Studie av Docetaxel kombinert med Cirmtuzumab ved metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft
5. oktober 2024 oppdatert av: Rana Mckay, University of California, San Diego
En fase 1b-studie som undersøker Docetaxel kombinert med Cirmtuzumab hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft
Hensikten med denne studien er å undersøke sikkerheten og effekten av cirmtuzumab i kombinasjon med standardbehandling docetaxel hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft.
Docetaxel er en taxan-kjemoterapi som har vist seg å forlenge overlevelsen hos menn med kastrasjonsresistent prostatakreft.
Cirmtuzumab er et monoklonalt antistoff som retter seg mot reseptoren kalt ROR1 i den ikke-kanoniske Wnt-veien og mistenkes å bidra til vekst og progresjon av prostatakreft.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien søker å målrette den ikke-kanoniske Wnt-veien med et antistoff mot ROR1.
ROR1 er et attraktivt mål gitt dets lave uttrykk i ikke-malignt vev og dets rolle i spredning og overlevelse ved prostatakreft.
Fra prekliniske data fra en rekke tumortyper hemmer blokkering av ROR1 cellevekst og cirmtuzumab har vist effekt i kliniske studier med KLL.
Prekliniske data tyder på at ROR1 er oppregulert i kjemoterapiresistente celler og behandling med cirmtuzumab og en taxan oppnådde høyere cytotoksisk respons enn begge midlene alene, noe som støtter bruken av kombinasjonen av cirmtuzumab og en taxan.
Basert på den biologiske begrunnelsen bak cirmtuzumab og preklinisk aktivitet med docetaxel, er dette en åpen fase 2 klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av cirmtuzumab i kombinasjon med docetaxel for behandling av metastatisk, kastratresistent prostataadenokarsinom.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
6
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92037
- University of California San Diego
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata. Pasienter med nevroendokrin komponent er kvalifisert.
- Deltakerne må ha kastratnivåer av serumtestosteron < 50 ng/dL.
- Deltakere uten orkiektomi må opprettholdes på luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonist/antagonist.
- Deltakerne må ha mottatt tidligere abirateron og/eller neste generasjons androgenreseptorantagonist (enzalutamid, apalutamid eller darolutamid) for hormonsensitiv sykdom eller CRPC. Tidligere docetaksel for hormonsensitiv sykdom er tillatt.
- Deltakerne må ha progressiv sykdom. Pasienter med ikke-målbar sykdom er kvalifisert.
- Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus ≤1 (Karnofsky ≥80%).
- Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon.
Ekskluderingskriterier:
- Ikke noe rent småcellet karsinom.
- Tidligere behandling med cirmtuzumab.
- Ingen tidligere behandling med docetaxel for CRPC.
- Behandling med abirateron, apalutamid eller darolutamid innen 2 uker etter behandlingsstart. Behandling med cytotoksisk kjemoterapi innen 3 uker etter behandlingsstart. Behandling med enzalutamid eller annen prostatakreftrettet terapi innen 4 uker etter behandlingsstart.
- Palliativ strålebehandling til beinet eller andre steder innen 2 uker etter behandlingsstart.
- Forestående eller etablert ryggmargskompresjon basert på kliniske og/eller bildedannende funn.
- Kjente aktive metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt.
- Ukontrollert interkurrent sykdom eller klinisk signifikant medisinsk tilstand.
- Behandling med antimikrobielt middel innen 4 uker etter behandlingsstart.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Cirmtuzumab + Docetaxel
Det er bare én behandlingsarm i denne studien.
Kombinasjonen av cirmtuzumab + docetaksel vil bli administrert på én behandlingsarm.
Behandlingen vil gi cirmtuzumab initialt som en startdose alene på dag 1, 15 og 29 i syklus 1.
Etter belastningen vil cirmtuzumab gis på dag 1 i hver 21-dagers syklus fra syklus 2 til opp til syklus 7, som tilsvarer samtidig administrering av docetaksel.
Etter seponering eller fullføring av docetaksel, vil behandling med cirmtuzumab fortsette dag 1 av hver 28. syklus inntil sykdomsprogresjon, toksisitet eller studieavbrudd.
Docetaxel vil bli administrert på dag 1 i hver 21-dagers syklus som starter syklus 2 i opptil 6 sykluser.
|
Cirmtuzumab vil bli gitt i kombinasjon med docetaksel.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anbefalt fase 2-dose av docetaksel kombinert med cirmtuzumab
Tidsramme: Pasienter vil bli fulgt fra studiestart til død eller sist kjent i live, vurdert opp til 36 måneder
|
Definert av CTCAE versjon 5 gradering
|
Pasienter vil bli fulgt fra studiestart til død eller sist kjent i live, vurdert opp til 36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av behandlingsfremkallende bivirkninger
Tidsramme: Pasienter vil bli fulgt fra studiestart til død eller sist kjent i live, vurdert opp til 36 måneder
|
Definert av CTCAE versjon 5 gradering
|
Pasienter vil bli fulgt fra studiestart til død eller sist kjent i live, vurdert opp til 36 måneder
|
|
Total alkalisk fosfataserespons
Tidsramme: Pasienter vil bli fulgt fra studiestart til død eller sist kjent i live, vurdert opp til 36 måneder
|
Definert som en reduksjon på ≥30 % fra baseline-verdien, bekreftet ≥4 uker senere.
|
Pasienter vil bli fulgt fra studiestart til død eller sist kjent i live, vurdert opp til 36 måneder
|
|
Tid til PSA-progresjon
Tidsramme: Pasienter vil bli fulgt fra studiestart til død eller sist kjent i live, vurdert opp til 36 måneder
|
Definert av PCWG-3 kriterier
|
Pasienter vil bli fulgt fra studiestart til død eller sist kjent i live, vurdert opp til 36 måneder
|
|
På tide å øke det totale nivået av alkalisk fosfatase
Tidsramme: Pasienter vil bli fulgt fra studiestart til død eller sist kjent i live, vurdert opp til 36 måneder
|
Definert som en økning på ≥25 % fra baseline ved ≥12 uker, hos pasienter uten reduksjon fra baseline, eller som en økning på ≥25 % over nadir, bekreftet ≥3 uker senere, hos pasienter med initial reduksjon fra baseline.
|
Pasienter vil bli fulgt fra studiestart til død eller sist kjent i live, vurdert opp til 36 måneder
|
|
Radiografisk progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Pasienter vil bli fulgt fra studiestart til død eller sist kjent i live, vurdert opp til 36 måneder
|
Definert av PCWG-3 kriterier for benmetastaser og RECIST versjon 1.1 for bløtvev
|
Pasienter vil bli fulgt fra studiestart til død eller sist kjent i live, vurdert opp til 36 måneder
|
|
Tid til første påfølgende kreftbehandling
Tidsramme: Pasienter vil bli fulgt fra studiestart til død eller sist kjent i live, vurdert opp til 36 måneder
|
Tid fra seponering av studien til oppstart av påfølgende systemisk anti-kreftbehandling eller død
|
Pasienter vil bli fulgt fra studiestart til død eller sist kjent i live, vurdert opp til 36 måneder
|
|
Tid til første symptomatisk skjeletthendelse
Tidsramme: Pasienter vil bli fulgt fra studiestart til død eller sist kjent i live, vurdert opp til 36 måneder
|
Tid til første symptomatisk patologisk fraktur, stråling til benet gitt symptomatisk benmetastase, kirurgi i benet gitt symptomatisk benmetastase, eller symptomatisk ryggmargskompresjon
|
Pasienter vil bli fulgt fra studiestart til død eller sist kjent i live, vurdert opp til 36 måneder
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Pasienter vil bli fulgt fra studiestart til død eller sist kjent i live, vurdert opp til 36 måneder
|
Tid fra innmelding til død eller siste oppfølging
|
Pasienter vil bli fulgt fra studiestart til død eller sist kjent i live, vurdert opp til 36 måneder
|
|
Sammensatt klinisk fordel
Tidsramme: Pasienter vil bli fulgt fra studiestart til død eller sist kjent i live, vurdert opp til 36 måneder
|
Sammensatt endepunkt for klinisk fordel definert som ett av følgende: PSA-respons etter PCWG3-kriterier, objektiv responsrate etter RECIST versjon 1.1 og stabil sykdom > 6 måneder etter RECIST versjon 1.1.
|
Pasienter vil bli fulgt fra studiestart til død eller sist kjent i live, vurdert opp til 36 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studiestol: Rana McKay, UCSD
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. juni 2022
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2024
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. desember 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. desember 2021
Først lagt ut (Faktiske)
14. desember 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
9. oktober 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. oktober 2024
Sist bekreftet
1. oktober 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Genitale neoplasmer, hanner
- Prostata sykdommer
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer, mannlige
- Kjønnssykdommer
- Prostatiske neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Docetaxel
Andre studie-ID-numre
- 19-1514
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .