Undersøgelse af Amcenestrant (SAR439859) versus Tamoxifen til patienter med hormonreceptorpositiv (HR+) tidlig brystkræft, som har afbrudt adjuverende aromatasehæmmerterapi på grund af behandlingsrelateret toksicitet (AMEERA-6)
15. september 2025 opdateret af: Sanofi
Et randomiseret, multicenter, dobbeltblindt, fase 3-studie af Amcenestrant (SAR439859) versus Tamoxifen til behandling af patienter med hormonreceptor-positiv, human epidermal vækstfaktorreceptor 2-negativ eller positiv, trin IIB-III brystkræft, som er afbrudt Adjuverende aromataseinhibitorterapi på grund af behandlingsrelateret toksicitet
Dette er et fase III, randomiseret, dobbeltblindt, multicenter, 2-arm studie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af amcenestrant sammenlignet med tamoxifen hos patienter med hormonreceptorpositiv tidlig brystkræft, som har afbrudt behandling med adjuverende aromatasehæmmere (AI) på grund af behandling relateret toksicitet. Det primære formål er at demonstrere overlegenheden af amcenestrant versus tamoxifen på invasiv brystkræftfri overlevelse.
Behandlingsvarigheden pr. deltager vil være 5 år, efterfulgt af en efterfølgende 5-årig opfølgningsperiode. For behandlingsperioden planlægges besøg ved behandlingsstart, derefter 4 uger og 12 uger efter behandlingsstart og derefter hver 12. uge de første 2 år og hver 24. uge i år 3 til 5. Til opfølgningen periode planlægges besøg 30 dage efter sidste behandling og derefter hver 12. måned. Der er planlagt tre perioder:
- En screeningsperiode på op til 28 dage,
- En behandlingsperiode på op til 5 år,
- En opfølgningsperiode på op til 5 år.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studievarighed pr. deltager er cirka 10 år.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
3
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne deltagere med histologisk bekræftet diagnose af adenokarcinom i brystet med dokumentation for hormonreceptor-positiv status, uanset status for human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) BEMÆRK: Deltagere med HER2-positiv brystkræft er kun kvalificerede, hvis de har afsluttet deres adjuvans anti-HER2 behandling og kemoterapi.
- Med trin IIB eller trin III (invasiv brystkræft), som har gennemgået brystkirurgi og adjuverende stråling (hvis indiceret) for den aktuelle malignitet.
- Hvem har tidligere modtaget aromatasehæmmere (AI'er) (letrozol, anastrozol eller exemestan eller en hvilken som helst sekvens deraf) ifølge følgende:
Adjuverende AI-terapi blev afbrudt på grund af AI-behandlingsrelateret toksicitet; Minimum 6 måneders varighed og maksimalt 30 måneders varighed (fra påbegyndelse af første AI, hvis der var skift mellem AI'er) af AI-behandling er påkrævet
- Fravær af lokoregional og/eller fremskreden/metastatisk sygdom
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-1
- I stand til at give underskrevet informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Sygehistorie eller igangværende gastrointestinale lidelser, der potentielt påvirker absorptionen af amcenestrant og/eller tamoxifen. Deltagere ude af stand til at synke normalt eller ude af stand til at tage tabletter og kapsler. Forudsigelig dårlig compliance til oral behandling. Aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller kronisk diarré, aktiv hepatitis A/B/C, levercirrose, korttarmssyndrom eller enhver øvre gastrointestinal kirurgi, herunder gastrisk resektion eller banding-procedurer
- Anamnese med tidligere brystkræft behandlet med AI
- Enhver anden solid tumor- eller lymfomdiagnose er ikke tilladt, undtagen hvis deltageren har været fri for sygdom i ≥5 år
- Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder uden en negativ graviditetstest før randomisering
- Deltagere med uoprettede akutte toksiske virkninger af tidligere AI-terapi eller kirurgiske procedurer
- Ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder psykiatriske tilstande, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
- Behandling med enhver selektiv østrogenreceptornedbryder (SERD), tamoxifen eller toremifen er ikke tilladt som forudgående adjuverende terapi, men kunne have været brugt som neoadjuverende terapi i en samlet varighed på 3 måneder. Deltagere, der blev behandlet med en SERD, tamoxifen eller toremifen i neoadjuverende omgivelser, og som oplevede sygdomsprogression, er ikke tilladt. Forudgående behandling med raloxifen eller tamoxifen for knoglesundhed, risikoreduktion eller en tidligere brystkræft er tilladt, forudsat at denne blev afbrudt mindst 3 år før diagnosen på nuværende brystkræft
- Løbende behandling med HER2 rettet terapi. Passende udvaskning mellem den sidste dosis HER2-styret behandling og randomisering bør være mindst 4 uger. Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en potentiel deltagelse i et klinisk forsøg.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Amcenestrant med tamoxifen-matchende placeboarm
Amcenestrant dosis, én gang dagligt, kontinuerligt.
Tamoxifen-matchende placebo, én gang dagligt, kontinuerligt.
|
tablet, oral
tablet, oral
|
|
Aktiv komparator: Tamoxifen med amcenestrant-matchende placebo
Tamoxifen dosis, én gang dagligt, kontinuerligt.
Amcenestrant-matchende placebo, én gang dagligt, kontinuerligt.
|
tablet, oral
tablet, oral
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Invasiv brystkræftfri overlevelse (IBCFS)
Tidsramme: Fra randomisering til datoen for første forekomst af IBCFS-hændelse (maksimal eksponeringsvarighed: 155 dage)
|
IBCFS blev defineret i henhold til standardiserede definitioner for effektmål i adjuverende brystcancerforsøg (STEEP) kriteriet version 2.0 som tidsintervallet fra datoen for randomisering til datoen for den første forekomst af en af følgende hændelser: ipsilateralt invasiv brysttumor tilbagevenden (IIBTR): invasiv brystkræft, der involverer det samme brystparenkym som det oprindelige primære; lokal-regional invasiv brystkræft tilbagefald: invasiv brystkræft i aksillen, regionale lymfeknuder, brystvæggen og huden i det ipsilaterale bryst; fjernt tilbagefald: metastatisk sygdom - brystkræft, der enten er blevet biopsibekræftet eller klinisk diagnosticeret som tilbagevendende invasiv brystkræft, invasiv kontralateral brystkræft; dødsfald, der kan tilskrives enhver årsag, herunder brystkræft, ikke-brystkræft eller ukendt årsag.
|
Fra randomisering til datoen for første forekomst af IBCFS-hændelse (maksimal eksponeringsvarighed: 155 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Invasiv sygdomsfri overlevelse (IDFS)
Tidsramme: Fra randomisering til datoen for første forekomst af IDFS-hændelse (maksimal eksponeringsvarighed: 155 dage)
|
IDFS i henhold til STEEP-kriterierne version 2.0 blev defineret som tidsintervallet fra datoen for randomisering til datoen for den første forekomst af en af følgende hændelser: IIBTR: invasiv brystcancer, der involverer det samme brystparenkym som det oprindelige primære; lokal-regional invasiv brystkræft tilbagefald: invasiv brystkræft i aksillen, regionale lymfeknuder, brystvæggen og huden i det ipsilaterale bryst; fjernt tilbagefald: metastatisk sygdom - brystkræft, der enten er blevet biopsibekræftet eller klinisk diagnosticeret som tilbagevendende invasiv brystkræft; invasiv kontralateral brystkræft; anden ikke-bryst primær invasiv cancer; dødsfald, der kan tilskrives enhver årsag, herunder brystkræft, ikke-brystkræft eller ukendt årsag.
|
Fra randomisering til datoen for første forekomst af IDFS-hændelse (maksimal eksponeringsvarighed: 155 dage)
|
|
Fjern gentagelsesfri overlevelse (DRFS)
Tidsramme: Fra randomisering til datoen for den første forekomst af fjernt tilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først (maksimal eksponeringsvarighed: 155 dage)
|
DRFS i henhold til STEEP-kriterierne version 2.0 blev defineret som tidsintervallet fra datoen for randomisering til datoen for den første forekomst af en af følgende hændelser: fjernt tilbagefald eller død, der kan tilskrives en hvilken som helst årsag (herunder brystkræft, ikke-brystkræft, eller ukendt årsag).
|
Fra randomisering til datoen for den første forekomst af fjernt tilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først (maksimal eksponeringsvarighed: 155 dage)
|
|
Lokoregional gentagelsesfri overlevelse (LRRFS)
Tidsramme: Fra randomisering til datoen for den første forekomst af lokalt/regionalt ipsilateralt tilbagefald eller brystkræft eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først (maksimal eksponeringsvarighed: 155 dage)
|
LRRFS blev defineret som tidsintervallet fra datoen for randomisering til datoen for den første forekomst af en af følgende hændelser: lokalt/regionalt ipsilateralt tilbagefald, invasiv kontralateral brystkræft eller død, der kan tilskrives en hvilken som helst årsag (inklusive brystkræft, ikke-brystkræft). kræft eller ukendt årsag).
|
Fra randomisering til datoen for den første forekomst af lokalt/regionalt ipsilateralt tilbagefald eller brystkræft eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først (maksimal eksponeringsvarighed: 155 dage)
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til dødsdatoen på grund af enhver årsag (maksimal eksponeringsvarighed: 155 dage)
|
Samlet overlevelse blev defineret som tidsintervallet fra datoen for randomisering til datoen for dokumenteret død (på grund af enhver årsag).
|
Fra randomisering til dødsdatoen på grund af enhver årsag (maksimal eksponeringsvarighed: 155 dage)
|
|
Brystkræft-specifik overlevelse (BCSS)
Tidsramme: Fra randomisering til dødsdato på grund af brystkræft (maksimal eksponeringsvarighed: 155 dage)
|
BCSS blev defineret som tidsintervallet fra datoen for randomisering til datoen for dokumenteret død, der kan tilskrives brystkræftårsagen.
|
Fra randomisering til dødsdato på grund af brystkræft (maksimal eksponeringsvarighed: 155 dage)
|
|
Ændring fra baseline i generel bivirkningsbesvær målt ved funktionel vurdering af kræftterapi Punkt GP-5 (FACT-GP5) Skala Scores
Tidsramme: Baseline, cyklus 3, 4, 5, 6, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 34, 40, 46, 52 og 58 og ved behandlingens afslutning (maksimal eksponering: enhver dag op til 155 dage)
|
FACT-GP5 er et enkelt element fra Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G) skalaen, hvor deltagerne rapporterer deres gener ved bivirkninger af behandlingsrespons.
Svarene blev givet på en 5-punkts Likert-skala med score fra 0 (slet ikke generet af bivirkninger) til 4 (meget generet af bivirkninger).
Højere score indikerer en højere grad af bivirkning gener.
Afslutning af behandling (EOT) besøg var 30 dage efter den sidste IMP-administration.
|
Baseline, cyklus 3, 4, 5, 6, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 34, 40, 46, 52 og 58 og ved behandlingens afslutning (maksimal eksponering: enhver dag op til 155 dage)
|
|
Ændring fra baseline i European Organisation for Research and Treatment of Cancer Livskvalitet Brystkræft specifikt modul (EORTC-QLQ-BR23): Systemisk Terapi Bivirkninger Skala Score
Tidsramme: Baseline, cyklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 34, 40, 46, 52 og 58 og ved behandlingens afslutning (maksimal eksponering: enhver dag op til 155 dage)
|
QLQ-BR23: 23-emne sygdomsspecifik deltager rapporterede udfaldsmål for sygdomsrelaterede symptomer, behandlingsrelaterede symptomer og funktion, der er relevant for deltagere med brystkræft.
Den bestod af 4 funktionsskalaer (kropsbillede, seksuel nydelse, seksuel funktion, fremtidsperspektiv) og 4 symptomskalaer (bivirkninger af systemisk terapi, forstyrret af hårtab, armsymptomer, brystsymptomer).
Bivirkningsskalaen for systemisk terapi bestod af 7 punkter, og hvert emne blev vurderet på en 4-punkts skala med svar som: 1= slet ikke, 2= lidt, 3= ganske lidt, 4= meget.
En lineær transformation blev anvendt på råscorer, så alle transformerede scores er inden for 0 til 100.
En højere score angiver værre symptomer for symptomskalaen for systemiske terapibivirkninger.
Negativ ændring fra baseline = forbedring af bivirkninger, positiv ændring = forværring.
EOT-besøg var 30 dage efter sidste IMP-administration.
|
Baseline, cyklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 34, 40, 46, 52 og 58 og ved behandlingens afslutning (maksimal eksponering: enhver dag op til 155 dage)
|
|
Ændring fra baseline i European Organisation for Research and Treatment of Cancer Core Quality of Life Questionnaire (EORTC-QLQ-C30): Global Health Status/Quality of Life (GHQ) Score
Tidsramme: Baseline, cyklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 34, 40, 46, 52 og 58 og ved behandlingens afslutning (maksimal eksponering: enhver dag op til 155 dage)
|
EORTC-QLQ-C30: kræftspecifikt instrument med 30 spørgsmål til evaluering af ny kemoterapi og vurdering af deltagerrapporteret resultat.
EORTC QLQ-C30 inkluderede global sundhedsstatus/livskvalitet (GHS/QOL), funktionelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, følelsesmæssig, social), symptomskalaer (træthed, smerter, kvalme/opkastning) og 6 enkelte elementer (dyspnø) appetitløshed, søvnløshed, forstoppelse, diarré, økonomiske vanskeligheder).
De fleste spørgsmål fra QLQ-C30 blev bedømt på en 4-punkts skala (1/Ikke til 4/Meget), undtagen punkter 29-30, som omfatter GHS-skalaen og blev bedømt på en 7-punkts skala (1/Meget) Dårlig til 7/Udemærket).
Alle skalaer blev transformeret fra rå score til lineære skalaer fra 0 til 100.
En høj score repræsenterede et gunstigt resultat med den bedste livskvalitet for deltageren.
EOT-besøg var 30 dage efter sidste IMP-administration.
|
Baseline, cyklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 34, 40, 46, 52 og 58 og ved behandlingens afslutning (maksimal eksponering: enhver dag op til 155 dage)
|
|
Plasmakoncentration af Amcenestrant
Tidsramme: Fordosis på cyklus 2 dag 1, cyklus 7 dag 1, cyklus 13 dag 1 og cyklus 25 dag 1
|
Fordosis på cyklus 2 dag 1, cyklus 7 dag 1, cyklus 13 dag 1 og cyklus 25 dag 1
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Etienne Brain, MD PhD, Institut Curie (Saint-Cloud and Paris), 35 rue Dailly, 92210 Saint-Cloud
- Studiestol: David Cameron, Professor of Oncology, University of Edinburgh Cancer Centre, institute of Genetics and Cancer, Western General Hospital, Crewe Road South, EDINBURGH EH4 2XU Scotland
- Studiestol: Otto Metzger, MD, Dana-Farber Cancer Institute, 450 Brookline Avenue Yawkey 1250
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
17. februar 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
13. oktober 2022
Studieafslutning (Faktiske)
13. oktober 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
10. november 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. november 2021
Først opslået (Faktiske)
22. november 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
16. september 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. september 2025
Sidst verificeret
1. september 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- EFC16133
- U1111-1244-1767 (Registry Identifier: ICTRP)
- BIG 20-01 (Anden identifikator: BIG)
- AFT-55 (Anden identifikator: AFT)
- EORTC-2033 (Anden identifikator: EORTC)
- 2021-000398-10 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer.
Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv.
Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Brystkræft
-
Cairo UniversityIkke rekrutterer endnu
-
The First Affiliated Hospital of Xiamen UniversityIkke rekrutterer endnuLocally Advanced Breast Cancer (LABC)
-
Abouqir General HospitalAlexandria UniversityRekrutteringBreast Udseende Rekonstruktion DisproportionEgypten
-
Beijing Bio-Targeting Therapeutics Technology Co...Trukket tilbage
-
Indonesia UniversityIkke rekrutterer endnuPræhabilitering | Postoperativ inflammation | Locally Advanced Breast Cancer (LABC)Indonesien
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital og andre samarbejdspartnereAfsluttetDen kliniske anvendelsesvejledning af Conebeam Breast CTKina
-
Atlas UniversityIkke rekrutterer endnuBrystkræft | Locally Advanced Breast Cancer (LABC)Tyrkiet (Türkiye)
-
ETOP IBCSG Partners FoundationAfsluttetBreast Cancer Invasive NosItalien
-
Spanish Breast Cancer Research GroupHoffmann-La Roche; Roche Farma, S.AAfsluttetBreast Cancer Invasive NosSpanien
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...RekrutteringTNBC, Triple Negative Breast CancerKina
Kliniske forsøg med Amcenestrant
-
SanofiAfsluttetUnormal leverfunktionTyskland, Sydkorea
-
SanofiAfsluttet
-
SanofiAfsluttetBrystkræft | Sunde frivilligeDet Forenede Kongerige
-
SanofiAfsluttetBrystkræftBelgien, Forenede Stater, Frankrig, Italien, Puerto Rico, Spanien, Ukraine, Japan, Rusland
-
SanofiAfsluttetBrystkræftForenede Stater, Italien, Australien, Belgien, Frankrig, Ukraine, Holland, Canada, Argentina, Østrig, Brasilien, Bulgarien, Chile, Kina, Tjekkiet, Finland, Georgien, Tyskland, Ungarn, Japan, Portugal, Singapore, Sydafrika, Spanien, Taiwan, Det Forenede Kongerige og mere
-
SanofiAfsluttetBrystkræftBelgien, Spanien, Canada, Frankrig, Det Forenede Kongerige, Tjekkiet, Forenede Stater, Italien, Polen, Portugal
-
QuantumLeap Healthcare CollaborativeRekrutteringBrystkræft | Brystneoplasmer | Brysttumorer | HER2-positiv brystkræft | Angiosarkom | Lokalt avanceret brystkræft | HER2-negativ brystkræft | TNBC - Triple-negativ brystkræft | Hormonreceptor positiv tumor | Hormonreceptor negativ tumor | Brystkræft i tidligt stadieForenede Stater
-
SanofiAfsluttetBrystkræft MetastatiskBelgien, Taiwan, Kina, Forenede Stater, Argentina, Australien, Canada, Frankrig, Italien, Letland, Mexico, Spanien, Ukraine, Grækenland, Israel, Sydkorea, Polen, Tjekkiet, Brasilien, Japan, Puerto Rico, Rusland, Tyrkiet (Türkiye)