherapie bestond uit 7 items en elk item werd beoordeeld op een 4-puntsschaal met antwoorden als: 1= helemaal niet, 2= een beetje, 3= behoorlijk wat, 4= heel veel.
Er is een lineaire transformatie toegepast op de onbewerkte scores, zodat alle getransformeerde scores binnen 0 tot 100 liggen.
Een hogere score geeft slechtere symptomen aan voor de symptoomschaal voor bijwerkingen van systemische therapie.
Negatieve verandering ten opzichte van baseline = verbetering van bijwerkingen, positieve verandering = verslechtering.
EOT-bezoek was 30 dagen na de laatste IMP-toediening.
|
Basislijn, cyclus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 34, 40, 46, 52 en 58 en aan het einde van de behandeling (maximale blootstelling: elke dag tot 155 dagen)
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker Kernkwaliteit van levensvragenlijst (EORTC-QLQ-C30): Global Health Status/Quality of Life (GHQ) Scale Score
Tijdsspanne: Basislijn, cyclus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 34, 40, 46, 52 en 58 en aan het einde van de behandeling (maximale blootstelling: elke dag tot 155 dagen)
|
EORTC-QLQ-C30: kankerspecifiek instrument met 30 vragen voor evaluatie van nieuwe chemotherapie en beoordeling van door deelnemers gerapporteerd resultaat.
EORTC QLQ-C30 omvatte globale gezondheidsstatus/kwaliteit van leven (GHS/QOL), functionele schalen (fysiek, rol, cognitief, emotioneel, sociaal), symptoomschalen (vermoeidheid, pijn, misselijkheid/braken) en 6 afzonderlijke items (dyspnoe verlies van eetlust, slapeloosheid, obstipatie, diarree, financiële problemen).
De meeste vragen van QLQ-C30 werden beoordeeld op een 4-puntsschaal (1/helemaal niet tot 4/zeer veel), behalve de items 29-30, die de GHS-schaal omvatten en werden beoordeeld op een 7-puntsschaal (1/zeer Slecht tot 7/Uitstekend).
Alle schalen zijn getransformeerd van ruwe scores naar lineaire schalen van 0 tot 100.
Een hoge score vertegenwoordigde een gunstig resultaat met de beste kwaliteit van leven voor de deelnemer.
EOT-bezoek was 30 dagen na de laatste IMP-toediening.
|
Basislijn, cyclus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 34, 40, 46, 52 en 58 en aan het einde van de behandeling (maximale blootstelling: elke dag tot 155 dagen)
|
|
Plasmaconcentratie van Amcenestrant
Tijdsspanne: Voordosering op cyclus 2 dag 1, cyclus 7 dag 1, cyclus 13 dag 1 en cyclus 25 dag 1
|
Voordosering op cyclus 2 dag 1, cyclus 7 dag 1, cyclus 13 dag 1 en cyclus 25 dag 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Etienne Brain, MD PhD, Institut Curie (Saint-Cloud and Paris), 35 rue Dailly, 92210 Saint-Cloud
- Studie stoel: David Cameron, Professor of Oncology, University of Edinburgh Cancer Centre, institute of Genetics and Cancer, Western General Hospital, Crewe Road South, EDINBURGH EH4 2XU Scotland
- Studie stoel: Otto Metzger, MD, Dana-Farber Cancer Institute, 450 Brookline Avenue Yawkey 1250
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 februari 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
13 oktober 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
13 oktober 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 november 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 november 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
22 november 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
16 september 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 september 2025
Laatst geverifieerd
1 september 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EFC16133
- U1111-1244-1767 (Register-ID: ICTRP)
- BIG 20-01 (Andere identificatie: BIG)
- AFT-55 (Andere identificatie: AFT)
- EORTC-2033 (Andere identificatie: EORTC)
- 2021-000398-10 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, een blanco casusrapportformulier, het plan voor statistische analyse en de specificaties van de dataset.
Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen.
Meer informatie over Sanofi's criteria voor het delen van gegevens, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor het aanvragen van toegang is te vinden op: https://vivli.org
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .