Studio di dosi orali multiple di PF-07081532 in partecipanti adulti con diabete mellito di tipo 2

Criterio di inclusione:

• Donne in età non fertile;
• Pazienti con T2DM, non adeguatamente controllati con metformina;
• HbA1c da ≥7,0% a ≤10,5% (per T2DM); HbA1c
• Peso corporeo totale >50 kg (110 libbre)
• BMI da ≥24,5 a ≤45,5 kg/m2 (DM2), BMI da >30,5 a ≤45,5 kg/m2 (per obesi non diabetici)

Criteri di esclusione

• Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, epatica, psichiatrica, neurologica, dermatologica o allergica clinicamente significativa;
• Storia medica di T2DM (per i partecipanti obesi non diabetici, se iscritti);
• Diagnosi di diabete mellito di tipo 1 o forme secondarie di diabete;
• Evidenza o anamnesi di malattia cardiovascolare clinicamente significativa;
• Qualsiasi tumore maligno non considerato guarito;
• Pancreatite acuta o anamnesi di pancreatite cronica;
• Malattia acuta della cistifellea;
• Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco;
• Storia personale o familiare di MTC o MEN2;
• Condizione medica o psichiatrica che può aumentare il rischio di partecipazione allo studio;
• Qualsiasi vaccinazione entro la settimana 1 prima dell'ammissione alla CRU;
• Precedente somministrazione di un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite precedenti la prima dose;
• Partecipazione precedente nota a un processo che coinvolge PF-07081532;
• Uno screening antidroga sulle urine positivo allo screening o al ricovero;
• Test positivo allo screening per HIV, HBsAg, HBcAb, HBsAb o HCVAb;
• Test COVID-19 positivo allo screening o al ricovero;
• PA supina ≥160 mm Hg (sistolica) o ≥100 mm Hg (diastolica);
• Anomalie clinicamente rilevanti dell'ECG a 12 derivazioni che possono influire sulla sicurezza dei partecipanti o sull'interpretazione dei risultati dello studio;

• Partecipanti con QUALSIASI delle seguenti anomalie nei test clinici di laboratorio: *Livello AST o ALT ≥1,5x ULN;

  • Livello di bilirubina totale ≥1,5x ULN;
  • TSH>ULN;
  • Peptide C a digiuno
  • Calcitonina sierica > ULN;
  • Amilasi > ULN;
  • Lipasi > ULN;
  • eGFR
  • FPG >270 mg/dL
• Storia di abuso di alcol, binge drinking e/o uso di droghe illecite o dipendenza entro 6 mesi dallo screening;
• Donazione di sangue (escluse le donazioni di plasma) di circa 1 pinta (500 ml) o più entro 60 giorni prima della somministrazione;
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina;
• Intolleranza nota a qualsiasi agonista del GLP-1R.