Estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacocinética de PB2452 con y sin tratamiento previo con ticagrelor en voluntarios chinos sanos

Criterios de inclusión:

1. El sujeto nace en China de padres y abuelos de ascendencia china. No haber residido más de 5 años fuera de China en el momento del consentimiento.
2. El sujeto es hombre o mujer 20 ≤ edad ≤ 64.
3. El sujeto tiene un índice de masa corporal 18 ≤ IMC ≤35 kg/m2 y un peso de ≥45 kg pero ≤120 kg, inclusive, en la selección.

4. El investigador considera que el sujeto goza de buena salud general según lo determinado por el historial médico, los resultados de las pruebas de laboratorio clínico, las mediciones de los signos vitales, los resultados del ECG de 12 derivaciones y los hallazgos del examen físico en la selección.

   Los valores de laboratorio de inclusión específicos en la selección y el registro requieren lo siguiente:

   • Niveles de aspartato aminotransaminasa (AST), alanina aminotransaminasa (ALT), bilirrubina sérica total y fosfatasa alcalina sin anomalías clínicamente significativas según el criterio del investigador
   • Recuento de glóbulos blancos (WBC), recuento de plaquetas, nivel de hemoglobina sin anomalías clínicamente significativas según el criterio del investigador
   • Nivel de hormona estimulante de la tiroides (TSH) sin anormalidad clínicamente significativa según el criterio del investigador en la selección
   • Nivel de tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) sin anomalías clínicamente significativas según el criterio del investigador
5. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas antes de 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, y tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y el registro. Las mujeres en edad fértil deben usar 2 métodos anticonceptivos efectivos (anticonceptivos hormonales [es decir, anticonceptivos orales, implantables, parches o inyectables, dispositivo intrauterino que contiene hormonas que ha estado colocado durante al menos 2 meses antes de la selección] en combinación con un método de barrera [es decir, condones, esponja, diafragma o capuchón cervical con gel o crema espermicida]) desde 30 días antes de la administración del fármaco del estudio hasta el final del estudio. Se acepta el método de doble barrera de condón y espermicida sin anticonceptivos hormonales, o la confirmación de la abstinencia sexual, así como la vasectomía para sujetos masculinos o parejas masculinas de sujetos femeninos. Se considera que las mujeres no están en edad fértil si han cumplido uno de los siguientes criterios: documentación de esterilización quirúrgica irreversible (es decir, histerectomía u ovariectomía bilateral [no ligadura de trompas]) o posmenopáusica (definida como amenorrea durante 12 meses consecutivos después de cese de todos los tratamientos hormonales exógenos y nivel documentado de hormona foliculoestimulante en plasma >40 UI/mL, o amenorrea durante 24 meses consecutivos). Los sujetos masculinos con parejas en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas apropiadas y efectivas (p. ej., condón más diafragma con espermicida; condón más espermicida) durante el estudio y durante 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, y abstenerse de donar esperma durante al menos 7 días antes de la dosis del fármaco del estudio y hasta al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
6. El sujeto acepta cumplir con todos los requisitos del protocolo.
7. El sujeto es capaz de dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno médico agudo o crónico clínicamente significativo.
2. Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática (con la excepción del síndrome de Gilbert) o renal o insuficiencia renal (es decir, tasa de filtración glomerular estimada

3. Los criterios de exclusión específicos para los parámetros de ECG en la selección o el registro son cualquiera de los siguientes:

   • Intervalo QT prolongado corregido por Fridericia (QTcF) >450 milisegundos (mseg), QTcF acortado de 3 segundos o antecedentes familiares de síndrome de QT largo
   • Intervalo PR (PQ) prolongado >240 mseg, bloqueo auriculoventricular (AV) intermitente de segundo o tercer grado o disociación AV, o intervalo PR acortado
   • Bloqueo de rama incompleto, completo o intermitente (QRS)

4. Cualquier aumento del riesgo de sangrado, incluidos los siguientes:

   • Antecedentes recientes (dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio) de hemorragia gastrointestinal
   • Cualquier antecedente de traumatismo craneoencefálico grave, hemorragia intracraneal, neoplasia intracraneal, malformación arteriovenosa, aneurisma o retinopatía proliferativa
   • Cualquier antecedente de hemorragia intracraneal, intraocular, retroperitoneal o espinal
   • Cualquier trauma importante reciente (dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio)
   • Antecedentes de trastornos hemorrágicos que pueden aumentar el riesgo de hemorragia (p. ej., hemofilia, enfermedad de von Willebrand)
   • Recibir tratamiento crónico con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (incluyendo aspirina [más de 100 mg diarios]), anticoagulantes u otros agentes antiplaquetarios que no se pueden suspender (incluyendo clopidogrel, prasugrel, ticlopidina, dipiridamol o cilostazol).
   • Haber tomado, dentro de los 30 días previos a la selección, cualquier anticoagulante, incluida la heparina de bajo peso molecular u otros agentes antiplaquetarios.
   • Haber tomado medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, incluida la aspirina, dentro de los 14 días previos a la evaluación.
5. El sujeto tiene un resultado positivo en la prueba para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C o los anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 o 2 en la selección.
6. Terapia oral o intravenosa concomitante con inhibidores potentes de CYP3A, sustratos de CYP3A con índices terapéuticos estrechos o inductores potentes de CYP3A, que no se puede suspender en al menos 5 vidas medias, pero no menos de 10 días, antes de la aleatorización.
7. Cualquier medicamento recetado o de venta libre (excepto paracetamol [hasta 2 g por día] o según lo indique el protocolo, p.
8. El sujeto ha consumido toronja o jugo de toronja, naranja amarga o productos que contienen naranja amarga (p. ej., mermelada), o productos que contienen alcohol o xantina dentro de las 48 horas anteriores a la dosificación con el fármaco del estudio.
9. El sujeto está participando en cualquier otro estudio dentro de los 30 días posteriores a la administración del fármaco del estudio en este estudio.
10. El sujeto participa en un estudio sin medicación que, en opinión del investigador, interferiría con el resultado del estudio.
11. El sujeto ha recibido otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) o cualquier agente biológico comercializado o en investigación dentro de los 30 días posteriores a la administración del fármaco del estudio en este estudio o 5 semividas del medicamento experimental, el que sea más largo.
12. El sujeto está involucrado con cualquier patrocinador o empleado del sitio de estudio o sus parientes cercanos (por ejemplo, cónyuge, padres, hermanos o hijos, ya sean biológicos o legalmente adoptados).
13. El sujeto recibió previamente PB2452 o había sido aleatorizado para recibir el fármaco del estudio en una cohorte anterior para este estudio.
14. El sujeto es fumador o ha consumido nicotina o productos que contienen nicotina (p. ej., rapé, parche de nicotina, chicle de nicotina, cigarrillos electrónicos, cigarrillos simulados o inhaladores) en los 3 meses anteriores a la infusión del fármaco del estudio.
15. El sujeto tiene un historial conocido o sospechado de abuso de alcohol/drogas o tiene un resultado positivo en la prueba de abuso de drogas, alcohol o cotinina en la selección o el registro.
16. El sujeto ha estado involucrado en actividades extenuantes o deportes de contacto dentro de las 48 horas anteriores a la admisión y mientras estuvo confinado en el sitio clínico.
17. El sujeto ha donado sangre o plasma en el plazo de 1 mes desde la selección o cualquier donación/pérdida de sangre de más de 500 ml durante los 3 meses anteriores a la infusión del fármaco del estudio.
18. El sujeto tiene antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad en curso, según lo juzgado por el investigador, o antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos con una estructura química o clase similar al ticagrelor, cualquier agente terapéutico biológico o cualquier alergia alimentaria significativa que podría impedir una dieta estándar en el sitio clínico.
19. Preocupación por la incapacidad del sujeto para cumplir con los procedimientos del estudio y/o el seguimiento o, en opinión del investigador, el sujeto no es apto para participar en el estudio.