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Étude de doses orales multiples de PF-07081532 chez des participants adultes atteints de diabète sucré de type 2

8 mars 2024 mis à jour par: Pfizer

UNE ÉTUDE DE PHASE 1, RANDOMISÉE, EN DOUBLE AVEUGLE, OUVERTE PAR COMMANDITAIRE, CONTRÔLÉE PAR PLACEBO POUR ÉVALUER LA SÉCURITÉ, LA TOLÉRABILITÉ ET LA PHARMACOCINÉTIQUE DE DOSES ORALES MULTIPLES DE PF-07081532 CHEZ LES PARTICIPANTS ADULTES ATTEINTS DE DIABÈTE SUCRÉ DE TYPE 2

Il s'agit d'une étude de phase 1, randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle (investigateur et participant en aveugle), sponsor-open study de PF-07081532. Les participants à l'étude recevront le produit expérimental ou le placebo tous les jours pendant 42 jours.

Le but de l'étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) de doses orales multiples de PF-07081532 chez des participants atteints de diabète sucré de type 2 insuffisamment contrôlé, sous metformine et éventuellement chez des participants non diabétiques obèses.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

34

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • South Miami, Florida, États-Unis, 33143
        • Qps-Mra, Llc

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes en âge de procréer ;
  • Patients atteints de DT2, insuffisamment contrôlés par la metformine ;
  • HbA1c ≥7,0 % à ≤10,5 % (pour le DT2) ; HbA1c
  • Poids corporel total> 50 kg (110 lb)
  • IMC ≥24,5 à ≤45,5 kg/m2 (T2DM), IMC >30,5 à ≤45,5 kg/m2 (pour les obèses non diabétiques)

Critère d'exclusion

  • Preuve ou antécédent de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, hépatique, psychiatrique, neurologique, dermatologique ou allergique cliniquement significative ;
  • Antécédents médicaux de DT2 (pour les participants obèses non diabétiques, s'ils sont inscrits );
  • Diagnostic du diabète sucré de type 1 ou des formes secondaires de diabète ;
  • Preuve ou antécédent de maladie cardiovasculaire cliniquement significative ;
  • Toute tumeur maligne non considérée comme guérie ;
  • Pancréatite aiguë ou antécédent de pancréatite chronique ;
  • Maladie aiguë de la vésicule biliaire ;
  • Toute condition affectant éventuellement l'absorption du médicament ;
  • Antécédents personnels ou familiaux de MTC ou MEN2 ;
  • Condition médicale ou psychiatrique pouvant augmenter le risque de participation à l'étude ;
  • Toute vaccination dans la semaine précédant l'admission à l'URC ;
  • Administration antérieure avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies précédant la première dose ;
  • Participation antérieure connue à un essai impliquant PF-07081532 ;
  • Un dépistage de drogue dans l'urine positif lors du dépistage ou de l'admission ;
  • Test positif lors du dépistage du VIH, HBsAg, HBcAb, HBsAb ou HCVAb ;
  • Test COVID-19 positif lors du dépistage ou de l'admission ;
  • TA en décubitus dorsal ≥160 mm Hg (systolique) ou ≥100 mm Hg (diastolique);
  • Anomalies cliniquement pertinentes de l'ECG à 12 dérivations susceptibles d'affecter la sécurité des participants ou l'interprétation des résultats de l'étude ;

  • Participants présentant N'IMPORTE QUELLE des anomalies suivantes dans les tests de laboratoire clinique : * Niveau d'AST ou d'ALT ≥ 1,5 x LSN ;

    • Taux de bilirubine totale ≥ 1,5 x LSN ;
    • TSH > LSN ;
    • Peptide C à jeun
    • Calcitonine sérique > LSN ;
    • Amylase > LSN ;
    • Lipase > LSN ;
    • DFGe
    • GJ > 270 mg/dL
  • Antécédents d'abus d'alcool, de consommation excessive d'alcool et/ou de consommation de drogues illicites ou de dépendance dans les 6 mois suivant le dépistage ;
  • Don de sang (à l'exclusion des dons de plasma) d'environ 1 pinte (500 ml) ou plus dans les 60 jours précédant le dosage ;
  • Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine ;
  • Intolérance connue à tout agoniste du GLP-1R.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PF-07081532
doses multiples, une fois par jour pendant 42 jours
Médicament: PF-07081532
Médicament à l'étude, une fois par jour pendant 42 jours
Comparateur placebo: Placebo
doses multiples, une fois par jour pendant 42 jours
Médicament: Placebo
Placebo, une fois par jour pendant 42 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (toutes causes confondues)
Délai: Ligne de base jusqu'à au moins 28 jours après la dernière dose de l'intervention de l'étude (77 jours)
Un événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable chez un participant à l'étude clinique, temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude. Un EI grave (EIG) était défini comme l'un des éléments suivants : il était mortel ou mettait la vie en danger ; a entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante ; constituait une anomalie congénitale/une anomalie congénitale ; était médicalement significatif ; une hospitalisation nécessaire ou une prolongation d’une hospitalisation existante. Un EI grave était défini comme étant grave ou médicalement significatif, mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d’hospitalisation indiquée ; handicapant, limitant les activités de soins personnels de la vie quotidienne. Les EI apparus pendant le traitement étaient définis comme des EI dont la date d’apparition survenait pendant la période de traitement (commençant après ou lors de la première dose mais avant la dernière dose plus au moins 28 jours). Les EI comprenaient tous les EIG et les non-EIG.
Ligne de base jusqu'à au moins 28 jours après la dernière dose de l'intervention de l'étude (77 jours)
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (liés au traitement)
Délai: Ligne de base jusqu'à au moins 28 jours après la dernière dose de l'intervention de l'étude (77 jours)
Un événement indésirable (EI) lié au traitement était tout événement médical indésirable chez un patient ou un participant à l'étude clinique, temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, considéré comme lié au médicament à l'étude (évalué par l'investigateur [Oui/Non]). Un EI grave (EIG) était défini comme l'un des éléments suivants : il était mortel ou mettait la vie en danger ; a entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante ; constituait une anomalie congénitale/une anomalie congénitale ; était médicalement significatif ; une hospitalisation nécessaire ou une prolongation d’une hospitalisation existante. Un EI grave était défini comme étant grave ou médicalement significatif, mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d’hospitalisation indiquée ; handicapant, limitant les activités de soins personnels de la vie quotidienne. Les EI apparus pendant le traitement étaient définis comme des EI dont la date d’apparition survenait pendant la période de traitement (commençant après ou lors de la première dose mais avant la dernière dose plus au moins 28 jours). Les EI comprenaient tous les EIG et les non-EIG.
Ligne de base jusqu'à au moins 28 jours après la dernière dose de l'intervention de l'étude (77 jours)
Nombre de participants présentant des anomalies aux tests de laboratoire (sans égard à l'anomalie de base)
Délai: Ligne de base jusqu'à 7 à 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (maximum : 56 jours)
Paramètres de laboratoire suivants analysés pour l'examen en laboratoire : hémoglobine (HGB) ; hématocrite; érythrocytes; érythrocytes (Ery.) volume corpusculaire moyen ; Éry. HGB corpusculaire moyen ; Éry. concentration corpusculaire moyenne de HGB ; plaquettes; les leucocytes; lymphocytes; neutrophiles; les basophiles; les éosinophiles; les monocytes ; la bilirubine; bilirubine directe; bilirubine indirecte; l'aspartate aminotransférase; l'alanine aminotransférase; la gamma glutamyl transférase; phosphatase alcaline; l'albumine; l'azote uréique; la créatinine ; l'urate; cholestérol; le cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL); sodium; potassium; chlorure; calcium; bicarbonate; la thyroxine; gratuit; la thyrotropine; la créatine kinase; l'amylase; la triacylglycérol lipase; les triglycérides ; pH ; glucose urinaire; les cétones ; protéines urinaires; hémoglobine urinaire; l'urobilinogène; bilirubine urinaire; nitrite; estérase leucocytaire; érythrocytes urinaires; leucocytes urinaires; cellules épithéliales ; moulages; et les bactéries.
Ligne de base jusqu'à 7 à 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (maximum : 56 jours)
Nombre de participants disposant de données catégoriques prédéfinies sur les signes vitaux post-base
Délai: Ligne de base jusqu'à 14 jours après la dernière dose de l'intervention de l'étude (maximum : 56 jours)
Les critères catégoriels prédéfinis comprenaient : tension artérielle systolique (TAS) en décubitus dorsal inférieure à (<) 90 millimètres de mercure (mmHg), augmentation de la PAS en décubitus dorsal par rapport à la ligne de base supérieure ou égale à (>=) 30 mmHg, diminution de la PAS en décubitus dorsal par rapport à la ligne de base >= 30 mmHg, tension artérielle diastolique (PAD) en décubitus dorsal <50 mmHg, augmentation de la PAD en décubitus dorsal par rapport à la ligne de base >=20 mmHg, diminution de la PAD en décubitus dorsal par rapport à la ligne de base >=20 mmHg, fréquence du pouls en décubitus dorsal <40 battements par minute (bpm) et fréquence du pouls en décubitus dorsal supérieure à (>) 120 bpm. La pression artérielle en décubitus dorsal a été mesurée avec le bras du participant soutenu au niveau du cœur et enregistrée au mmHg le plus proche après environ 5 minutes de repos.
Ligne de base jusqu'à 14 jours après la dernière dose de l'intervention de l'étude (maximum : 56 jours)
Nombre de participants avec des données d'électrocardiogramme (ECG) post-base catégoriques prédéfinies
Délai: Ligne de base jusqu'à 14 jours après la dernière dose de l'intervention de l'étude (maximum : 56 jours)
Des ECG en triple exemplaire à 12 dérivations ont été collectés à l'aide d'un appareil ECG qui calcule automatiquement la fréquence cardiaque et mesure les intervalles PR, QT et QTc ainsi que le complexe QRS. Les critères catégoriels prédéfinis comprenaient : intervalle PR supérieur ou égal à 300 msec, intervalle PR %Chg>=25/50 % (%Chg>=25/50 % indique une ligne de base >200 msec et une augmentation >=25 % ou une ligne de base inférieure à ou égal à [<=] 200 msec et augmentation >=50 %), intervalle QRS >=140 msec, augmentation de l'intervalle QRS par rapport à la ligne de base >=50 %, intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) >450 msec et <=480 msec, QTcF >480 msec et <=500 msec, QTcF >500 msec, QTcF augmentation par rapport à la ligne de base >30 msec et <=60 msec, et QTcF augmentation par rapport à la ligne de base >60 msec.
Ligne de base jusqu'à 14 jours après la dernière dose de l'intervention de l'étude (maximum : 56 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Zone sous le profil concentration-temps de 0 à 24 heures (AUC24) du PF-07081532 le jour 1 et le jour 42
Délai: Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après l'administration le jour 1 et le jour 42 de l'étude
L'ASC24 du PF-07081532 a été déterminée par la méthode trapézoïdale linéaire/logarithmique le jour 1 et le jour 42 de l'étude. Le premier jour de l'étude, les participants des groupes PF-07081532 20-60 mg (DT2), PF-07081532 40-80 mg (T2DM) et PF-07081532 20-60 mg (obésité) ont reçu 20 mg, 40 mg et 20 mg, respectivement. Le jour 42 de l'étude, les participants des groupes PF-07081532 20-60 mg (DT2), PF-07081532 40-80 mg (DT2) et PF-07081532 20-60 mg (obésité) ont reçu 60 mg, 80 mg et 60 mg, respectivement.
Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après l'administration le jour 1 et le jour 42 de l'étude
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de PF-07081532 aux jours 1 et 42
Délai: Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après l'administration le jour 1 et le jour 42 de l'étude
Les Cmax du PF-07081532 ont été observées directement à partir des données comprises entre 0 et 24 heures le jour 1 et le jour 42 de l'étude. Le premier jour de l'étude, les participants des groupes PF-07081532 20-60 mg (DT2), PF-07081532 40-80 mg (T2DM) et PF-07081532 20-60 mg (obésité) ont reçu 20 mg, 40 mg et 20 mg, respectivement. Le jour 42 de l'étude, les participants des groupes PF-07081532 20-60 mg (DT2), PF-07081532 40-80 mg (DT2) et PF-07081532 20-60 mg (obésité) ont reçu 60 mg, 80 mg et 60 mg, respectivement.
Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après l'administration le jour 1 et le jour 42 de l'étude
Temps pour atteindre la Cmax (Tmax) du PF-07081532 le jour 1 et le jour 42
Délai: Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après l'administration le jour 1 et le jour 42 de l'étude
Les Tmax de PF-07081532 ont été observés directement à partir des données au moment de la première apparition le jour 1 de l'étude et le jour 42 de l'étude. Le premier jour de l'étude, les participants des groupes PF-07081532 20-60 mg (DT2), PF-07081532 40-80 mg (T2DM) et PF-07081532 20-60 mg (obésité) ont reçu 20 mg, 40 mg et 20 mg, respectivement. Le jour 42 de l'étude, les participants des groupes PF-07081532 20-60 mg (DT2), PF-07081532 40-80 mg (DT2) et PF-07081532 20-60 mg (obésité) ont reçu 60 mg, 80 mg et 60 mg, respectivement.
Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après l'administration le jour 1 et le jour 42 de l'étude
Demi-vie terminale (t1/2) du PF-07081532 au jour 42
Délai: Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après l'administration le jour 42 de l'étude
t1/2 de PF-07081532 a été déterminé par Loge(2)/kel, où kel est la constante de vitesse de phase terminale calculée par une régression linéaire de la courbe de temps de concentration log-linéaire. Seuls les points de données jugés décrire la baisse linéaire logarithmique terminale ont été utilisés dans la régression. Le jour 42 de l'étude, les participants des groupes PF-07081532 20-60 mg (DT2), PF-07081532 40-80 mg (DT2) et PF-07081532 20-60 mg (obésité) ont reçu 60 mg, 80 mg et 60 mg, respectivement.
Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après l'administration le jour 42 de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 décembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

15 juin 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

15 juin 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 décembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 décembre 2021

Première publication (Réel)

15 décembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C3991003

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données personnelles anonymisées des participants et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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