Studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, PK og PD til PB2452 med og uten Ticagrelor-forbehandling hos friske kinesiske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Emnet er født i Kina av foreldre og besteforeldre av kinesisk avstamning. Har ikke bodd mer enn 5 år utenfor Kina på tidspunktet for samtykket.
2. Emnet er mann eller kvinne 20 ≤ alder ≤ 64.
3. Personen har en kroppsmasseindeks 18 ≤ BMI ≤35 kg/m2 og en vekt på ≥45 kg, men ≤120 kg, inkludert, ved screening.

4. Forsøkspersonen anses av etterforskeren å ha god generell helse, bestemt av sykehistorie, kliniske laboratorietestresultater, vitale tegnmålinger, 12-avlednings EKG-resultater og fysiske undersøkelsesfunn ved screening.

   Spesifikke inklusjonslaboratorieverdier ved screening og innsjekking krever følgende:

   • Aspartat aminotransaminase (AST), alanin aminotransaminase (ALT), total serum bilirubin og alkalisk fosfatase nivåer uten klinisk signifikant abnormitet etter etterforskerens skjønn
   • Antall hvite blodlegemer (WBC), antall blodplater, hemoglobinnivå uten klinisk signifikant abnormitet etter etterforskerens skjønn
   • Skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) nivå uten klinisk signifikant abnormitet etter etterforskerens skjønn ved screening
   • Protrombintid (PT) og partiell tromboplastintid (PTT) nivå uten klinisk signifikant abnormitet etter etterforskerens skjønn
5. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ikke være gravide, ammende eller planlegge å bli gravide før 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, og ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og innsjekking. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må bruke 2 effektive prevensjonsmetoder (hormonelle prevensjonsmidler [dvs. orale, implanterbare, plaster eller injiserbare prevensjonsmidler, hormonholdig intrauterin enhet som har vært på plass i minst 2 måneder før screening] i kombinasjon med en barrieremetode [dvs. kondomer, svamp, diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende geler eller krem]) fra 30 dager før studiemedikamentadministrasjon til slutten av studien. Dobbel barrieremetode for kondom og spermicid uten hormonelle prevensjonsmidler, eller bekreftelse av seksuell avholdenhet er akseptabelt, samt vasektomi for mannlige forsøkspersoner eller mannlige partnere til kvinnelige forsøkspersoner. Kvinner anses ikke å være i fertil alder hvis de har oppfylt ett av følgende kriterier: dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering (dvs. hysterektomi eller bilateral ooforektomi [ikke tubal ligering]), eller postmenopausal (definert som amenoré i 12 påfølgende måneder etter seponering av alle eksogene hormonbehandlinger og dokumentert plasmafollikkelstimulerende hormonnivå >40 IE/ml, eller amenoré i 24 måneder på rad). Mannlige forsøkspersoner med partnere i fertil alder må godta å bruke hensiktsmessige og effektive prevensjonstiltak (f.eks. kondom pluss membran med spermicid; kondom pluss spermicid) under studien og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, og å avstå fra å donere sæd i minst 7 dager før dosen av studiemedikamentet og inntil minst 90 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet.
6. Emnet godtar å overholde alle protokollkrav.
7. Observanden kan gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om enhver klinisk signifikant akutt eller kronisk sykdom eller medisinsk lidelse
2. Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal, hepatisk (med unntak av Gilberts syndrom), eller nyresykdom eller nyreinsuffisiens (dvs. estimert glomerulær filtrasjonshastighet

3. Spesifikke ekskluderingskriterier for EKG-parametere ved screening eller innsjekking er ett av følgende:

   • Forlenget Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) >450 millisekunder (ms), forkortet QTcF 3 sekunder eller familiehistorie med langt QT-syndrom
   • Forlenget PR (PQ) intervall >240 msek, intermitterende andre- eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokkering eller AV-dissosiasjon, eller forkortet PR-intervall
   • Ufullstendig, full eller intermitterende grenblokk (QRS

4. Enhver økt risiko for blødning, inkludert følgende:

   • Nylig historie (innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet) med gastrointestinal blødning
   • Enhver historie med alvorlig hodetraume, intrakraniell blødning, intrakraniell neoplasma, arteriovenøs misdannelse, aneurisme eller proliferativ retinopati
   • Enhver historie med intrakraniell, intraokulær, retroperitoneal eller spinal blødning
   • Ethvert nylig (innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet) større traumer
   • Anamnese med hemoragiske lidelser som kan øke risikoen for blødning (f.eks. hemofili, von Willebrands sykdom)
   • Får kronisk behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (inkludert aspirin [større enn 100 mg daglig]), antikoagulantia eller andre blodplatehemmende midler som ikke kan seponeres (inkludert klopidogrel, prasugrel, tiklopidin, dipyridamol eller cilostazol).
   • Innen 30 dager etter screening har tatt antikoagulantia inkludert lavmolekylært heparin eller andre blodplatehemmende midler
   • Har tatt ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner, inkludert aspirin innen 14 dager etter screening
5. Forsøkspersonen har et positivt testresultat for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C virus antistoff eller humant immunsviktvirus type 1 eller 2 antistoffer ved screening.
6. Samtidig oral eller IV-behandling med sterke CYP3A-hemmere, CYP3A-substrater med smale terapeutiske indekser, eller sterke CYP3A-induktorer, som ikke kan stoppes innen minst 5 halveringstider, men ikke kortere enn 10 dager, før randomisering.
7. Eventuelle reseptbelagte eller reseptfrie medisiner (unntatt paracetamol [opptil 2 g per dag] eller som angitt i henhold til protokollen, f.eks. for prevensjon), inkludert urte- eller kosttilskudd, innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
8. Pasienten har inntatt grapefrukt eller grapefruktjuice, Sevilla appelsin eller Sevilla appelsinholdige produkter (f.eks. syltetøy), eller alkohol- eller xantinholdige produkter innen 48 timer før dosering med studiemedisin.
9. Forsøkspersonen deltar i enhver annen studie innen 30 dager etter administrering av studiemedikamentet i denne studien.
10. Forsøkspersonen deltar i en ikke-medisinsk studie som, etter utrederens oppfatning, ville forstyrre resultatet av studien.
11. Forsøkspersonen har mottatt en annen ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) eller et hvilket som helst markedsført eller undersøkelsesmessig biologisk middel innen 30 dager etter administrering av studiemedikamentet i denne studien eller 5 halveringstider av den eksperimentelle medisinen, den som er lengst.
12. Emnet har engasjement med en sponsor eller ansatt på studiestedet eller deres nære slektninger (f.eks. ektefelle, foreldre, søsken eller barn, enten de er biologiske eller lovlig adopterte).
13. Personen har tidligere mottatt PB2452 eller hadde blitt randomisert til å motta studiemedikament i en tidligere kohort for denne studien.
14. Personen er en røyker eller har brukt nikotin eller nikotinholdige produkter (f.eks. snus, nikotinplaster, nikotintyggegummi, e-sigaretter, falske sigaretter eller inhalatorer) innen 3 måneder før infusjonen av studiemedikamentet.
15. Forsøkspersonen har en kjent eller mistenkt historie med alkohol-/narkotikamisbruk eller har et positivt testresultat for narkotikamisbruk, alkohol eller kotinin ved screening eller innsjekking.
16. Personen har vært involvert i anstrengende aktivitet eller kontaktsport innen 48 timer før innleggelsen og mens han er innesperret på det kliniske stedet.
17. Personen har donert blod eller plasma innen 1 måned etter screening eller bloddonasjon/tap mer enn 500 ml i løpet av de 3 månedene før infusjonen av studiemedikamentet.
18. Personen har en historie med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående allergi/hypersensitivitet, som bedømt av etterforskeren eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som ticagrelor, ethvert biologisk terapeutisk middel, eller enhver betydelig matallergi som kan utelukke en standard diett på det kliniske stedet.
19. Bekymring for forsøkspersonens manglende evne til å etterleve studieprosedyrer og/eller oppfølging, eller, etter utrederens oppfatning, er forsøkspersonen ikke egnet for å gå inn i studien.