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Studie über mehrere orale Dosen von PF-07081532 bei erwachsenen Teilnehmern mit Typ-2-Diabetes mellitus

8. März 2024 aktualisiert von: Pfizer

EINE RANDOMISIERTE, DOPPELBLINDE, SPONSOR-OFFENE, PLACEBO-KONTROLLIERTE STUDIE DER PHASE 1 ZUR BEURTEILUNG DER SICHERHEIT, VERTRÄGLICHKEIT UND PHARMAKOKINETIK VON MEHREREN ORALEN DOSEN VON PF-07081532 BEI ERWACHSENEN TEILNEHMER MIT TYP-2-DIEBETS MELLITUS

Dies ist eine randomisierte, Placebo-kontrollierte, doppelblinde (Untersucher- und Teilnehmer-blinde), Sponsor-offene Studie der Phase 1 zu PF-07081532. Die Studienteilnehmer erhalten 42 Tage lang täglich das Prüfpräparat oder das Placebo.

Der Zweck der Studie ist die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik (PK) von oralen Mehrfachdosen von PF-07081532 bei Teilnehmern mit unzureichend kontrolliertem Typ-2-Diabetes mellitus, unter Metformin und optional bei nicht diabetischen Teilnehmern mit Adipositas.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

34

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Frauen im nicht gebärfähigen Alter;
  • Patienten mit T2DM, unzureichend kontrolliert mit Metformin;
  • HbA1c ≥7,0 % bis ≤10,5 % (für T2DM); HbA1c
  • Gesamtkörpergewicht >50 kg (110 lbs)
  • BMI ≥24,5 bis ≤45,5 kg/m2 (T2DM), BMI >30,5 bis ≤45,5 kg/m2 (für nicht diabetische Fettleibige)

Ausschlusskriterien

  • Nachweis oder Anamnese einer klinisch signifikanten hämatologischen, renalen, endokrinen, pulmonalen, gastrointestinalen, hepatischen, psychiatrischen, neurologischen, dermatologischen oder allergischen Erkrankung;
  • Krankengeschichte von T2DM (für nicht-diabetische fettleibige Teilnehmer, falls eingeschrieben);
  • Diagnose von Diabetes mellitus Typ 1 oder sekundären Diabetesformen;
  • Nachweis oder Anamnese einer klinisch signifikanten kardiovaskulären Erkrankung;
  • Jede Malignität, die nicht als geheilt gilt;
  • Akute Pankreatitis oder Vorgeschichte einer chronischen Pankreatitis;
  • Akute Erkrankung der Gallenblase;
  • Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt;
  • Persönliche oder Familiengeschichte von MTC oder MEN2;
  • Medizinischer oder psychiatrischer Zustand, der das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen kann;
  • Jede Impfung innerhalb von 1 Woche vor der Aufnahme in die CRU;
  • Vorherige Verabreichung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis;
  • Bekannte vorherige Teilnahme an einer Studie mit PF-07081532;
  • Ein positiver Urin-Drogenscreen beim Screening oder bei der Aufnahme;
  • Positiver Test beim Screening auf HIV, HBsAg, HBcAb, HBsAb oder HCVAb;
  • Positiver COVID-19-Test bei Screening oder Aufnahme;
  • Blutdruck in Rückenlage ≥160 mmHg (systolisch) oder ≥100 mmHg (diastolisch);
  • 12-Kanal-EKG klinisch relevante Anomalien, die die Sicherheit der Teilnehmer oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können;

  • Teilnehmer mit IRGENDEINER der folgenden Anomalien in klinischen Labortests: *AST- oder ALT-Wert ≥1,5x ULN;

    • Gesamtbilirubinspiegel ≥1,5x ULN;
    • TSH>ULN;
    • Nüchternes C-Peptid
    • Serum-Calcitonin > ULN;
    • Amylase > ULN;
    • Lipase > ULN;
    • eGFR
    • FPG > 270 mg/dL
  • Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch, Alkoholexzessen und/oder illegalem Drogenkonsum oder -abhängigkeit innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening;
  • Blutspende (ausgenommen Plasmaspenden) von etwa 1 Pint (500 ml) oder mehr innerhalb von 60 Tagen vor der Verabreichung;
  • Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder heparininduzierter Thrombozytopenie in der Anamnese;
  • Bekannte Unverträglichkeit gegenüber GLP-1R-Agonisten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: PF-07081532
Mehrfachdosierung, einmal täglich für 42 Tage
Arzneimittel: PF-07081532
Studienmedikament, einmal täglich für 42 Tage
Placebo-Komparator: Placebo
Mehrfachdosierung, einmal täglich für 42 Tage
Arzneimittel: Placebo
Placebo, einmal täglich für 42 Tage

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (alle Kausalitäten)
Zeitfenster: Ausgangswert bis mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention (77 Tage)
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) war jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer an einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Verwendung des Studienmedikaments verbunden war, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Studienmedikament angesehen wurde oder nicht. Ein schwerwiegendes UE (SAE) wurde als eines der folgenden Ereignisse definiert: war tödlich oder lebensbedrohlich; zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit geführt hat; eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler darstellt; war medizinisch bedeutsam; erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthaltes. Eine schwere UE wurde als schwerwiegend oder medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich definiert; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; Behinderung und Einschränkung der Selbstfürsorgeaktivitäten des täglichen Lebens. Als behandlungsbedingtes UE wurde ein UE definiert, dessen Beginn während des Behandlungszeitraums erfolgte (Beginn nach oder bei der ersten Dosis, aber vor der letzten Dosis plus mindestens 28 Tage). Zu den UEs zählten alle SUEs und Nicht-SUEs.
Ausgangswert bis mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention (77 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (behandlungsbedingt)
Zeitfenster: Ausgangswert bis mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention (77 Tage)
Ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (UE) war jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Patienten oder Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Verwendung des Studienmedikaments verbunden war und als mit dem Studienmedikament in Zusammenhang stehend angesehen wurde (vom Prüfer bewertet [Ja/Nein]). Ein schwerwiegendes UE (SAE) wurde als eines der folgenden Ereignisse definiert: war tödlich oder lebensbedrohlich; zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit geführt hat; eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler darstellt; war medizinisch bedeutsam; erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthaltes. Eine schwere UE wurde als schwerwiegend oder medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich definiert; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; Behinderung und Einschränkung der Selbstfürsorgeaktivitäten des täglichen Lebens. Als behandlungsbedingtes UE wurde ein UE definiert, dessen Beginn während des Behandlungszeitraums erfolgte (Beginn nach oder bei der ersten Dosis, aber vor der letzten Dosis plus mindestens 28 Tage). Zu den UEs zählten alle SUEs und Nicht-SUEs.
Ausgangswert bis mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention (77 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit Auffälligkeiten bei den Labortests (ohne Berücksichtigung der Abweichungen zu Studienbeginn)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 7–14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximal: 56 Tage)
Folgende Laborparameter wurden zur Laboruntersuchung analysiert: Hämoglobin (HGB); Hämatokrit; Erythrozyten; Erythrozyten (Ery.) mittleres Korpuskularvolumen; Ery. mittleres korpuskuläres HGB; Ery. mittlere korpuskuläre HGB-Konzentration; Blutplättchen; Leukozyten; Lymphozyten; Neutrophile; Basophile; Eosinophile; Monozyten; Bilirubin; direktes Bilirubin; indirektes Bilirubin; Aspartataminotransferase; Alanin-Aminotransferase; Gamma-Glutamyltransferase; alkalische Phosphatase; Albumin; Harnstoffstickstoff; Kreatinin; Urat; Cholesterin; High Density Lipoprotein (HDL)-Cholesterin; Natrium; Kalium; Chlorid; Kalzium; Bikarbonat; Thyroxin; frei; Thyrotropin; Kreatinkinase; Amylase; Triacylglycerinlipase; Triglyceride; pH-Wert; Uringlukose; Ketone; Urinprotein; Urin-Hämoglobin; Urobilinogen; Bilirubin im Urin; Nitrit; Leukozytenesterase; Urin-Erythrozyten; Urinleukozyten; Epithelzellen; Abgüsse; und Bakterien.
Ausgangswert bis zu 7–14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximal: 56 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit vorab festgelegten kategorialen Post-Baseline-Vitalparameterdaten
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 14 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention (maximal: 56 Tage)
Zu den vorab festgelegten kategorialen Kriterien gehörten: systolischer Blutdruck (SBP) in Rückenlage unter (<) 90 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg), Anstieg des SBP in Rückenlage gegenüber dem Ausgangswert größer oder gleich (>=) 30 mmHg, Abfall des SBP in Rückenlage gegenüber dem Ausgangswert >= 30 mmHg, diastolischer Blutdruck (DBP) in Rückenlage <50 mmHg, DBP-Anstieg in Rückenlage gegenüber dem Ausgangswert >=20 mmHg, DBP-Abfall in Rückenlage gegenüber dem Ausgangswert >=20 mmHg, Pulsfrequenz in Rückenlage <40 Schläge pro Minute (bpm) und Pulsfrequenz in Rückenlage größer als (>) 120 Schläge pro Minute. Der Blutdruck in Rückenlage wurde gemessen, wobei der Arm des Teilnehmers auf Herzhöhe gestützt wurde, und nach etwa 5 Minuten Ruhe auf das nächste mmHg genau aufgezeichnet.
Ausgangswert bis zu 14 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention (maximal: 56 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit vorab festgelegten kategorialen Post-Baseline-Elektrokardiogramm-Daten (EKG).
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 14 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention (maximal: 56 Tage)
Dreifache 12-Kanal-EKGs wurden mit einem EKG-Gerät erfasst, das automatisch die Herzfrequenz berechnet und PR-, QT- und QTc-Intervalle sowie den QRS-Komplex misst. Zu den vorab festgelegten kategorialen Kriterien gehörten: PR-Intervall größer oder gleich 300 ms, PR-Intervall %Chg>=25/50 % (%Chg>=25/50 % bezeichnet den Ausgangswert >200 ms und einen Anstieg um >=25 % oder einen Ausgangswert von weniger als 200 ms). oder gleich [<=] 200 ms und >=50 % Anstieg), QRS-Intervall >=140 ms, QRS-Intervall-Anstieg gegenüber dem Ausgangswert >=50 %, QT-Intervall korrigiert nach Fridericias Formel (QTcF) >450 ms und <=480 ms, QTcF >480 ms und <=500 ms, QTcF >500 ms, QTcF-Anstieg vom Ausgangswert >30 ms und <=60 ms und QTcF-Anstieg vom Ausgangswert >60 ms.
Ausgangswert bis zu 14 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention (maximal: 56 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bereich unter dem Konzentrations-Zeit-Profil von 0 bis 24 Stunden (AUC24) von PF-07081532 an Tag 1 und Tag 42
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 und 24 Stunden nach der Dosis am Studientag 1 und Studientag 42
Die AUC24 von PF-07081532 wurde am Studientag 1 und am Studientag 42 mit der linearen/logarithmischen Trapezmethode bestimmt. Am Studientag 1 erhielten die Teilnehmer in den Armen PF-07081532 20–60 mg (T2DM), PF-07081532 40–80 mg (T2DM) und PF-07081532 20–60 mg (Fettleibigkeit) 20 mg, 40 mg und 20 mg bzw. Am Studientag 42 erhielten die Teilnehmer in den Armen PF-07081532 20–60 mg (T2DM), PF-07081532 40–80 mg (T2DM) und PF-07081532 20–60 mg (Fettleibigkeit) 60 mg, 80 mg und 60 mg bzw.
Vordosierung, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 und 24 Stunden nach der Dosis am Studientag 1 und Studientag 42
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von PF-07081532 an Tag 1 und Tag 42
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 und 24 Stunden nach der Dosis am Studientag 1 und Studientag 42
Cmax von PF-07081532 wurde direkt anhand der Daten vom Zeitpunkt 0 bis 24 Stunden am Studientag 1 und Studientag 42 beobachtet. Am Studientag 1 erhielten die Teilnehmer in den Armen PF-07081532 20–60 mg (T2DM), PF-07081532 40–80 mg (T2DM) und PF-07081532 20–60 mg (Fettleibigkeit) 20 mg, 40 mg und 20 mg bzw. Am Studientag 42 erhielten die Teilnehmer in den Armen PF-07081532 20–60 mg (T2DM), PF-07081532 40–80 mg (T2DM) und PF-07081532 20–60 mg (Fettleibigkeit) 60 mg, 80 mg und 60 mg bzw.
Vordosierung, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 und 24 Stunden nach der Dosis am Studientag 1 und Studientag 42
Zeit, Cmax (Tmax) von PF-07081532 an Tag 1 und Tag 42 zu erreichen
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 und 24 Stunden nach der Dosis am Studientag 1 und Studientag 42
Tmax von PF-07081532 wurde direkt anhand der Daten zum Zeitpunkt des ersten Auftretens am Studientag 1 und Studientag 42 ermittelt. Am Studientag 1 erhielten die Teilnehmer in den Armen PF-07081532 20–60 mg (T2DM), PF-07081532 40–80 mg (T2DM) und PF-07081532 20–60 mg (Fettleibigkeit) 20 mg, 40 mg und 20 mg bzw. Am Studientag 42 erhielten die Teilnehmer in den Armen PF-07081532 20–60 mg (T2DM), PF-07081532 40–80 mg (T2DM) und PF-07081532 20–60 mg (Fettleibigkeit) 60 mg, 80 mg und 60 mg bzw.
Vordosierung, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 und 24 Stunden nach der Dosis am Studientag 1 und Studientag 42
Terminale Halbwertszeit (t1/2) von PF-07081532 am Tag 42
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 und 24 Stunden nach der Dosis am Studientag 42
t1/2 von PF-07081532 wurde durch Loge(2)/kel bestimmt, wobei kel die Geschwindigkeitskonstante der Endphase ist, die durch eine lineare Regression der logarithmischen linearen Konzentrations-Zeit-Kurve berechnet wird. In der Regression wurden nur die Datenpunkte verwendet, von denen angenommen wurde, dass sie den terminalen logarithmischen linearen Rückgang beschreiben. Am Studientag 42 erhielten die Teilnehmer in den Armen PF-07081532 20–60 mg (T2DM), PF-07081532 40–80 mg (T2DM) und PF-07081532 20–60 mg (Fettleibigkeit) 60 mg, 80 mg und 60 mg bzw.
Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 und 24 Stunden nach der Dosis am Studientag 42

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Ermittler

  • Studienleiter: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Dezember 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Juni 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. Juni 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Dezember 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Dezember 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. Dezember 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • C3991003

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Pfizer gewährt Zugang zu individuellen anonymisierten Teilnehmerdaten und zugehörigen Studiendokumenten (z. Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen. Weitere Einzelheiten zu Pfizers Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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