Estudo de Múltiplas Doses Orais de PF-07081532 em Participantes Adultos com Diabetes Mellitus Tipo 2
8 de março de 2024 atualizado por: Pfizer
UM ESTUDO DE FASE 1, RANDOMIZADO, DUPLO-CEGO, ABERTO AO PATROCINADOR, CONTROLADO POR PLACEBO PARA AVALIAR A SEGURANÇA, TOLERABILIDADE E FARMACOCINÉTICA DE MÚLTIPLAS DOSES Orais DE PF-07081532 EM PARTICIPANTES ADULTOS COM DIABETES MELLITUS TIPO 2
Este é um estudo de Fase 1, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego (cego para o investigador e para o participante), estudo aberto ao patrocinador de PF-07081532. Os participantes do estudo receberão o produto experimental ou placebo todos os dias durante 42 dias.
O objetivo do estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) de múltiplas doses orais de PF-07081532 em participantes com diabetes mellitus tipo 2 inadequadamente controlado, em uso de metformina e, opcionalmente, em participantes não diabéticos com obesidade.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
34
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Florida
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South Miami, Florida, Estados Unidos, 33143
- Qps-Mra, Llc
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres sem potencial para engravidar;
- Pacientes com DM2, inadequadamente controlados com metformina;
- HbA1c ≥7,0% a ≤10,5% (para T2DM); HbA1c
- Peso corporal total > 50 kg (110 lbs)
- IMC ≥24,5 a ≤45,5 kg/m2 (T2DM), IMC >30,5 a ≤45,5 kg/m2 (para obesos não diabéticos)
Critério de exclusão
- Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, hepática, psiquiátrica, neurológica, dermatológica ou alérgica clinicamente significativa;
- Histórico médico de DM2 (para participantes obesos não diabéticos, se inscritos);
- Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 ou formas secundárias de diabetes;
- Evidência ou história de doença cardiovascular clinicamente significativa;
- Qualquer malignidade não considerada curada;
- Pancreatite aguda ou história de pancreatite crônica;
- doença aguda da vesícula biliar;
- Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento;
- História pessoal ou familiar de CMT ou NEM2;
- Condição médica ou psiquiátrica que pode aumentar o risco de participação no estudo;
- Qualquer vacinação na 1ª semana anterior à admissão na CRU;
- Administração anterior com um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose;
- Participação prévia conhecida em um julgamento envolvendo PF-07081532;
- Uma triagem positiva de drogas na urina na triagem ou admissão;
- Teste positivo na triagem para HIV, HBsAg, HBcAb, HBsAb ou HCVAb;
- Teste positivo para COVID-19 na triagem ou admissão;
- PA supina ≥160 mm Hg (sistólica) ou ≥100 mm Hg (diastólica);
- anormalidades clinicamente relevantes do ECG de 12 derivações que podem afetar a segurança do participante ou a interpretação dos resultados do estudo;
Participantes com QUALQUER uma das seguintes anormalidades nos testes laboratoriais clínicos: *Nível de AST ou ALT ≥1,5x LSN;
- Nível de bilirrubina total ≥1,5x LSN;
- TSH > LSN;
- Peptídeo C em jejum
- calcitonina sérica > LSN;
- Amilase > LSN;
- Lipase > LSN;
- eGFR
- GPJ >270 mg/dL
- Histórico de abuso de álcool, consumo excessivo de álcool e/ou uso ou dependência de qualquer droga ilícita dentro de 6 meses da triagem;
- Doação de sangue (excluindo doações de plasma) de aproximadamente 1 pint (500 mL) ou mais dentro de 60 dias antes da dosagem;
- História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina;
- Intolerância conhecida a qualquer agonista de GLP-1R.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: PF-07081532
dosagem múltipla, uma vez ao dia por 42 dias
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Droga do estudo, uma vez ao dia por 42 dias
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Comparador de Placebo: Placebo
dosagem múltipla, uma vez ao dia por 42 dias
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Placebo, uma vez ao dia por 42 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (todas as causalidades)
Prazo: Linha de base até pelo menos 28 dias após a última dose da intervenção do estudo (77 dias)
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Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável no participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso do medicamento do estudo, considerado ou não relacionado ao medicamento do estudo.
Um EA grave (EAS) foi definido como um dos seguintes: foi fatal ou com risco de vida; resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; constituiu anomalia congênita/defeito congênito; foi clinicamente significativo; requereu internação hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente.
Um EA grave foi definido como grave ou clinicamente significativo, mas sem risco imediato de vida; indicação de internação ou prolongamento da internação; incapacitante, limitando as atividades de autocuidado da vida diária.
EA emergente do tratamento foi definido como um EA com data de início ocorrendo durante o período de tratamento (começando após ou na primeira dose, mas antes da última dose mais pelo menos 28 dias).
EAs incluíram todos os EAGs e não EAGs.
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Linha de base até pelo menos 28 dias após a última dose da intervenção do estudo (77 dias)
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (relacionados ao tratamento)
Prazo: Linha de base até pelo menos 28 dias após a última dose da intervenção do estudo (77 dias)
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Um evento adverso (EA) relacionado ao tratamento foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso do medicamento do estudo, considerado relacionado ao medicamento do estudo (avaliado pelo investigador [Sim/Não]).
Um EA grave (EAS) foi definido como um dos seguintes: foi fatal ou com risco de vida; resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; constituiu anomalia congênita/defeito congênito; foi clinicamente significativo; requereu internação hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente.
Um EA grave foi definido como grave ou clinicamente significativo, mas sem risco imediato de vida; indicação de internação ou prolongamento da internação; incapacitante, limitando as atividades de autocuidado da vida diária.
EA emergente do tratamento foi definido como um EA com data de início ocorrendo durante o período de tratamento (começando após ou na primeira dose, mas antes da última dose mais pelo menos 28 dias).
EAs incluíram todos os EAGs e não EAGs.
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Linha de base até pelo menos 28 dias após a última dose da intervenção do estudo (77 dias)
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Número de participantes com anormalidades em testes laboratoriais (sem levar em conta a anormalidade basal)
Prazo: Linha de base até 7 a 14 dias após a última dose do medicamento do estudo (máximo: 56 dias)
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Seguintes parâmetros laboratoriais analisados para exame laboratorial: hemoglobina (HGB); hematócrito; eritrócitos; eritrócitos (Ery.)
volume corpuscular médio; Éry.
média de HGB corpuscular; Éry.
concentração corpuscular média de HGB; plaquetas; leucócitos; linfócitos; neutrófilos; basófilos; eosinófilos; monócitos; bilirrubina; bilirrubina direta; bilirrubina indireta; aspartato aminotransferase; alanina aminotransferase; gama glutamil transferase; fosfatase alcalina; albumina; nitrogênio ureico; creatinina; urato; colesterol; colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL); sódio; potássio; cloreto; cálcio; bicarbonato; tiroxina; livre; tireotropina; creatina quinase; amilase; lipase de triacilglicerol; triglicerídeos; pH; glicose na urina; cetonas; proteína na urina; hemoglobina na urina; urobilinogênio; bilirrubina urinária; nitrito; esterase de leucócitos; eritrócitos urinários; leucócitos urinários; células epiteliais; moldes; e bactérias.
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Linha de base até 7 a 14 dias após a última dose do medicamento do estudo (máximo: 56 dias)
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Número de participantes com dados categóricos pré-especificados de sinais vitais pós-base
Prazo: Linha de base até 14 dias após a última dose da intervenção do estudo (máximo: 56 dias)
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Os critérios categóricos pré-especificados incluíram: pressão arterial sistólica (PAS) supina inferior a (<) 90 milímetros de mercúrio (mmHg), aumento da PAS supina em relação ao valor basal maior ou igual a (>=) 30 mmHg, diminuição da PAS supina em relação ao valor basal >= 30 mmHg, pressão arterial diastólica supina (PAD) <50 mmHg, aumento da PAD em supino em relação ao valor basal >=20 mmHg, diminuição da PAD em supino em relação ao valor basal >=20 mmHg, frequência de pulso em supino <40 batimentos por minuto (bpm) e frequência de pulso em supino maior que (>) 120 bpm.
A PA supina foi medida com o braço do participante apoiado na altura do coração e registrada com precisão de mmHg após aproximadamente 5 minutos de repouso.
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Linha de base até 14 dias após a última dose da intervenção do estudo (máximo: 56 dias)
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Número de participantes com dados categóricos pré-especificados de eletrocardiograma (ECG) pós-base
Prazo: Linha de base até 14 dias após a última dose da intervenção do estudo (máximo: 56 dias)
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ECGs triplicados de 12 derivações foram coletados usando uma máquina de ECG que calcula automaticamente a frequência cardíaca e mede os intervalos PR, QT e QTc e o complexo QRS.
Os critérios categóricos pré-especificados incluíram: intervalo PR maior ou igual a 300 mseg, intervalo PR %Alteração>=25/50% (%Alteração>=25/50% denota valor basal >200 mseg e >=25% de aumento ou valor basal inferior a ou igual a [<=] 200 mseg e >=50% de aumento), intervalo QRS >=140 mseg, aumento do intervalo QRS em relação ao valor basal >=50%, intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) >450 mseg e <=480 mseg, QTcF >480 mseg e <=500 mseg, QTcF >500 mseg, aumento de QTcF em relação ao valor basal >30 mseg e <=60 mseg, e aumento de QTcF em relação ao valor basal >60 mseg.
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Linha de base até 14 dias após a última dose da intervenção do estudo (máximo: 56 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob o perfil de tempo de concentração de 0 a 24 horas (AUC24) de PF-07081532 no dia 1 e no dia 42
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas após a dose no Dia de Estudo 1 e no Dia de Estudo 42
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AUC24 de PF-07081532 foi determinada pelo método Linear/Log trapezoidal no Dia de Estudo 1 e no Dia de Estudo 42.
No Dia de Estudo 1, os participantes dos braços de PF-07081532 20-60 mg (DM2), PF-07081532 40-80 mg (DM2) e PF-07081532 20-60 mg (obesidade) receberam 20 mg, 40 mg e 20mg, respectivamente.
No dia de estudo 42, os participantes dos braços de PF-07081532 20-60 mg (DM2), PF-07081532 40-80 mg (DM2) e PF-07081532 20-60 mg (obesidade) receberam 60 mg, 80 mg e 60 mg, respectivamente.
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas após a dose no Dia de Estudo 1 e no Dia de Estudo 42
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de PF-07081532 no dia 1 e no dia 42
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas após a dose no Dia de Estudo 1 e no Dia de Estudo 42
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A Cmax de PF-07081532 foi observada diretamente a partir de dados do período 0 a 24 horas no Dia de Estudo 1 e no Dia de Estudo 42.
No Dia de Estudo 1, os participantes dos braços de PF-07081532 20-60 mg (DM2), PF-07081532 40-80 mg (DM2) e PF-07081532 20-60 mg (obesidade) receberam 20 mg, 40 mg e 20mg, respectivamente.
No dia de estudo 42, os participantes dos braços de PF-07081532 20-60 mg (DM2), PF-07081532 40-80 mg (DM2) e PF-07081532 20-60 mg (obesidade) receberam 60 mg, 80 mg e 60 mg, respectivamente.
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas após a dose no Dia de Estudo 1 e no Dia de Estudo 42
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Tempo para atingir Cmax (Tmax) de PF-07081532 no Dia 1 e Dia 42
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas após a dose no Dia de Estudo 1 e no Dia de Estudo 42
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O Tmax de PF-07081532 foi observado diretamente a partir dos dados como hora da primeira ocorrência no Dia de Estudo 1 e no Dia de Estudo 42.
No Dia de Estudo 1, os participantes dos braços de PF-07081532 20-60 mg (DM2), PF-07081532 40-80 mg (DM2) e PF-07081532 20-60 mg (obesidade) receberam 20 mg, 40 mg e 20mg, respectivamente.
No dia de estudo 42, os participantes dos braços de PF-07081532 20-60 mg (DM2), PF-07081532 40-80 mg (DM2) e PF-07081532 20-60 mg (obesidade) receberam 60 mg, 80 mg e 60 mg, respectivamente.
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas após a dose no Dia de Estudo 1 e no Dia de Estudo 42
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Meia-vida terminal (t1/2) de PF-07081532 no dia 42
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas após a dose no Dia de Estudo 42
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t1/2 de PF-07081532 foi determinado por Loge(2)/kel, onde kel é a constante de taxa de fase terminal calculada por uma regressão linear da curva de tempo de concentração log linear.
Apenas os pontos de dados considerados para descrever o declínio linear logarítmico terminal foram utilizados na regressão.
No dia de estudo 42, os participantes dos braços de PF-07081532 20-60 mg (DM2), PF-07081532 40-80 mg (DM2) e PF-07081532 20-60 mg (obesidade) receberam 60 mg, 80 mg e 60 mg, respectivamente.
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas após a dose no Dia de Estudo 42
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de dezembro de 2021
Conclusão Primária (Real)
15 de junho de 2022
Conclusão do estudo (Real)
15 de junho de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de dezembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de dezembro de 2021
Primeira postagem (Real)
15 de dezembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de agosto de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de março de 2024
Última verificação
1 de março de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- C3991003
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo,
protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .