Studie av flere orale doser av PF-07081532 hos voksne deltakere med type 2 diabetes mellitus
8. mars 2024 oppdatert av: Pfizer
EN FASE 1, RANDOMISERT, DOBBELT-BLINDT, SPONSORÅPEN, PLACEBO-KONTROLLERT STUDIE FOR Å VURDERE SIKKERHETEN, TOLERABILITETEN OG FARMAKOKINETIKKEN TIL FLERE ORALE DOSER AV PF-07081532 I VOKSNE DELTAKER MED 2 DELTAKER
Dette er en fase 1, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind (etterforsker- og deltakerblind), sponsoråpen studie av PF-07081532. Studiedeltakere vil motta undersøkelsesproduktet eller placebo hver dag i 42 dager.
Formålet med studien er å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken (PK) av flere orale doser av PF-07081532 hos deltakere med utilstrekkelig kontrollert type 2 diabetes mellitus, på metformin og eventuelt hos ikke-diabetiske deltakere med fedme.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
34
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
South Miami, Florida, Forente stater, 33143
- Qps-Mra, Llc
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner av ikke-fertil alder;
- Pasienter med T2DM, utilstrekkelig kontrollert med metformin;
- HbA1c ≥7,0 % til ≤10,5 % (for T2DM); HbA1c
- Total kroppsvekt >50 kg (110 lbs)
- BMI ≥24,5 til ≤45,5 kg/m2 (T2DM), BMI >30,5 til ≤45,5 kg/m2 (for ikke-diabetisk overvekt)
Eksklusjonskriterier
- Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk, dermatologisk eller allergisk sykdom;
- Medisinsk historie med T2DM (for ikke-diabetiske overvektige deltakere, hvis påmeldt);
- Diagnose av type 1 diabetes mellitus eller sekundære former for diabetes;
- Bevis eller historie med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom;
- Enhver malignitet som ikke anses som kurert;
- Akutt pankreatitt eller historie med kronisk pankreatitt;
- Akutt galleblæren sykdom;
- Enhver tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen;
- Personlig eller familiehistorie med MTC eller MEN2;
- Medisinsk eller psykiatrisk tilstand som kan øke risikoen for studiedeltakelse;
- Eventuell vaksinasjon innen 1 uke før opptak til CRU;
- Tidligere administrering med et forsøkslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider før første dose;
- Kjent tidligere deltakelse i en rettssak som involverer PF-07081532;
- En positiv undersøkelse av urinmedisin ved screening eller innleggelse;
- Positiv testing ved screening for HIV, HBsAg, HBcAb, HBsAb eller HCVAb;
- Positiv COVID-19-test ved screening eller innleggelse;
- Ryggliggende BP ≥160 mm Hg (systolisk) eller ≥100 mm Hg (diastolisk);
- 12-avlednings EKG klinisk relevante abnormiteter som kan påvirke deltakersikkerhet eller tolkning av studieresultater;
Deltakere med ENHVER av følgende abnormiteter i kliniske laboratorietester: *AST- eller ALAT-nivå ≥1,5x ULN;
- Totalt bilirubinnivå ≥1,5x ULN;
- TSH> ULN;
- Fastende C-peptid
- Serumkalsitonin > ULN;
- Amylase > ULN;
- Lipase > ULN;
- eGFR
- FPG >270 mg/dL
- Anamnese med alkoholmisbruk, overstadig drikking og/eller all ulovlig narkotikabruk eller avhengighet innen 6 måneder etter screening;
- Bloddonasjon (unntatt plasmadonasjoner) på omtrent 1 pint (500 ml) eller mer innen 60 dager før dosering;
- Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni;
- Kjent intoleranse mot enhver GLP-1R-agonist.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: PF-07081532
gjentatt dosering én gang daglig i 42 dager
|
Studiemedisin, en gang daglig i 42 dager
|
|
Placebo komparator: Placebo
gjentatt dosering én gang daglig i 42 dager
|
Placebo, én gang daglig i 42 dager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsutviklede bivirkninger (alle årsakssammenhenger)
Tidsramme: Baseline opptil minst 28 dager etter siste dose av studieintervensjon (77 dager)
|
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruken av studiemedikamentet, uansett om det anses relatert til studiemedikamentet eller ikke.
En alvorlig AE (SAE) ble definert som en av følgende: var dødelig eller livstruende; resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; utgjorde en medfødt anomali/fødselsdefekt; var medisinsk signifikant; nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse.
En alvorlig bivirkning ble definert som alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; invalidiserende, begrensende egenomsorgsaktiviteter i dagliglivet.
Behandlingsfremkallende bivirkning ble definert som en bivirkning med startdato i løpet av behandlingsperioden (startet etter eller på den første dosen, men før den siste dosen pluss minst 28 dager).
AE-er inkluderte alle SAE-er og ikke-SAE-er.
|
Baseline opptil minst 28 dager etter siste dose av studieintervensjon (77 dager)
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (behandlingsrelatert)
Tidsramme: Baseline opptil minst 28 dager etter siste dose av studieintervensjon (77 dager)
|
En behandlingsrelatert uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient eller klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruken av studiemedikamentet, ansett som relatert til studiemedikamentet (vurdert av etterforskeren [Ja/Nei]).
En alvorlig AE (SAE) ble definert som en av følgende: var dødelig eller livstruende; resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; utgjorde en medfødt anomali/fødselsdefekt; var medisinsk signifikant; nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse.
En alvorlig bivirkning ble definert som alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; invalidiserende, begrensende egenomsorgsaktiviteter i dagliglivet.
Behandlingsfremkallende bivirkning ble definert som en bivirkning med startdato i løpet av behandlingsperioden (startet etter eller på den første dosen, men før den siste dosen pluss minst 28 dager).
AE-er inkluderte alle SAE-er og ikke-SAE-er.
|
Baseline opptil minst 28 dager etter siste dose av studieintervensjon (77 dager)
|
|
Antall deltakere med unormale laboratorieprøver (uten hensyn til baseline-avvik)
Tidsramme: Baseline opptil 7-14 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimalt: 56 dager)
|
Følgende laboratorieparametre analysert for laboratorieundersøkelse: hemoglobin (HGB); hematokrit; erytrocytter; erytrocytter (Ery.)
gjennomsnittlig korpuskulært volum; Ery.
betyr korpuskulær HGB; Ery.
gjennomsnittlig korpuskulær HGB-konsentrasjon; blodplater; leukocytter; lymfocytter; nøytrofiler; basofiler; eosinofiler; monocytter; bilirubin; direkte bilirubin; indirekte bilirubin; aspartataminotransferase; alaninaminotransferase; gamma-glutamyltransferase; alkalisk fosfatase; albumin; urea nitrogen; kreatinin; urat; kolesterol; høydensitet lipoprotein (HDL) kolesterol; natrium; kalium; klorid; kalsium; bikarbonat; tyroksin; gratis; tyrotropin; kreatinkinase; amylase; triacylglycerol lipase; triglyserider; pH; urin glukose; ketoner; urin protein; urin hemoglobin; urobilinogen; urin bilirubin; nitritt; leukocyttesterase; urin erytrocytter; urin leukocytter; epitelceller; avstøpninger; og bakterier.
|
Baseline opptil 7-14 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimalt: 56 dager)
|
|
Antall deltakere med forhåndsspesifiserte kategoriske post-baseline vitale tegndata
Tidsramme: Baseline opptil 14 dager etter siste dose av studieintervensjon (maksimum: 56 dager)
|
Forhåndsspesifiserte kategoriske kriterier inkluderte: liggende systolisk blodtrykk (SBP) mindre enn (<) 90 millimeter kvikksølv (mmHg), liggende SBP økning fra baseline større eller lik (>=) 30 mmHg, liggende SBP reduksjon fra baseline >= 30 mmHg, liggende diastolisk blodtrykk (DBP) <50 mmHg, liggende DBP økning fra baseline >=20 mmHg, liggende DBP reduksjon fra baseline >=20 mmHg, liggende pulsfrekvens <40 slag per minutt (bpm), og liggende pulsfrekvens større enn (>) 120 bpm.
Ryggliggende BP ble målt med deltakerens arm støttet i nivå med hjertet, og registrert til nærmeste mmHg etter ca. 5 minutters hvile.
|
Baseline opptil 14 dager etter siste dose av studieintervensjon (maksimum: 56 dager)
|
|
Antall deltakere med forhåndsspesifiserte kategoriske post-baseline elektrokardiogram (EKG) data
Tidsramme: Baseline opptil 14 dager etter siste dose av studieintervensjon (maksimum: 56 dager)
|
Tredobbelt 12-avlednings-EKG ble samlet inn ved hjelp av en EKG-maskin som automatisk beregner hjertefrekvensen og måler PR-, QT- og QTc-intervaller og QRS-kompleks.
Forhåndsspesifiserte kategoriske kriterier inkluderte: PR-intervall større eller lik 300 msek, PR-intervall %Chg>=25/50 % (%Chg>=25/50 % angir baseline >200 msek og >=25 % økning eller baseline mindre enn eller lik [<=] 200 msek og >=50 % økning), QRS-intervall >=140 msek, QRS-intervalløkning fra baseline >=50 %, QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) >450 msek og <=480 msec, QTcF >480 msec og <=500 msec, QTcF >500 msec, QTcF-økning fra baseline >30 msec og <=60 msec, og QTcF-økning fra baseline >60 msec.
|
Baseline opptil 14 dager etter siste dose av studieintervensjon (maksimum: 56 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Område under konsentrasjon-tidsprofilen fra 0 til 24 timer (AUC24) av PF-07081532 på dag 1 og dag 42
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer etter dose på studiedag 1 og studiedag 42
|
AUC24 for PF-07081532 ble bestemt ved lineær/logg trapesmetode på studiedag 1 og studiedag 42.
På studiedag 1 fikk deltakere i Arms of PF-07081532 20-60 mg (T2DM), PF-07081532 40-80 mg (T2DM) og PF-07081532 20-60 mg (fedme) 20 mg, 40 mg og 20 mg, henholdsvis.
På studiedag 42 fikk deltakere i Arms of PF-07081532 20-60 mg (T2DM), PF-07081532 40-80 mg (T2DM) og PF-07081532 20-60 mg (fedme) 60 mg, 80 mg og 60 mg, henholdsvis.
|
Fordose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer etter dose på studiedag 1 og studiedag 42
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av PF-07081532 på dag 1 og dag 42
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer etter dose på studiedag 1 og studiedag 42
|
Cmax for PF-07081532 ble observert direkte fra data fra tid 0 til 24 timer på studiedag 1 og studiedag 42.
På studiedag 1 fikk deltakere i Arms of PF-07081532 20-60 mg (T2DM), PF-07081532 40-80 mg (T2DM) og PF-07081532 20-60 mg (fedme) 20 mg, 40 mg og 20 mg, henholdsvis.
På studiedag 42 fikk deltakere i Arms of PF-07081532 20-60 mg (T2DM), PF-07081532 40-80 mg (T2DM) og PF-07081532 20-60 mg (fedme) 60 mg, 80 mg og 60 mg, henholdsvis.
|
Fordose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer etter dose på studiedag 1 og studiedag 42
|
|
Tid til å nå Cmax (Tmax) av PF-07081532 på dag 1 og dag 42
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer etter dose på studiedag 1 og studiedag 42
|
Tmax for PF-07081532 ble observert direkte fra data som tidspunkt for første forekomst på studiedag 1 og studiedag 42.
På studiedag 1 fikk deltakere i Arms of PF-07081532 20-60 mg (T2DM), PF-07081532 40-80 mg (T2DM) og PF-07081532 20-60 mg (fedme) 20 mg, 40 mg og 20 mg, henholdsvis.
På studiedag 42 fikk deltakere i Arms of PF-07081532 20-60 mg (T2DM), PF-07081532 40-80 mg (T2DM) og PF-07081532 20-60 mg (fedme) 60 mg, 80 mg og 60 mg, henholdsvis.
|
Fordose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer etter dose på studiedag 1 og studiedag 42
|
|
Terminal halveringstid (t1/2) av PF-07081532 på dag 42
Tidsramme: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer etter dose på studiedag 42
|
t1/2 av PF-07081532 ble bestemt av Loge(2)/kel, der kel er den terminale fasehastighetskonstanten beregnet ved en lineær regresjon av den logaritmiske lineære konsentrasjonstidskurven.
Bare de datapunktene som ble vurdert til å beskrive den lineære nedgangen i terminalloggen ble brukt i regresjonen.
På studiedag 42 fikk deltakere i Arms of PF-07081532 20-60 mg (T2DM), PF-07081532 40-80 mg (T2DM) og PF-07081532 20-60 mg (fedme) 60 mg, 80 mg og 60 mg, henholdsvis.
|
Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer etter dose på studiedag 42
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
22. desember 2021
Primær fullføring (Faktiske)
15. juni 2022
Studiet fullført (Faktiske)
15. juni 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. desember 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. desember 2021
Først lagt ut (Faktiske)
15. desember 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. august 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. mars 2024
Sist bekreftet
1. mars 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- C3991003
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks.
protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak.
Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .