Estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e DP de PB2452 com e sem pré-tratamento com ticagrelor em voluntários saudáveis ​​chineses

Critério de inclusão:

1. O sujeito nasceu na China de pais e avós descendentes de chineses. Não residiu mais de 5 anos fora da China no momento do consentimento.
2. O sujeito é homem ou mulher 20 ≤ idade ≤ 64.
3. O sujeito tem um índice de massa corporal 18 ≤ IMC ≤35 kg/m2 e um peso de ≥45 kg, mas ≤120 kg, inclusive, na triagem.

4. O sujeito é considerado pelo investigador como tendo boa saúde geral, conforme determinado pelo histórico médico, resultados de exames laboratoriais clínicos, medições de sinais vitais, resultados de ECG de 12 derivações e achados do exame físico na triagem.

   Valores laboratoriais inclusivos específicos na triagem e check-in exigem o seguinte:

   • Níveis de aspartato aminotransaminase (AST), alanina aminotransaminase (ALT), bilirrubina sérica total e fosfatase alcalina sem anormalidade clinicamente significativa a critério do investigador
   • Contagem de glóbulos brancos (WBC), contagem de plaquetas, nível de hemoglobina sem anormalidade clinicamente significativa, a critério do investigador
   • Nível de hormônio estimulante da tireoide (TSH) sem anormalidade clinicamente significativa, a critério do investigador na triagem
   • Nível de tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) sem anormalidade clinicamente significativa a critério do investigador
5. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar grávidas, amamentando ou planejando engravidar antes de 3 meses após a última dose do medicamento do estudo e ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e check-in. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar 2 métodos eficazes de controle de natalidade (contraceptivos hormonais [isto é, anticoncepcionais orais, implantáveis, adesivos ou injetáveis, dispositivo intrauterino contendo hormônio que esteja em uso por pelo menos 2 meses antes da triagem] em combinação com um método de barreira [ou seja, preservativos, esponja, diafragma ou capuz cervical com gel ou creme espermicida]) de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo até o final do estudo. Método de dupla barreira de preservativo e espermicida sem contraceptivos hormonais, ou confirmação de abstinência sexual é aceitável, bem como vasectomia para indivíduos do sexo masculino ou parceiros masculinos de mulheres. As mulheres são consideradas sem potencial para engravidar se preencherem um dos seguintes critérios: documentação de esterilização cirúrgica irreversível (isto é, histerectomia ou ooforectomia bilateral [não laqueadura]) ou pós-menopausa (definida como amenorréia por 12 meses consecutivos após cessação de todos os tratamentos hormonais exógenos e nível plasmático documentado de hormônio folículo-estimulante >40 UI/mL ou amenorreia por 24 meses consecutivos). Indivíduos do sexo masculino com parceiros em idade fértil devem concordar em usar medidas apropriadas e eficazes de contracepção (por exemplo, camisinha mais diafragma com espermicida; camisinha mais espermicida) durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo, e abster-se de doar esperma por pelo menos 7 dias antes da dose do medicamento em estudo e até pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento em estudo.
6. O sujeito concorda em cumprir todos os requisitos do protocolo.
7. O sujeito é capaz de fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. História de qualquer doença aguda ou crônica clinicamente significativa ou distúrbio médico
2. História ou presença de doença gastrointestinal, hepática (com exceção da síndrome de Gilbert) ou renal ou insuficiência renal (ou seja, taxa de filtração glomerular estimada

3. Critérios de exclusão específicos para parâmetros de ECG na triagem ou check-in são alguns dos seguintes:

   • Intervalo QT corrigido por Fridericia prolongado (QTcF) > 450 milissegundos (mseg), QTcF encurtado 3 segundos ou história familiar de síndrome do QT longo
   • Intervalo PR (PQ) prolongado > 240 ms, bloqueio atrioventricular (AV) intermitente de segundo ou terceiro grau ou dissociação AV, ou intervalo PR encurtado
   • Bloqueio de ramo incompleto, completo ou intermitente (QRS

4. Qualquer aumento do risco de sangramento, incluindo o seguinte:

   • História recente (nos 30 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo) de sangramento gastrointestinal
   • Qualquer história de traumatismo craniano grave, hemorragia intracraniana, neoplasia intracraniana, malformação arteriovenosa, aneurisma ou retinopatia proliferativa
   • Qualquer história de sangramento intracraniano, intraocular, retroperitoneal ou espinhal
   • Qualquer trauma grave recente (nos 30 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo)
   • História de distúrbios hemorrágicos que podem aumentar o risco de sangramento (por exemplo, hemofilia, doença de von Willebrand)
   • Receber tratamento crônico com anti-inflamatórios não esteroidais (incluindo aspirina [maior que 100 mg por dia]), anticoagulantes ou outros agentes antiplaquetários que não podem ser descontinuados (incluindo clopidogrel, prasugrel, ticlopidina, dipiridamol ou cilostazol).
   • Ter tomado, dentro de 30 dias após a triagem, quaisquer anticoagulantes, incluindo heparina de baixo peso molecular ou outros agentes antiplaquetários
   • Tomaram medicamentos anti-inflamatórios não esteróides, incluindo aspirina, até 14 dias após a triagem
5. O sujeito tem um resultado de teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo do vírus da hepatite C ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana tipos 1 ou 2 na triagem.
6. Terapia oral ou IV concomitante com fortes inibidores de CYP3A, substratos de CYP3A com índices terapêuticos estreitos ou fortes indutores de CYP3A, que não podem ser interrompidos em pelo menos 5 meias-vidas, mas não em menos de 10 dias, antes da randomização.
7. Qualquer prescrição ou medicamentos de venda livre (exceto paracetamol [até 2 g por dia] ou conforme indicado pelo protocolo, por exemplo, para controle de natalidade), incluindo ervas ou suplementos nutricionais, dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
8. O sujeito consumiu toranja ou suco de toranja, laranja de Sevilha ou produtos contendo laranja de Sevilha (por exemplo, marmelada), ou produtos contendo álcool ou xantina dentro de 48 horas antes da dosagem com o medicamento do estudo.
9. O sujeito está participando de qualquer outro estudo dentro de 30 dias após a administração do medicamento do estudo neste estudo.
10. O sujeito está participando de um estudo não medicamentoso que, na opinião do investigador, interferiria no resultado do estudo.
11. O sujeito recebeu outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) ou qualquer agente biológico comercializado ou experimental dentro de 30 dias após a administração do medicamento do estudo neste estudo ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo.
12. O sujeito tem envolvimento com qualquer patrocinador ou funcionário do local de estudo ou seus parentes próximos (por exemplo, cônjuge, pais, irmãos ou filhos biológicos ou legalmente adotados).
13. O sujeito recebeu anteriormente PB2452 ou foi randomizado para receber o medicamento do estudo em uma coorte anterior para este estudo.
14. O sujeito é um fumante ou usou nicotina ou produtos contendo nicotina (por exemplo, rapé, adesivo de nicotina, goma de mascar de nicotina, cigarros eletrônicos, cigarros simulados ou inaladores) dentro de 3 meses antes da infusão do medicamento do estudo.
15. O sujeito tem um histórico conhecido ou suspeito de abuso de álcool/drogas ou tem um resultado de teste positivo para drogas de abuso, álcool ou cotinina na triagem ou check-in.
16. O sujeito esteve envolvido em atividade extenuante ou esportes de contato dentro de 48 horas antes da admissão e enquanto confinado no local clínico.
17. O sujeito doou sangue ou plasma dentro de 1 mês após a triagem ou qualquer doação/perda de sangue superior a 500 mL durante os 3 meses anteriores à infusão do medicamento em estudo.
18. O sujeito tem um histórico de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade contínua, conforme julgado pelo investigador ou histórico de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura química ou classe semelhante ao ticagrelor, qualquer agente terapêutico biológico ou qualquer alergia alimentar significativa que possa impedir uma dieta padrão no centro clínico.
19. Preocupação com a incapacidade do sujeito de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento, ou, na opinião do investigador, o sujeito não é adequado para entrar no estudo.