Studie van meerdere orale doses van PF-07081532 bij volwassen deelnemers met diabetes mellitus type 2

Inclusiecriteria:

• Vrouwtjes die niet zwanger kunnen worden;
• Patiënten met T2DM, onvoldoende onder controle met metformine;
• HbA1c ≥7,0% tot ≤10,5% (voor T2DM); HbA1c
• Totaal lichaamsgewicht >50 kg (110 lbs)
• BMI ≥24,5 tot ≤45,5 kg/m2 (T2DM), BMI >30,5 tot ≤45,5 kg/m2 (voor niet-diabetische obesitas)

Uitsluitingscriteria

• Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonaire, gastro-intestinale, hepatische, psychiatrische, neurologische, dermatologische of allergische aandoeningen;
• Medische geschiedenis van T2DM (voor niet-diabetische zwaarlijvige deelnemers, indien ingeschreven);
• Diagnose van diabetes mellitus type 1 of secundaire vormen van diabetes;
• Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante hart- en vaatziekten;
• Elke maligniteit die niet als genezen wordt beschouwd;
• Acute pancreatitis of voorgeschiedenis van chronische pancreatitis;
• Acute galblaasaandoening;
• Elke aandoening die mogelijk de opname van geneesmiddelen beïnvloedt;
• Persoonlijke of familiegeschiedenis van MTC of MEN2;
• Medische of psychiatrische aandoening die het risico op studiedeelname kan verhogen;
• Eventuele vaccinatie binnen de 1 week voorafgaand aan opname in de CRU;
• Eerdere toediening met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis;
• Bekende eerdere deelname aan een studie met PF-07081532;
• Een positieve urinedrugscreening bij screening of opname;
• Positief getest bij screening op HIV, HBsAg, HBcAb, HBsAb of HCVAb;
• Positieve COVID-19 test bij screening of opname;
• liggende bloeddruk ≥160 mm Hg (systolisch) of ≥100 mm Hg (diastolisch);
• 12-afleidingen ECG klinisch relevante afwijkingen die de veiligheid van deelnemers of de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden;

• Deelnemers met EEN van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests: *AST- of ALAT-niveau ≥1,5x ULN;

  • Totaal bilirubinegehalte ≥1,5x ULN;
  • TSH > ULN;
  • Vasten C-peptide
  • Serumcalcitonine > ULN;
  • Amylase > ULN;
  • Lipase > ULN;
  • eGFR
  • FPG >270 mg/dL
• Geschiedenis van alcoholmisbruik, drankmisbruik en/of ongeoorloofd drugsgebruik of -afhankelijkheid binnen 6 maanden na screening;
• Bloeddonatie (exclusief plasmadonaties) van ongeveer 1 pint (500 ml) of meer binnen 60 dagen voorafgaand aan de dosering;
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie;
• Bekende intolerantie voor een GLP-1R-agonist.