Undersøgelse af flere orale doser af PF-07081532 hos voksne deltagere med type 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

• Kvinder af ikke-fertil alder;
• Patienter med T2DM, utilstrækkeligt kontrolleret med metformin;
• HbA1c ≥7,0% til ≤10,5% (for T2DM); HbA1c
• Samlet kropsvægt >50 kg (110 lbs)
• BMI ≥24,5 til ≤45,5 kg/m2 (T2DM), BMI >30,5 til ≤45,5 kg/m2 (for ikke-diabetisk overvægtige)

Eksklusionskriterier

• Bevis på eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk, dermatologisk eller allergisk sygdom;
• Sygehistorie med T2DM (for ikke-diabetiske overvægtige deltagere, hvis de er tilmeldt);
• Diagnose af type 1 diabetes mellitus eller sekundære former for diabetes;
• Beviser eller historie om klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom;
• Enhver malignitet, der ikke anses for helbredt;
• Akut pancreatitis eller historie med kronisk pancreatitis;
• Akut galdeblæresygdom;
• Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen;
• Personlig eller familiehistorie med MTC eller MEN2;
• Medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der kan øge risikoen for studiedeltagelse;
• Enhver vaccination inden for 1 uge før optagelse i CRU'en;
• Tidligere administration med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider forud for første dosis;
• Kendt tidligere deltagelse i et forsøg, der involverer PF-07081532;
• En positiv urinmedicinsk screening ved screening eller indlæggelse;
• Positiv test ved screening for HIV, HBsAg, HBcAb, HBsAb eller HCVAb;
• Positiv COVID-19 test ved screening eller indlæggelse;
• Rygliggende BP ≥160 mm Hg (systolisk) eller ≥100 mm Hg (diastolisk);
• 12-aflednings EKG klinisk relevante abnormiteter, der kan påvirke deltagernes sikkerhed eller fortolkning af undersøgelsesresultater;

• Deltagere med ENHVER af følgende abnormiteter i kliniske laboratorietests: *AST- eller ALAT-niveau ≥1,5x ULN;

  • Totalt bilirubinniveau ≥1,5x ULN;
  • TSH> ULN;
  • Fastende C-peptid
  • Serum calcitonin > ULN;
  • Amylase > ULN;
  • Lipase > ULN;
  • eGFR
  • FPG >270 mg/dL
• Anamnese med alkoholmisbrug, overspisning og/eller enhver form for ulovlig stofbrug eller afhængighed inden for 6 måneder efter screening;
• Bloddonation (eksklusive plasmadonationer) på ca. 1 pint (500 ml) eller mere inden for 60 dage før dosering;
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni;
• Kendt intolerance over for enhver GLP-1R-agonist.