Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la PK et la PD du PB2452 avec et sans prétraitement au ticagrelor chez des volontaires sains chinois

Critère d'intégration:

1. Le sujet est né en Chine de parents et grands-parents d'origine chinoise. Ne pas avoir résidé plus de 5 ans en dehors de la Chine au moment du consentement.
2. Le sujet est un homme ou une femme de 20 ans ≤ âge ≤ 64 ans.
3. Le sujet a un indice de masse corporelle 18 ≤ IMC ≤ 35 kg/m2 et un poids ≥ 45 kg mais ≤ 120 kg inclus au dépistage.

4. Le sujet est considéré par l'investigateur comme étant en bonne santé générale, tel que déterminé par les antécédents médicaux, les résultats des tests de laboratoire clinique, les mesures des signes vitaux, les résultats de l'ECG à 12 dérivations et les résultats de l'examen physique lors du dépistage.

   Les valeurs de laboratoire d'inclusion spécifiques lors de la sélection et de l'enregistrement nécessitent ce qui suit :

   • Aspartate aminotransaminase (AST), alanine aminotransaminase (ALT), taux de bilirubine sérique totale et de phosphatase alcaline sans anomalie cliniquement significative à la discrétion de l'investigateur
   • Numération des globules blancs (WBC), numération plaquettaire, taux d'hémoglobine sans anomalie cliniquement significative à la discrétion de l'investigateur
   • Taux de thyréostimuline (TSH) sans anomalie cliniquement significative à la discrétion de l'investigateur lors du dépistage
   • Niveau de temps de prothrombine (PT) et de temps de thromboplastine partielle (PTT) sans anomalie cliniquement significative à la discrétion de l'investigateur
5. Les sujets féminins en âge de procréer ne doivent pas être enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes avant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, et avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et de l'enregistrement. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser 2 méthodes efficaces de contraception (contraceptifs hormonaux [c'est-à-dire contraceptifs oraux, implantables, patchs ou injectables, dispositif intra-utérin contenant des hormones qui est en place depuis au moins 2 mois avant le dépistage] en combinaison avec une méthode de barrière [c'est-à-dire des préservatifs, une éponge, un diaphragme ou une cape cervicale avec des gels ou une crème spermicide]) à partir de 30 jours avant l'administration du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude. La méthode à double barrière du préservatif et du spermicide sans contraceptifs hormonaux, ou la confirmation de l'abstinence sexuelle est acceptable, ainsi que la vasectomie pour les sujets masculins ou les partenaires masculins des sujets féminins. Les femmes sont considérées comme n'étant pas en âge de procréer si elles ont rempli l'un des critères suivants : documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible (c. arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes et taux plasmatique documenté d'hormone folliculostimulante > 40 UI/mL ou aménorrhée pendant 24 mois consécutifs). Les sujets masculins avec des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures de contraception appropriées et efficaces (par exemple, préservatif plus diaphragme avec spermicide ; préservatif plus spermicide) pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, et s'abstenir de faire un don spermatozoïdes pendant au moins 7 jours avant la dose du médicament à l'étude et jusqu'à au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
6. Le sujet s'engage à se conformer à toutes les exigences du protocole.
7. Le sujet est en mesure de fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de toute maladie aiguë ou chronique cliniquement significative ou trouble médical
2. Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale, hépatique (à l'exception du syndrome de Gilbert) ou rénale ou d'insuffisance rénale (c.-à-d. taux de filtration glomérulaire estimé

3. Les critères d'exclusion spécifiques pour les paramètres ECG lors du dépistage ou de l'enregistrement sont l'un des suivants :

   • Intervalle QT corrigé de Fridericia prolongé (QTcF)> 450 millisecondes (msec), QTcF raccourci de 3 secondes ou antécédents familiaux de syndrome du QT long
   • Intervalle PR (PQ) prolongé > 240 ms, bloc auriculo-ventriculaire (AV) intermittent du deuxième ou du troisième degré ou dissociation AV, ou intervalle PR raccourci
   • Bloc de branche incomplet, complet ou intermittent (QRS

4. Tout risque accru de saignement, y compris les éléments suivants :

   • Antécédents récents (dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude) de saignement gastro-intestinal
   • Tout antécédent de traumatisme crânien grave, d'hémorragie intracrânienne, de néoplasme intracrânien, de malformation artério-veineuse, d'anévrisme ou de rétinopathie proliférative
   • Tout antécédent de saignement intracrânien, intraoculaire, rétropéritonéal ou spinal
   • Tout traumatisme majeur récent (dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude)
   • Antécédents de troubles hémorragiques pouvant augmenter le risque de saignement (par exemple, hémophilie, maladie de von Willebrand)
   • Recevoir un traitement chronique avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (y compris l'aspirine [plus de 100 mg par jour]), des anticoagulants ou d'autres agents antiplaquettaires qui ne peuvent pas être interrompus (y compris le clopidogrel, le prasugrel, la ticlopidine, le dipyridamole ou le cilostazol).
   • Avoir pris, dans les 30 jours suivant le dépistage, des anticoagulants, y compris de l'héparine de bas poids moléculaire ou d'autres agents antiplaquettaires
   • Avoir pris des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris de l'aspirine dans les 14 jours suivant le dépistage
5. Le sujet a un résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps du virus de l'hépatite C ou les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine de types 1 ou 2 lors du dépistage.
6. Traitement oral ou IV concomitant avec des inhibiteurs puissants du CYP3A, des substrats du CYP3A avec des indices thérapeutiques étroits ou des inducteurs puissants du CYP3A, qui ne peuvent pas être arrêtés dans au moins 5 demi-vies, mais pas moins de 10 jours, avant la randomisation.
7. Tout médicament sur ordonnance ou en vente libre (à l'exception du paracétamol [jusqu'à 2 g par jour] ou tel qu'indiqué par le protocole, par exemple pour le contrôle des naissances), y compris les suppléments à base de plantes ou nutritionnels, dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
8. Le sujet a consommé du pamplemousse ou du jus de pamplemousse, de l'orange de Séville ou des produits contenant de l'orange de Séville (par exemple, de la marmelade) ou des produits contenant de l'alcool ou de la xanthine dans les 48 heures précédant l'administration du médicament à l'étude.
9. Le sujet participe à toute autre étude dans les 30 jours suivant l'administration du médicament à l'étude dans cette étude.
10. Le sujet participe à une étude non médicamenteuse qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le résultat de l'étude.
11. Le sujet a reçu une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) ou tout agent biologique commercialisé ou expérimental dans les 30 jours suivant l'administration du médicament à l'étude dans cette étude ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue.
12. Le sujet a des liens avec un parrain ou un employé du site d'étude ou ses proches parents (par exemple, conjoint, parents, frères et sœurs ou enfants, qu'ils soient biologiques ou légalement adoptés).
13. Le sujet a déjà reçu du PB2452 ou a été randomisé pour recevoir le médicament à l'étude dans une cohorte antérieure pour cette étude.
14. Le sujet est un fumeur ou a utilisé de la nicotine ou des produits contenant de la nicotine (p.
15. Le sujet a des antécédents connus ou suspectés d'abus d'alcool / de drogues ou a un résultat de test positif pour les drogues d'abus, l'alcool ou la cotinine lors du dépistage ou de l'enregistrement.
16. Le sujet a été impliqué dans une activité intense ou des sports de contact dans les 48 heures précédant l'admission et alors qu'il était confiné dans le site clinique.
17. Le sujet a donné du sang ou du plasma dans le mois suivant le dépistage ou tout don/perte de sang supérieur à 500 mL au cours des 3 mois précédant la perfusion du médicament à l'étude.
18. Le sujet a des antécédents d'allergie/d'hypersensibilité grave ou d'allergie/d'hypersensibilité en cours, à en juger par l'investigateur ou des antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire au ticagrélor, à tout agent thérapeutique biologique ou à toute allergie alimentaire importante qui pourrait empêcher un régime standard dans le site clinique.
19. Préoccupation concernant l'incapacité du sujet à se conformer aux procédures d'étude et/ou au suivi, ou, de l'avis de l'investigateur, le sujet n'est pas apte à entrer dans l'étude.