Исследование амценестранта (SAR439859) по сравнению с тамоксифеном у пациентов с положительным гормональным рецептором (HR+) на ранней стадии рака молочной железы, которые прекратили адъювантную терапию ингибиторами ароматазы из-за токсичности, связанной с лечением (AMEERA-6)
15 сентября 2025 г. обновлено: Sanofi
Рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое исследование фазы 3 амценестранта (SAR439859) по сравнению с тамоксифеном для лечения пациентов с гормональным рецептором, отрицательным или положительным рецептором человеческого эпидермального фактора роста 2, раком молочной железы стадии IIB-III, которые прекратили прием Адъювантная терапия ингибиторами ароматазы в связи с токсичностью, связанной с лечением
Это рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование фазы III с двумя группами, в котором оценивается эффективность и безопасность амценестранта по сравнению с тамоксифеном у пациенток с гормон-рецептор-позитивным ранним раком молочной железы, которые прекратили терапию адъювантным ингибитором ароматазы (ИИ) в связи с лечением. родственная токсичность. Основная цель состоит в том, чтобы продемонстрировать превосходство амценестранта над тамоксифеном в отношении выживаемости без инвазивного рака молочной железы.
Продолжительность лечения на одного участника составит 5 лет с последующим 5-летним периодом наблюдения. На период лечения визиты назначаются в начале лечения, затем через 4 недели и 12 недель после начала лечения, а затем каждые 12 недель в течение первых 2 лет и каждые 24 недели в течение 3-5 лет. период визиты назначаются через 30 дней после последнего лечения, а затем каждые 12 месяцев. Планируется три периода:
- Период скрининга до 28 дней,
- Срок лечения до 5 лет,
- Срок наблюдения до 5 лет.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Подробное описание
Продолжительность исследования на одного участника составляет примерно 10 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
3
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Взрослые участники с гистологически подтвержденным диагнозом аденокарциномы молочной железы с документально подтвержденным гормональным рецептор-положительным статусом, независимо от статуса рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2). лечение анти-HER2 и химиотерапия.
- Со стадией IIB или стадией III (инвазивный рак молочной железы), которые перенесли операцию на груди и адъювантную лучевую терапию (при наличии показаний) по поводу текущего злокачественного новообразования.
- Кто ранее получал ингибиторы ароматазы (ИИ) (летрозол, анастрозол или экземестан или любую их последовательность) в соответствии со следующим:
Адъювантная терапия ИИ была прекращена из-за токсичности, связанной с лечением ИИ; Требуется минимальная продолжительность 6 месяцев и максимальная продолжительность 30 месяцев (с начала первого ИИ, если имело место переключение между ИИ) терапии ИИ.
- Отсутствие местно-регионарного и/или распространенного/метастатического заболевания
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности (PS) 0-1
- Способен дать подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- История болезни или продолжающиеся желудочно-кишечные расстройства, потенциально влияющие на абсорбцию амценестранта и/или тамоксифена. Участники, которые не могут нормально глотать или не могут принимать таблетки и капсулы. Предсказуемая плохая приверженность пероральному лечению. Активное воспалительное заболевание кишечника или хроническая диарея, активный гепатит A/B/C, цирроз печени, синдром короткой кишки или любое хирургическое вмешательство на верхних отделах желудочно-кишечного тракта, включая резекцию желудка или бандажирование
- История предшествующего рака молочной железы, леченного ИИ
- Любой другой диагноз солидной опухоли или лимфомы не допускается, за исключением случаев, когда участник не болел в течение ≥5 лет.
- Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста без отрицательного теста на беременность до рандомизации
- Участники с невылеченными острыми токсическими эффектами предшествующей терапии ИИ или хирургических процедур.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая психические расстройства, ограничивающие соблюдение требований исследования.
- Лечение любым селективным деструктором эстрогеновых рецепторов (SERD), тамоксифеном или торемифеном не допускается в качестве предшествующей адъювантной терапии, но может использоваться в качестве неоадъювантной терапии общей продолжительностью 3 месяца. Участники, которые лечились SERD, тамоксифеном или торемифеном в неоадъювантной обстановке и у которых наблюдалось прогрессирование заболевания, не допускаются. Предварительное лечение ралоксифеном или тамоксифеном для здоровья костей, снижения риска или предшествующего рака молочной железы разрешено при условии, что оно было прекращено по крайней мере за 3 года до постановки диагноза текущего рака молочной железы.
- Продолжающееся лечение направленной терапией HER2. Соответствующее вымывание между последней дозой HER2-направленной терапии и рандомизацией должно составлять не менее 4 недель. Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию в клиническом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Амценестрант с группой плацебо, соответствующей тамоксифену
Доза амценестранта, один раз в день, непрерывно.
Плацебо, соответствующее тамоксифену, один раз в день, непрерывно.
|
таблетки, перорально
таблетки, перорально
|
|
Активный компаратор: Тамоксифен с амценестрантом, соответствующим плацебо
Доза тамоксифена, один раз в день, непрерывно.
Плацебо, соответствующее амценестранту, один раз в день, непрерывно.
|
таблетки, перорально
таблетки, перорально
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без инвазивного рака молочной железы (IBCFS)
Временное ограничение: От рандомизации до даты первого случая IBCFS (максимальная продолжительность воздействия: 155 дней)
|
IBCFS был определен в соответствии со стандартизированными определениями для измерения исхода эффективности в адъювантных исследованиях рака молочной железы (STEEP) версии 2.0 как временной интервал от даты рандомизации до даты первого возникновения одного из следующих событий: рецидив ипсилатеральной инвазивной опухоли молочной железы. (IIBTR): инвазивный рак молочной железы с вовлечением той же паренхимы молочной железы, что и исходный первичный; местно-региональный инвазивный рецидив рака молочной железы: инвазивный рак молочной железы в подмышечной впадине, регионарных лимфатических узлах, грудной стенке и коже ипсилатеральной молочной железы; отдаленные рецидивы: метастатическое заболевание — рак молочной железы, который был либо подтвержден биопсией, либо клинически диагностирован как рецидивирующий инвазивный рак молочной железы, инвазивный контралатеральный рак молочной железы; смерть по любой причине, включая рак молочной железы, нерак молочной железы или неизвестную причину.
|
От рандомизации до даты первого случая IBCFS (максимальная продолжительность воздействия: 155 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без инвазивных заболеваний (IDFS)
Временное ограничение: От рандомизации до даты первого возникновения события IDFS (максимальная продолжительность воздействия: 155 дней)
|
IDFS в соответствии с критериями STEEP версии 2.0 определяли как временной интервал от даты рандомизации до даты первого возникновения одного из следующих событий: IIBTR: инвазивный рак молочной железы с вовлечением той же паренхимы молочной железы, что и исходный первичный; местно-региональный инвазивный рецидив рака молочной железы: инвазивный рак молочной железы в подмышечной впадине, регионарных лимфатических узлах, грудной стенке и коже ипсилатеральной молочной железы; отдаленный рецидив: метастатическое заболевание — рак молочной железы, который был либо подтвержден биопсией, либо клинически диагностирован как рецидивирующий инвазивный рак молочной железы; инвазивный контралатеральный рак молочной железы; второй первичный инвазивный рак не молочной железы; смерть по любой причине, включая рак молочной железы, нерак молочной железы или неизвестную причину.
|
От рандомизации до даты первого возникновения события IDFS (максимальная продолжительность воздействия: 155 дней)
|
|
Дистанционное безрецидивное выживание (DRFS)
Временное ограничение: От рандомизации до даты первого случая отдаленного рецидива или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность воздействия: 155 дней)
|
DRFS в соответствии с критериями STEEP версии 2.0 определяли как временной интервал от даты рандомизации до даты первого возникновения одного из следующих событий: отдаленный рецидив или смерть по любой причине (включая рак молочной железы, нерак молочной железы, или неизвестная причина).
|
От рандомизации до даты первого случая отдаленного рецидива или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность воздействия: 155 дней)
|
|
Локорегионарная безрецидивная выживаемость (LRRFS)
Временное ограничение: От рандомизации до даты первого случая локального/регионарного ипсилатерального рецидива или рака молочной железы или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность воздействия: 155 дней).
|
LRRFS определяли как временной интервал от даты рандомизации до даты первого возникновения одного из следующих событий: местный/региональный ипсилатеральный рецидив, инвазивный контралатеральный рак молочной железы или смерть, связанная с любой причиной (включая рак молочной железы, не-грудной рак). рак или неизвестная причина).
|
От рандомизации до даты первого случая локального/регионарного ипсилатерального рецидива или рака молочной железы или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность воздействия: 155 дней).
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации до даты смерти по любой причине (максимальная продолжительность воздействия: 155 дней)
|
Общая выживаемость определялась как временной интервал от даты рандомизации до даты документированной смерти (от любой причины).
|
От рандомизации до даты смерти по любой причине (максимальная продолжительность воздействия: 155 дней)
|
|
Выживаемость при раке молочной железы (BCSS)
Временное ограничение: От рандомизации до даты смерти от рака молочной железы (максимальная продолжительность воздействия: 155 дней)
|
BCSS был определен как интервал времени от даты рандомизации до даты документально подтвержденной смерти, связанной с причиной рака молочной железы.
|
От рандомизации до даты смерти от рака молочной железы (максимальная продолжительность воздействия: 155 дней)
|
|
Изменение общего беспокоящего побочного эффекта по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью функциональной оценки балла шкалы лечения рака по пункту GP-5 (FACT-GP5)
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 3, 4, 5, 6, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 34, 40, 46, 52 и 58 и в конце лечения (максимальное воздействие: в любой день до 155 дней)
|
FACT-GP5 — это отдельный пункт из шкалы функциональной оценки общей терапии рака (FACT-G), в которой участники сообщают о своих беспокойствах по побочным эффектам ответа на лечение.
Ответы давали по 5-балльной шкале типа Лайкерта с диапазоном баллов от 0 (совсем не беспокоит побочный эффект) до 4 (очень сильно беспокоит побочный эффект).
Более высокие баллы указывают на более высокую степень беспокойства побочных эффектов.
Визит в конце лечения (EOT) был через 30 дней после последнего введения IMP.
|
Исходный уровень, цикл 3, 4, 5, 6, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 34, 40, 46, 52 и 58 и в конце лечения (максимальное воздействие: в любой день до 155 дней)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в Европейской организации по исследованию и лечению рака Качество жизни Специальный модуль рака молочной железы (EORTC-QLQ-BR23): Шкала побочных эффектов системной терапии
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 34, 40, 46, 52 и 58 и в конце лечения (максимальное воздействие: в любой день до 155 дней)
|
QLQ-BR23: Участник из 23 конкретных заболеваний сообщил о результатах измерения симптомов, связанных с заболеванием, симптомов, связанных с лечением, и функционирования, относящихся к участникам с раком молочной железы.
Он состоял из 4 функциональных шкал (образ тела, сексуальное удовольствие, сексуальное функционирование, перспективы на будущее) и 4 шкал симптомов (побочные эффекты системной терапии, расстройство из-за выпадения волос, симптомы на руках, симптомы со стороны груди).
Шкала побочных эффектов системной терапии состояла из 7 пунктов, каждый пункт оценивался по 4-балльной шкале с ответами: 1= совсем нет, 2= немного, 3= совсем немного, 4= очень сильно.
Линейное преобразование было применено к необработанным оценкам, чтобы все преобразованные оценки находились в пределах от 0 до 100.
Более высокий балл означает худшие симптомы по шкале симптомов побочных эффектов системной терапии.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем = улучшение побочных эффектов, положительное изменение = ухудшение.
Посещение EOT было через 30 дней после последнего введения ИЛП.
|
Исходный уровень, цикл 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 34, 40, 46, 52 и 58 и в конце лечения (максимальное воздействие: в любой день до 155 дней)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в основном вопроснике качества жизни Европейской организации по изучению и лечению рака (EORTC-QLQ-C30): шкала общего состояния здоровья/качества жизни (GHQ)
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 34, 40, 46, 52 и 58 и в конце лечения (максимальное воздействие: в любой день до 155 дней)
|
EORTC-QLQ-C30: специфический для рака инструмент с 30 вопросами для оценки новой химиотерапии и оценки результатов, о которых сообщили участники.
EORTC QLQ-C30 включал общее состояние здоровья/качество жизни (GHS/QOL), функциональные шкалы (физические, ролевые, когнитивные, эмоциональные, социальные), шкалы симптомов (усталость, боль, тошнота/рвота) и 6 отдельных пунктов (одышка). , потеря аппетита, бессонница, запор, диарея, финансовые трудности).
Большинство вопросов из QLQ-C30 оценивались по 4-балльной шкале (от 1/вовсе нет до 4/очень сильно), за исключением пунктов 29-30, которые включают шкалу GHS и оценивались по 7-балльной шкале (1/очень). Плохо до 7/отлично).
Все шкалы были преобразованы из необработанных баллов в линейные шкалы в диапазоне от 0 до 100.
Высокий балл представлял собой благоприятный исход с лучшим качеством жизни участника.
Посещение EOT было через 30 дней после последнего введения ИЛП.
|
Исходный уровень, цикл 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 34, 40, 46, 52 и 58 и в конце лечения (максимальное воздействие: в любой день до 155 дней)
|
|
Плазменная концентрация амценестранта
Временное ограничение: Предварительная доза в Цикл 2, День 1, Цикл 7, День 1, Цикл 13, День 1 и Цикл 25, День 1
|
Предварительная доза в Цикл 2, День 1, Цикл 7, День 1, Цикл 13, День 1 и Цикл 25, День 1
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Etienne Brain, MD PhD, Institut Curie (Saint-Cloud and Paris), 35 rue Dailly, 92210 Saint-Cloud
- Учебный стул: David Cameron, Professor of Oncology, University of Edinburgh Cancer Centre, institute of Genetics and Cancer, Western General Hospital, Crewe Road South, EDINBURGH EH4 2XU Scotland
- Учебный стул: Otto Metzger, MD, Dana-Farber Cancer Institute, 450 Brookline Avenue Yawkey 1250
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 февраля 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
13 октября 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
13 октября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 ноября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 ноября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
22 ноября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
16 сентября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 сентября 2025 г.
Последняя проверка
1 сентября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кожные заболевания
- Заболевания груди
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Новообразования молочной железы
- Органические химические вещества
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Углеводороды, ароматные
- Бензольные производные
- Стильбена
- Бензилиденные соединения
- Тамоксифен
Другие идентификационные номера исследования
- EFC16133
- U1111-1244-1767 (Идентификатор реестра: ICTRP)
- BIG 20-01 (Другой идентификатор: BIG)
- AFT-55 (Другой идентификатор: AFT)
- EORTC-2033 (Другой идентификатор: EORTC)
- 2021-000398-10 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных.
Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .