Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van meerdere orale doses van PF-07081532 bij volwassen deelnemers met diabetes mellitus type 2

8 maart 2024 bijgewerkt door: Pfizer

EEN FASE 1, GERANDOMISEERDE, DUBBELBLIND, SPONSOR-OPEN, PLACEBO-GECONTROLEERDE ONDERZOEK OM DE VEILIGHEID, VERDRAAGBAARHEID EN FARMAKOKINETIE VAN MEERDERE ORALE DOSISSEN VAN PF-07081532 TE BEOORDELEN BIJ VOLWASSEN DEELNEMERS MET TYPE 2 DIABETES MELLITUS

Dit is een fase 1, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde (onderzoeker- en deelnemerblinde), sponsor-open studie van PF-07081532. Deelnemers aan de studie zullen gedurende 42 dagen elke dag het onderzoeksproduct of placebo krijgen.

Het doel van de studie is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van meerdere orale doses van PF-07081532 bij deelnemers met onvoldoende gecontroleerde diabetes mellitus type 2, op metformine en optioneel bij niet-diabetische deelnemers met obesitas.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

34

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • South Miami, Florida, Verenigde Staten, 33143
        • Qps-Mra, Llc

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwtjes die niet zwanger kunnen worden;
  • Patiënten met T2DM, onvoldoende onder controle met metformine;
  • HbA1c ≥7,0% tot ≤10,5% (voor T2DM); HbA1c
  • Totaal lichaamsgewicht >50 kg (110 lbs)
  • BMI ≥24,5 tot ≤45,5 kg/m2 (T2DM), BMI >30,5 tot ≤45,5 kg/m2 (voor niet-diabetische obesitas)

Uitsluitingscriteria

  • Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonaire, gastro-intestinale, hepatische, psychiatrische, neurologische, dermatologische of allergische aandoeningen;
  • Medische geschiedenis van T2DM (voor niet-diabetische zwaarlijvige deelnemers, indien ingeschreven);
  • Diagnose van diabetes mellitus type 1 of secundaire vormen van diabetes;
  • Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante hart- en vaatziekten;
  • Elke maligniteit die niet als genezen wordt beschouwd;
  • Acute pancreatitis of voorgeschiedenis van chronische pancreatitis;
  • Acute galblaasaandoening;
  • Elke aandoening die mogelijk de opname van geneesmiddelen beïnvloedt;
  • Persoonlijke of familiegeschiedenis van MTC of MEN2;
  • Medische of psychiatrische aandoening die het risico op studiedeelname kan verhogen;
  • Eventuele vaccinatie binnen de 1 week voorafgaand aan opname in de CRU;
  • Eerdere toediening met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis;
  • Bekende eerdere deelname aan een studie met PF-07081532;
  • Een positieve urinedrugscreening bij screening of opname;
  • Positief getest bij screening op HIV, HBsAg, HBcAb, HBsAb of HCVAb;
  • Positieve COVID-19 test bij screening of opname;
  • liggende bloeddruk ≥160 mm Hg (systolisch) of ≥100 mm Hg (diastolisch);
  • 12-afleidingen ECG klinisch relevante afwijkingen die de veiligheid van deelnemers of de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden;

  • Deelnemers met EEN van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests: *AST- of ALAT-niveau ≥1,5x ULN;

    • Totaal bilirubinegehalte ≥1,5x ULN;
    • TSH > ULN;
    • Vasten C-peptide
    • Serumcalcitonine > ULN;
    • Amylase > ULN;
    • Lipase > ULN;
    • eGFR
    • FPG >270 mg/dL
  • Geschiedenis van alcoholmisbruik, drankmisbruik en/of ongeoorloofd drugsgebruik of -afhankelijkheid binnen 6 maanden na screening;
  • Bloeddonatie (exclusief plasmadonaties) van ongeveer 1 pint (500 ml) of meer binnen 60 dagen voorafgaand aan de dosering;
  • Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie;
  • Bekende intolerantie voor een GLP-1R-agonist.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PF-07081532
meervoudige dosering, eenmaal daags gedurende 42 dagen
Geneesmiddel: PF-07081532
Studiemedicijn, eenmaal daags gedurende 42 dagen
Placebo-vergelijker: Placebo
meervoudige dosering, eenmaal daags gedurende 42 dagen
Geneesmiddel: Placebo
Placebo, eenmaal daags gedurende 42 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (alle oorzaken)
Tijdsspanne: Basislijn tot ten minste 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksinterventie (77 dagen)
Een bijwerking (AE) was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan de klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel. Een ernstige bijwerking (SAE) werd gedefinieerd als een van de volgende: was dodelijk of levensbedreigend; heeft geleid tot aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid; een aangeboren afwijking/geboorteafwijking was; was medisch significant; een ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname noodzakelijk is. Een ernstige bijwerking werd gedefinieerd als ernstig of medisch significant, maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van de ziekenhuisopname geïndiceerd; invalideren en beperken van zelfzorgactiviteiten in het dagelijks leven. Tijdens de behandeling optredende bijwerking werd gedefinieerd als een bijwerking waarvan de aanvang plaatsvond tijdens de behandelingsperiode (beginnend na of bij de eerste dosis maar vóór de laatste dosis plus ten minste 28 dagen). Bijwerkingen omvatten alle SAE's en niet-SAE's.
Basislijn tot ten minste 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksinterventie (77 dagen)
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (behandelingsgerelateerd)
Tijdsspanne: Basislijn tot ten minste 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksinterventie (77 dagen)
Een behandelingsgerelateerde bijwerking (AE) was elk ongewenst medisch voorval bij een patiënt of deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel (beoordeeld door de onderzoeker [Ja/Nee]). Een ernstige bijwerking (SAE) werd gedefinieerd als een van de volgende: was dodelijk of levensbedreigend; heeft geleid tot aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid; een aangeboren afwijking/geboorteafwijking was; was medisch significant; een ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname noodzakelijk is. Een ernstige bijwerking werd gedefinieerd als ernstig of medisch significant, maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van de ziekenhuisopname geïndiceerd; invalideren en beperken van zelfzorgactiviteiten in het dagelijks leven. Tijdens de behandeling optredende bijwerking werd gedefinieerd als een bijwerking waarvan de aanvang plaatsvond tijdens de behandelingsperiode (beginnend na of bij de eerste dosis maar vóór de laatste dosis plus ten minste 28 dagen). Bijwerkingen omvatten alle SAE's en niet-SAE's.
Basislijn tot ten minste 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksinterventie (77 dagen)
Aantal deelnemers met afwijkingen in laboratoriumtests (zonder rekening te houden met afwijkingen bij baseline)
Tijdsspanne: Basislijn tot 7-14 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (maximaal: 56 dagen)
Volgende laboratoriumparameters geanalyseerd voor laboratoriumonderzoek: hemoglobine (HGB); hematocriet; erytrocyten; erytrocyten (Ery.) gemiddeld corpusculair volume; Ery. gemiddelde corpusculaire HGB; Ery. gemiddelde corpusculaire HGB-concentratie; bloedplaatjes; leukocyten; lymfocyten; neutrofielen; basofielen; eosinofielen; monocyten; bilirubine; direct bilirubine; indirect bilirubine; aspartaataminotransferase; alanine-aminotransferase; gamma-glutamyltransferase; alkalische fosfatase; albumine; ureumstikstof; creatinine; uraat; cholesterol; lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL)-cholesterol; natrium; potassium; chloride; calcium; bicarbonaat; thyroxine; vrij; thyrotropine; creatinekinase; amylase; triacylglycerollipase; triglyceriden; pH; urineglucose; ketonen; urine-eiwit; urinehemoglobine; urobilinogeen; urinebilirubine; nitriet; leukocytesterase; urine-erytrocyten; urineleukocyten; epitheelcellen; afgietsels; en bacteriën.
Basislijn tot 7-14 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (maximaal: 56 dagen)
Aantal deelnemers met vooraf gespecificeerde categorische post-baseline gegevens over vitale functies
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 dagen na de laatste dosis onderzoeksinterventie (maximaal: 56 dagen)
Vooraf gespecificeerde categorische criteria omvatten: systolische bloeddruk (SBP) in liggende positie minder dan (<) 90 millimeter kwik (mmHg), liggende SBP-stijging ten opzichte van de basislijn groter of gelijk aan (>=) 30 mmHg, liggende SBP-daling ten opzichte van de basislijn >= 30 mmHg, diastolische bloeddruk (DBP) in liggende positie <50 mmHg, stijging in liggende DBP ten opzichte van de basislijn >=20 mmHg, liggende DBP-daling ten opzichte van de basislijn >=20 mmHg, liggende polsslag <40 slagen per minuut (bpm) en liggende polsfrequentie groter dan (>) 120 bpm. De bloeddruk in rugligging werd gemeten terwijl de arm van de deelnemer ter hoogte van het hart werd ondersteund, en na ongeveer 5 minuten rust tot op de dichtstbijzijnde mmHg geregistreerd.
Basislijn tot 14 dagen na de laatste dosis onderzoeksinterventie (maximaal: 56 dagen)
Aantal deelnemers met vooraf gespecificeerde categorische post-basislijn elektrocardiogram (ECG)-gegevens
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 dagen na de laatste dosis onderzoeksinterventie (maximaal: 56 dagen)
Drievoudige ECG's met 12 afleidingen werden verzameld met behulp van een ECG-machine die automatisch de hartslag berekent en PR-, QT- en QTc-intervallen en het QRS-complex meet. Vooraf gespecificeerde categorische criteria omvatten: PR-interval groter of gelijk aan 300 msec, PR-interval %Chg>=25/50% (%Chg>=25/50% geeft uitgangswaarde >200 msec aan en >=25% toename of uitgangswaarde minder dan of gelijk aan [<=] 200 msec en >=50% toename), QRS-interval >=140 msec, QRS-interval toename vanaf baseline >=50%, QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) >450 msec en <=480 msec, QTcF >480 msec en <=500 msec, QTcF >500 msec, QTcF-toename vanaf baseline >30 msec en <=60 msec, en QTcF-toename vanaf baseline >60 msec.
Basislijn tot 14 dagen na de laatste dosis onderzoeksinterventie (maximaal: 56 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder het concentratie-tijdprofiel van 0 tot 24 uur (AUC24) van PF-07081532 op dag 1 en dag 42
Tijdsspanne: Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 en 24 uur na de dosis op onderzoeksdag 1 en onderzoeksdag 42
De AUC24 van PF-07081532 werd bepaald met behulp van de lineaire/log trapeziumvormige methode op onderzoeksdag 1 en onderzoeksdag 42. Op onderzoeksdag 1 ontvingen deelnemers aan de Arms of PF-07081532 20-60 mg (T2DM), PF-07081532 40-80 mg (T2DM) en PF-07081532 20-60 mg (obesitas) 20 mg, 40 mg en respectievelijk 20 mg. Op studiedag 42 ontvingen deelnemers aan de Arms of PF-07081532 20-60 mg (T2DM), PF-07081532 40-80 mg (T2DM) en PF-07081532 20-60 mg (obesitas) 60 mg, 80 mg en respectievelijk 60 mg.
Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 en 24 uur na de dosis op onderzoeksdag 1 en onderzoeksdag 42
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van PF-07081532 op dag 1 en dag 42
Tijdsspanne: Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 en 24 uur na de dosis op onderzoeksdag 1 en onderzoeksdag 42
De Cmax van PF-07081532 werd rechtstreeks waargenomen aan de hand van gegevens van tijdstip 0 tot 24 uur op onderzoeksdag 1 en onderzoeksdag 42. Op onderzoeksdag 1 ontvingen deelnemers aan de Arms of PF-07081532 20-60 mg (T2DM), PF-07081532 40-80 mg (T2DM) en PF-07081532 20-60 mg (obesitas) 20 mg, 40 mg en respectievelijk 20 mg. Op studiedag 42 ontvingen deelnemers aan de Arms of PF-07081532 20-60 mg (T2DM), PF-07081532 40-80 mg (T2DM) en PF-07081532 20-60 mg (obesitas) 60 mg, 80 mg en respectievelijk 60 mg.
Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 en 24 uur na de dosis op onderzoeksdag 1 en onderzoeksdag 42
Tijd om Cmax (Tmax) van PF-07081532 te bereiken op dag 1 en dag 42
Tijdsspanne: Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 en 24 uur na de dosis op onderzoeksdag 1 en onderzoeksdag 42
De Tmax van PF-07081532 werd rechtstreeks uit de gegevens waargenomen als het tijdstip van het eerste optreden op onderzoeksdag 1 en onderzoeksdag 42. Op onderzoeksdag 1 ontvingen deelnemers aan de Arms of PF-07081532 20-60 mg (T2DM), PF-07081532 40-80 mg (T2DM) en PF-07081532 20-60 mg (obesitas) 20 mg, 40 mg en respectievelijk 20 mg. Op studiedag 42 ontvingen deelnemers aan de Arms of PF-07081532 20-60 mg (T2DM), PF-07081532 40-80 mg (T2DM) en PF-07081532 20-60 mg (obesitas) 60 mg, 80 mg en respectievelijk 60 mg.
Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 en 24 uur na de dosis op onderzoeksdag 1 en onderzoeksdag 42
Terminale halfwaardetijd (t1/2) van PF-07081532 op dag 42
Tijdsspanne: Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 en 24 uur na de dosis op onderzoeksdag 42
t1/2 van PF-07081532 werd bepaald door Loge(2)/kel, waarbij kel de eindfasesnelheidsconstante is, berekend door een lineaire regressie van de log lineaire concentratietijdcurve. Bij de regressie werden alleen die gegevenspunten gebruikt die naar oordeel de terminale log-lineaire afname beschrijven. Op studiedag 42 ontvingen deelnemers aan de Arms of PF-07081532 20-60 mg (T2DM), PF-07081532 40-80 mg (T2DM) en PF-07081532 20-60 mg (obesitas) 60 mg, 80 mg en respectievelijk 60 mg.
Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 en 24 uur na de dosis op onderzoeksdag 42

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Onderzoekers

  • Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 december 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 juni 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 juni 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 december 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 december 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 december 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C3991003

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren