Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование многократных пероральных доз PF-07081532 у взрослых участников с сахарным диабетом 2 типа

8 марта 2024 г. обновлено: Pfizer

ФАЗА 1, РАНДОМИЗИРОВАННОЕ, ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ, ОТКРЫТОЕ СПОНСОРОМ, ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ДЛЯ ОЦЕНКИ БЕЗОПАСНОСТИ, ПЕРЕНОСИМОСТИ И ФАРМАКОКИНЕТИКИ МНОГОКРАТНЫХ ПЕРОРАЛЬНЫХ ДОЗ PF-07081532 У ВЗРОСЛЫХ УЧАСТНИКОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА

Это фаза 1, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое (слепое для исследователя и участника), открытое спонсорское исследование PF-07081532. Участники исследования будут получать исследуемый продукт или плацебо каждый день в течение 42 дней.

Целью исследования является оценка безопасности, переносимости и фармакокинетики (ФК) многократных пероральных доз PF-07081532 у участников с недостаточно контролируемым сахарным диабетом 2 типа, принимающих метформин и, возможно, у участников без диабета с ожирением.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

34

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Женщины недетородного возраста;
  • Пациенты с СД2, неадекватно контролируемые метформином;
  • HbA1c от ≥7,0% до ≤10,5% (для СД2); HbA1c
  • Общая масса тела> 50 кг (110 фунтов)
  • ИМТ от ≥24,5 до ≤45,5 кг/м2 (СД2), ИМТ от >30,5 до ≤45,5 кг/м2 (для недиабетического ожирения)

Критерий исключения

  • Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, печеночных, психиатрических, неврологических, дерматологических или аллергических заболеваний;
  • Медицинский анамнез СД2 (для участников без диабета с ожирением, если они зарегистрированы);
  • Диагностика сахарного диабета 1 типа или вторичных форм сахарного диабета;
  • Доказательства или история клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания;
  • Любое злокачественное новообразование, не считающееся излеченным;
  • Острый панкреатит или хронический панкреатит в анамнезе;
  • Острые заболевания желчного пузыря;
  • Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств;
  • Личная или семейная история MTC или MEN2;
  • Медицинское или психическое состояние, которое может увеличить риск участия в исследовании;
  • Любая вакцинация в течение 1 недели до поступления в CRU;
  • Предыдущее введение исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, предшествующих первой дозе;
  • Известное предварительное участие в испытании с участием PF-07081532;
  • Положительный результат анализа мочи на наркотики при скрининге или при поступлении;
  • Положительный результат при скрининге на ВИЧ, HBsAg, HBcAb, HBsAb или HCVAb;
  • Положительный тест на COVID-19 при скрининге или госпитализации;
  • АД лежа на спине ≥160 мм рт.ст. (систолическое) или ≥100 мм рт.ст. (диастолическое);
  • клинически значимые отклонения ЭКГ в 12 отведениях, которые могут повлиять на безопасность участников или интерпретацию результатов исследования;

  • Участники с ЛЮБОЙ из следующих аномалий в клинических лабораторных тестах: *уровень АСТ или АЛТ ≥1,5x ВГН;

    • Уровень общего билирубина ≥1,5xВГН;
    • ТТГ> ВГН;
    • C-пептид натощак
    • Сывороточный кальцитонин > ВГН;
    • Амилаза > ВГН;
    • липаза > ВГН;
    • рСКФ
    • ГПН >270 мг/дл
  • Злоупотребление алкоголем, запойное пьянство и/или любое незаконное употребление наркотиков или зависимость в анамнезе в течение 6 месяцев после скрининга;
  • Сдача крови (за исключением донорства плазмы) объемом примерно 1 пинта (500 мл) или более в течение 60 дней до дозирования;
  • История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении;
  • Известная непереносимость любого агониста GLP-1R.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ПФ-07081532
многократное дозирование, один раз в день в течение 42 дней
Лекарство: ПФ-07081532
Исследуемый препарат, один раз в день в течение 42 дней.
Плацебо Компаратор: Плацебо
многократное дозирование, один раз в день в течение 42 дней
Лекарство: Плацебо
Плацебо, один раз в день в течение 42 дней.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (все причины)
Временное ограничение: Исходный уровень в течение как минимум 28 дней после последней дозы исследуемого вмешательства (77 дней)
Нежелательным явлением (НЯ) было любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым препаратом. Серьезное НЯ (СНЯ) определялось как одно из следующих: было смертельным или опасным для жизни; привело к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности; представляет собой врожденную аномалию/врожденный дефект; имело медицинское значение; необходима стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации. Тяжелая НЯ определялась как тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая немедленно жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение, ограничение повседневной деятельности по уходу за собой. НЯ, возникшие во время лечения, определялись как НЯ, дата начала которых наблюдалась в течение периода лечения (начиная после или после первой дозы, но до приема последней дозы плюс не менее 28 дней). НЯ включали все СНЯ и не-СНЯ.
Исходный уровень в течение как минимум 28 дней после последней дозы исследуемого вмешательства (77 дней)
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (связанными с лечением)
Временное ограничение: Исходный уровень в течение как минимум 28 дней после последней дозы исследуемого вмешательства (77 дней)
Нежелательное явление, связанное с лечением (НЯ), представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого препарата и считающееся связанным с исследуемым препаратом (по оценке исследователя [Да/Нет]). Серьезное НЯ (СНЯ) определялось как одно из следующих: было смертельным или опасным для жизни; привело к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности; представляет собой врожденную аномалию/врожденный дефект; имело медицинское значение; необходима стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации. Тяжелая НЯ определялась как тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая немедленно жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение, ограничение повседневной деятельности по уходу за собой. НЯ, возникшие во время лечения, определялись как НЯ, дата начала которых наблюдалась в течение периода лечения (начиная после или после первой дозы, но до приема последней дозы плюс не менее 28 дней). НЯ включали все СНЯ и не-СНЯ.
Исходный уровень в течение как минимум 28 дней после последней дозы исследуемого вмешательства (77 дней)
Количество участников с отклонениями лабораторных тестов (без учета отклонений исходного уровня)
Временное ограничение: Исходный уровень до 7–14 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум: 56 дней)
Для лабораторного исследования анализируются следующие лабораторные показатели: гемоглобин (HGB); гематокрит; эритроциты; эритроциты (Ery.) средний корпускулярный объем; Эри. средний корпускулярный HGB; Эри. средняя концентрация корпускулярного HGB; тромбоциты; лейкоциты; лимфоциты; нейтрофилы; базофилы; эозинофилы; моноциты; билирубин; прямой билирубин; непрямой билирубин; аспартатаминотрансфераза; аланинаминотрансфераза; гамма-глутамилтрансфераза; щелочная фосфатаза; альбумин; азот мочевины; креатинин; ураты; холестерин; холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП); натрий; калий; хлористый; кальций; бикарбонат; тироксин; бесплатно; тиреотропин; креатинкиназа; амилаза; триацилглицеринлипаза; триглицериды; рН; глюкоза в моче; кетоны; белок мочи; гемоглобин мочи; уробилиноген; билирубин мочи; нитрит; лейкоцитарная эстераза; эритроциты мочи; лейкоциты мочи; эпителиальные клетки; слепки; и бактерии.
Исходный уровень до 7–14 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум: 56 дней)
Количество участников с заранее заданными категориальными данными о показателях жизнедеятельности после исходного уровня
Временное ограничение: Исходный уровень до 14 дней после последней дозы исследуемого вмешательства (максимум: 56 дней)
Предварительно определенные категориальные критерии включали: систолическое артериальное давление (САД) в положении лежа менее (<) 90 миллиметров рт. ст. (мм рт. ст.), повышение САД в положении лежа по сравнению с исходным уровнем более или равно (>=) 30 мм рт. ст., снижение САД в положении лежа по сравнению с исходным уровнем >= 30 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление (ДАД) на спине <50 мм рт.ст., повышение ДАД на спине от исходного уровня >=20 мм рт.ст., снижение ДАД на спине от исходного уровня >=20 мм рт.ст., частота пульса на спине <40 ударов в минуту (уд/мин) и частота пульса на спине больше (>) 120 ударов в минуту. АД в положении лежа измерялось, когда рука участника поддерживалась на уровне сердца, и записывалась с точностью до мм рт. ст. примерно через 5 минут отдыха.
Исходный уровень до 14 дней после последней дозы исследуемого вмешательства (максимум: 56 дней)
Количество участников с заранее заданными категориальными данными электрокардиограммы (ЭКГ) после исходного уровня
Временное ограничение: Исходный уровень до 14 дней после последней дозы исследуемого вмешательства (максимум: 56 дней)
Три повтора ЭКГ в 12 отведениях собирали с помощью ЭКГ-аппарата, который автоматически рассчитывает частоту сердечных сокращений и измеряет интервалы PR, QT и QTc, а также комплекс QRS. Предварительно определенные категориальные критерии включали: интервал PR больше или равный 300 мс, интервал PR %Chg>=25/50% (%Chg>=25/50% обозначает базовый уровень >200 мс и >=25% увеличение или базовый уровень менее или равно [<=] 200 мс и >=50% увеличение), интервал QRS >=140 мс, увеличение интервала QRS от исходного уровня >=50%, интервал QT скорректирован по формуле Фридериции (QTcF) >450 мс и <=480 мс, QTcF >480 мс и <=500 мс, QTcF >500 мс, увеличение QTcF от исходного уровня >30 мс и <=60 мс и увеличение QTcF от исходного уровня >60 мс.
Исходный уровень до 14 дней после последней дозы исследуемого вмешательства (максимум: 56 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Область под профилем концентрации-времени от 0 до 24 часов (AUC24) PF-07081532 в день 1 и день 42
Временное ограничение: Перед введением дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы в 1-й день исследования и 42-й день исследования.
AUC24 PF-07081532 определяли линейным/логарифмическим трапециевидным методом в день исследования 1 и день исследования 42. В первый день исследования участники группы PF-07081532 20–60 мг (СД2), PF-07081532 40–80 мг (СД2) и PF-07081532 20–60 мг (ожирение) получали 20 мг, 40 мг и 20 мг соответственно. На 42-й день исследования участники группы PF-07081532 20–60 мг (СД2), PF-07081532 40–80 мг (СД2) и PF-07081532 20–60 мг (ожирение) получали 60 мг, 80 мг и 60 мг соответственно.
Перед введением дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы в 1-й день исследования и 42-й день исследования.
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) PF-07081532 в день 1 и день 42
Временное ограничение: Перед введением дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы в 1-й день исследования и 42-й день исследования.
Cmax PF-07081532 наблюдалась непосредственно по данным от 0 до 24 часов в день исследования 1 и день исследования 42. В первый день исследования участники группы PF-07081532 20–60 мг (СД2), PF-07081532 40–80 мг (СД2) и PF-07081532 20–60 мг (ожирение) получали 20 мг, 40 мг и 20 мг соответственно. На 42-й день исследования участники группы PF-07081532 20–60 мг (СД2), PF-07081532 40–80 мг (СД2) и PF-07081532 20–60 мг (ожирение) получали 60 мг, 80 мг и 60 мг соответственно.
Перед введением дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы в 1-й день исследования и 42-й день исследования.
Время достижения Cmax (Tmax) PF-07081532 в день 1 и день 42
Временное ограничение: Перед введением дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы в 1-й день исследования и 42-й день исследования.
Tmax PF-07081532 определяли непосредственно по данным времени первого появления в 1-й и 42-й день исследования. В первый день исследования участники группы PF-07081532 20–60 мг (СД2), PF-07081532 40–80 мг (СД2) и PF-07081532 20–60 мг (ожирение) получали 20 мг, 40 мг и 20 мг соответственно. На 42-й день исследования участники группы PF-07081532 20–60 мг (СД2), PF-07081532 40–80 мг (СД2) и PF-07081532 20–60 мг (ожирение) получали 60 мг, 80 мг и 60 мг соответственно.
Перед введением дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы в 1-й день исследования и 42-й день исследования.
Конечный период полувыведения (t1/2) PF-07081532 на 42 день.
Временное ограничение: Перед дозой, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после дозы в день исследования 42.
t1/2 PF-07081532 определяли по формуле Loge(2)/kel, где kel — константа скорости конечной фазы, рассчитанная посредством линейной регрессии логарифмической кривой линейной концентрации и времени. В регрессии использовались только те точки данных, которые, по оценкам, описывают линейное снижение терминального журнала. На 42-й день исследования участники группы PF-07081532 20–60 мг (СД2), PF-07081532 40–80 мг (СД2) и PF-07081532 20–60 мг (ожирение) получали 60 мг, 80 мг и 60 мг соответственно.
Перед дозой, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после дозы в день исследования 42.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 декабря 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 июня 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 июня 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 декабря 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 декабря 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 декабря 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C3991003

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться