Estudio de dosis orales múltiples de PF-07081532 en participantes adultos con diabetes mellitus tipo 2
8 de marzo de 2024 actualizado por: Pfizer
UN ESTUDIO DE FASE 1, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, ABIERTO CON PATROCINADORES Y CONTROLADO CON PLACEBO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD, TOLERABILIDAD Y FARMACOCINÉTICA DE MÚLTIPLES DOSIS ORALES DE PF-07081532 EN PARTICIPANTES ADULTOS CON DIABETES MELLITUS TIPO 2
Este es un estudio de fase 1, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego (ciego del investigador y del participante), abierto al patrocinador de PF-07081532. Los participantes del estudio recibirán el producto en investigación o el placebo todos los días durante 42 días.
El propósito del estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética (PK) de múltiples dosis orales de PF-07081532 en participantes con diabetes mellitus tipo 2 controlada de manera inadecuada, que toman metformina y, opcionalmente, en participantes no diabéticos con obesidad.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
34
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Florida
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South Miami, Florida, Estados Unidos, 33143
- Qps-Mra, Llc
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres en edad fértil;
- Pacientes con DM2, inadecuadamente controlados con metformina;
- HbA1c ≥7,0 % a ≤10,5 % (para T2DM); HbA1c
- Peso corporal total >50 kg (110 libras)
- IMC ≥24,5 a ≤45,5 kg/m2 (T2DM), IMC >30,5 a ≤45,5 kg/m2 (para obesos no diabéticos)
Criterio de exclusión
- Evidencia o antecedentes de enfermedad hematológica, renal, endocrina, pulmonar, gastrointestinal, hepática, psiquiátrica, neurológica, dermatológica o alérgica clínicamente significativa;
- Historial médico de T2DM (para participantes obesos no diabéticos, si están inscritos);
- Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 o formas secundarias de diabetes;
- Evidencia o antecedentes de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa;
- Cualquier malignidad que no se considere curada;
- pancreatitis aguda o antecedentes de pancreatitis crónica;
- enfermedad aguda de la vesícula biliar;
- Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco;
- Antecedentes personales o familiares de MTC o MEN2;
- Condición médica o psiquiátrica que pueda aumentar el riesgo de participación en el estudio;
- Cualquier vacuna dentro de la semana anterior a la admisión a la CRU;
- Administración previa con un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas anteriores a la primera dosis;
- Participación previa conocida en un juicio que involucra a PF-07081532;
- Una prueba de drogas en orina positiva en la selección o admisión;
- Prueba positiva en la detección de VIH, HBsAg, HBcAb, HBsAb o HCVAb;
- Prueba COVID-19 positiva en la selección o admisión;
- PA en decúbito supino ≥160 mm Hg (sistólica) o ≥100 mm Hg (diastólica);
- anomalías clínicamente relevantes en el ECG de 12 derivaciones que pueden afectar la seguridad del participante o la interpretación de los resultados del estudio;
Participantes con CUALQUIERA de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico: *nivel de AST o ALT ≥1,5x LSN;
- Nivel de bilirrubina total ≥1,5x LSN;
- TSH > LSN;
- Péptido C en ayunas
- Calcitonina sérica > LSN;
- amilasa > LSN;
- Lipasa > LSN;
- eGFR
- GPA >270 mg/dL
- Historial de abuso de alcohol, consumo excesivo de alcohol y/o cualquier uso o dependencia de drogas ilícitas dentro de los 6 meses previos a la selección;
- Donación de sangre (excluyendo donaciones de plasma) de aproximadamente 1 pinta (500 ml) o más dentro de los 60 días anteriores a la dosificación;
- Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina;
- Intolerancia conocida a cualquier agonista de GLP-1R.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: PF-07081532
dosificación múltiple, una vez al día durante 42 días
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Fármaco del estudio, una vez al día durante 42 días
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Comparador de placebos: Placebo
dosificación múltiple, una vez al día durante 42 días
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Placebo, una vez al día durante 42 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos surgidos durante el tratamiento (todas las causas)
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta al menos 28 días después de la última dosis de la intervención del estudio (77 días)
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Un evento adverso (EA) fue cualquier acontecimiento médico adverso en un participante del estudio clínico, asociado temporalmente con el uso del fármaco del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con el fármaco del estudio.
Un EA grave (SAE) se definió como uno de los siguientes: fue mortal o puso en peligro la vida; resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa; constituyó una anomalía congénita/defecto de nacimiento; fue médicamente significativo; requirió hospitalización o prolongación de la hospitalización existente.
Un EA grave se definió como grave o médicamente significativo pero que no puso en peligro la vida de inmediato; hospitalización o prolongación de la hospitalización indicada; incapacitante, limitante de las actividades de autocuidado de la vida diaria.
Los EA emergentes del tratamiento se definieron como aquellos cuya fecha de inicio ocurrió durante el período de tratamiento (comenzando después o durante la primera dosis pero antes de la última dosis más al menos 28 días).
Los EA incluyeron todos los SAE y los no SAE.
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Valor inicial hasta al menos 28 días después de la última dosis de la intervención del estudio (77 días)
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Número de participantes con eventos adversos surgidos durante el tratamiento (relacionados con el tratamiento)
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta al menos 28 días después de la última dosis de la intervención del estudio (77 días)
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Un evento adverso (EA) relacionado con el tratamiento fue cualquier acontecimiento médico adverso en un paciente o participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso del fármaco del estudio, considerado relacionado con el fármaco del estudio (evaluado por el investigador [Sí/No]).
Un EA grave (SAE) se definió como uno de los siguientes: fue mortal o puso en peligro la vida; resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa; constituyó una anomalía congénita/defecto de nacimiento; fue médicamente significativo; requirió hospitalización o prolongación de la hospitalización existente.
Un EA grave se definió como grave o médicamente significativo pero que no puso en peligro la vida de inmediato; hospitalización o prolongación de la hospitalización indicada; incapacitante, limitante de las actividades de autocuidado de la vida diaria.
Los EA emergentes del tratamiento se definieron como aquellos cuya fecha de inicio ocurrió durante el período de tratamiento (comenzando después o durante la primera dosis pero antes de la última dosis más al menos 28 días).
Los EA incluyeron todos los SAE y los no SAE.
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Valor inicial hasta al menos 28 días después de la última dosis de la intervención del estudio (77 días)
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Número de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio (sin tener en cuenta la anomalía inicial)
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta 7 a 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio (máximo: 56 días)
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Los siguientes parámetros de laboratorio analizados para el examen de laboratorio: hemoglobina (HGB); hematocrito; eritrocitos; eritrocitos (Ery.)
volumen corpuscular medio; Ery.
HGB corpuscular media; Ery.
concentración corpuscular media de HGB; plaquetas; leucocitos; linfocitos; neutrófilos; basófilos; eosinófilos; monocitos; bilirrubina; bilirrubina directa; bilirrubina indirecta; aspartato aminotransferasa; alanina aminotransferasa; gamma glutamil transferasa; fosfatasa alcalina; albúmina; nitrógeno ureico; creatinina; urato; colesterol; colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL); sodio; potasio; cloruro; calcio; bicarbonato; tiroxina; gratis; tirotropina; creatina quinasa; amilasa; triacilglicerol lipasa; triglicéridos; pH; glucosa en orina; cetonas; proteína en orina; hemoglobina en orina; urobilinógeno; bilirrubina en orina; nitrito; esterasa de leucocitos; eritrocitos en orina; leucocitos en orina; células epiteliales; yesos; y bacterias.
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Valor inicial hasta 7 a 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio (máximo: 56 días)
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Número de participantes con datos de signos vitales post-basal categóricos preespecificados
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta 14 días después de la última dosis de la intervención del estudio (máximo: 56 días)
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Los criterios categóricos preespecificados incluyeron: presión arterial sistólica (PAS) en decúbito supino inferior a (<) 90 milímetros de mercurio (mmHg), aumento de la PAS en decúbito supino desde el inicio mayor o igual a (>=) 30 mmHg, disminución de la PAS en decúbito supino desde el inicio >= 30 mmHg, presión arterial diastólica (PAD) en decúbito supino <50 mmHg, aumento de la PAD en decúbito supino desde el inicio >=20 mmHg, disminución de la PAD en decúbito supino >=20 mmHg, frecuencia del pulso en decúbito supino <40 latidos por minuto (lpm) y frecuencia del pulso en decúbito supino mayor que (>) 120 bpm.
La presión arterial en decúbito supino se midió con el brazo del participante apoyado al nivel del corazón y se registró al mmHg más cercano después de aproximadamente 5 minutos de descanso.
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Valor inicial hasta 14 días después de la última dosis de la intervención del estudio (máximo: 56 días)
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Número de participantes con datos de electrocardiograma (ECG) post-basal categóricos preespecificados
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta 14 días después de la última dosis de la intervención del estudio (máximo: 56 días)
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Se recogieron ECG de 12 derivaciones por triplicado utilizando una máquina de ECG que calcula automáticamente la frecuencia cardíaca y mide los intervalos PR, QT y QTc y el complejo QRS.
Los criterios categóricos preespecificados incluyeron: intervalo PR mayor o igual a 300 ms, intervalo PR %Chg>=25/50% (%Chg>=25/50% denota valor inicial >200 mseg y aumento >=25% o valor inicial menor que o igual a [<=] 200 ms y >=50 % de aumento), intervalo QRS >=140 ms, aumento del intervalo QRS desde el inicio >=50 %, intervalo QT corregido usando la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 ms y <=480 ms, QTcF >480 ms y <=500 ms, QTcF >500 ms, aumento de QTcF desde el valor inicial >30 ms y <=60 ms, y aumento de QTcF desde el valor inicial >60 ms.
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Valor inicial hasta 14 días después de la última dosis de la intervención del estudio (máximo: 56 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo el perfil de concentración-tiempo de 0 a 24 horas (AUC24) de PF-07081532 el día 1 y el día 42
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis el día 1 del estudio y el día 42 del estudio
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El AUC24 de PF-07081532 se determinó mediante el método trapezoidal lineal/log el día 1 del estudio y el día 42 del estudio.
El día 1 del estudio, los participantes en los brazos de PF-07081532 20-60 mg (DM2), PF-07081532 40-80 mg (DM2) y PF-07081532 20-60 mg (obesidad) recibieron 20 mg, 40 mg y 20 mg, respectivamente.
El día 42 del estudio, los participantes en los brazos de PF-07081532 20-60 mg (DM2), PF-07081532 40-80 mg (DM2) y PF-07081532 20-60 mg (obesidad) recibieron 60 mg, 80 mg y 60 mg, respectivamente.
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Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis el día 1 del estudio y el día 42 del estudio
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de PF-07081532 el día 1 y el día 42
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis el día 1 del estudio y el día 42 del estudio
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La Cmax de PF-07081532 se observó directamente a partir de los datos del tiempo de 0 a 24 horas en el día de estudio 1 y el día de estudio 42.
El día 1 del estudio, los participantes en los brazos de PF-07081532 20-60 mg (DM2), PF-07081532 40-80 mg (DM2) y PF-07081532 20-60 mg (obesidad) recibieron 20 mg, 40 mg y 20 mg, respectivamente.
El día 42 del estudio, los participantes en los brazos de PF-07081532 20-60 mg (DM2), PF-07081532 40-80 mg (DM2) y PF-07081532 20-60 mg (obesidad) recibieron 60 mg, 80 mg y 60 mg, respectivamente.
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Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis el día 1 del estudio y el día 42 del estudio
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Tiempo para alcanzar la Cmax (Tmax) de PF-07081532 el día 1 y el día 42
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis el día 1 del estudio y el día 42 del estudio
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Los Tmax de PF-07081532 se observaron directamente a partir de los datos como el momento de la primera aparición en el día 1 del estudio y el día 42 del estudio.
El día 1 del estudio, los participantes en los brazos de PF-07081532 20-60 mg (DM2), PF-07081532 40-80 mg (DM2) y PF-07081532 20-60 mg (obesidad) recibieron 20 mg, 40 mg y 20 mg, respectivamente.
El día 42 del estudio, los participantes en los brazos de PF-07081532 20-60 mg (DM2), PF-07081532 40-80 mg (DM2) y PF-07081532 20-60 mg (obesidad) recibieron 60 mg, 80 mg y 60 mg, respectivamente.
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Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis el día 1 del estudio y el día 42 del estudio
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Vida media terminal (t1/2) de PF-07081532 el día 42
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis el día 42 del estudio
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t1/2 de PF-07081532 se determinó mediante Loge(2)/kel, donde kel es la constante de velocidad de la fase terminal calculada mediante una regresión lineal de la curva de tiempo de concentración logarítmica lineal.
En la regresión sólo se utilizaron aquellos puntos de datos que se consideraron que describían la disminución lineal logarítmica terminal.
El día 42 del estudio, los participantes en los brazos de PF-07081532 20-60 mg (DM2), PF-07081532 40-80 mg (DM2) y PF-07081532 20-60 mg (obesidad) recibieron 60 mg, 80 mg y 60 mg, respectivamente.
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Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis el día 42 del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de diciembre de 2021
Finalización primaria (Actual)
15 de junio de 2022
Finalización del estudio (Actual)
15 de junio de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de diciembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de diciembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
15 de diciembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de agosto de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de marzo de 2024
Última verificación
1 de marzo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- C3991003
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Pfizer proporcionará acceso a los datos de los participantes anonimizados individuales y a los documentos del estudio relacionados (p.
protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .