Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, PK e PD di PB2452 con e senza pretrattamento con Ticagrelor in volontari sani cinesi

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto è nato in Cina da genitori e nonni di origine cinese. Non aver risieduto per più di 5 anni al di fuori della Cina al momento del consenso.
2. Il soggetto è maschio o femmina 20 ≤ età ≤ 64.
3. Il soggetto ha un indice di massa corporea 18 ≤ BMI ≤35 kg/m2 e un peso ≥45 kg ma ≤120 kg, inclusi, allo screening.

4. Il soggetto è considerato dallo sperimentatore in buona salute generale come determinato dall'anamnesi, dai risultati dei test di laboratorio clinici, dalle misurazioni dei segni vitali, dai risultati dell'ECG a 12 derivazioni e dai risultati dell'esame fisico allo screening.

   I valori di laboratorio inclusivi specifici allo screening e al check-in richiedono quanto segue:

   • Aspartato aminotransaminasi (AST), alanina aminotransaminasi (ALT), bilirubina sierica totale e livelli di fosfatasi alcalina senza anomalie clinicamente significative a discrezione dello sperimentatore
   • Conta dei globuli bianchi (WBC), conta delle piastrine, livello di emoglobina senza anomalie clinicamente significative a discrezione dello sperimentatore
   • Livello di ormone stimolante la tiroide (TSH) senza anomalie clinicamente significative a discrezione dello sperimentatore allo screening
   • Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) senza anomalie clinicamente significative a discrezione dello sperimentatore
5. I soggetti di sesso femminile in età fertile non devono essere in stato di gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza prima di 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio e avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e al check-in. Le donne in età fertile devono utilizzare 2 metodi efficaci di controllo delle nascite (contraccettivi ormonali [cioè contraccettivi orali, impiantabili, cerotti o iniettabili, dispositivo intrauterino contenente ormoni che è stato utilizzato per almeno 2 mesi prima dello screening] in combinazione con un metodo di barriera [vale a dire preservativi, spugna, diaframma o cappuccio cervicale con gel o crema spermicida]) da 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio fino alla fine dello studio. È accettabile il metodo a doppia barriera di preservativo e spermicida senza contraccettivi ormonali, o la conferma dell'astinenza sessuale, così come la vasectomia per soggetti di sesso maschile o partner maschili di soggetti di sesso femminile. Le donne sono considerate non potenzialmente fertili se hanno soddisfatto uno dei seguenti criteri: documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile (cioè isterectomia o ovariectomia bilaterale [non legatura delle tube]), o postmenopausa (definita come amenorrea per 12 mesi consecutivi dopo cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni e livelli plasmatici di ormone follicolo-stimolante documentati >40 UI/mL o amenorrea per 24 mesi consecutivi). I soggetti di sesso maschile con partner in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive appropriate ed efficaci (ad es. Preservativo più diaframma con spermicida; preservativo più spermicida) durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e ad astenersi dal donare sperma per almeno 7 giorni prima della dose del farmaco in studio e fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
6. Il soggetto si impegna a rispettare tutti i requisiti del protocollo.
7. Il soggetto è in grado di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Storia di qualsiasi malattia acuta o cronica clinicamente significativa o disturbo medico
2. Anamnesi o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche (ad eccezione della sindrome di Gilbert) o renali o insufficienza renale (ossia, velocità di filtrazione glomerulare stimata

3. I criteri di esclusione specifici per i parametri ECG allo screening o al check-in sono uno dei seguenti:

   • Intervallo QT prolungato corretto da Fridericia (QTcF) > 450 millisecondi (msec), QTcF ridotto di 3 secondi o storia familiare di sindrome del QT lungo
   • Intervallo PR (PQ) prolungato >240 msec, blocco atrioventricolare (AV) intermittente di secondo o terzo grado o dissociazione AV o intervallo PR accorciato
   • Blocco di branca incompleto, completo o intermittente (QRS

4. Qualsiasi aumento del rischio di sanguinamento, inclusi i seguenti:

   • Storia recente (nei 30 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio) di sanguinamento gastrointestinale
   • Qualsiasi storia di grave trauma cranico, emorragia intracranica, neoplasia intracranica, malformazione arterovenosa, aneurisma o retinopatia proliferativa
   • Qualsiasi storia di sanguinamento intracranico, intraoculare, retroperitoneale o spinale
   • Qualsiasi trauma grave recente (nei 30 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio).
   • Storia di disturbi emorragici che possono aumentare il rischio di sanguinamento (ad esempio, emofilia, malattia di von Willebrand)
   • Ricevere un trattamento cronico con farmaci antinfiammatori non steroidei (inclusa l'aspirina [superiore a 100 mg al giorno]), anticoagulanti o altri agenti antipiastrinici che non possono essere interrotti (inclusi clopidogrel, prasugrel, ticlopidina, dipiridamolo o cilostazolo).
   • Aver assunto, entro 30 giorni dallo screening, qualsiasi anticoagulante inclusa l'eparina a basso peso molecolare o altri agenti antipiastrinici
   • Hanno assunto farmaci antinfiammatori non steroidei, inclusa l'aspirina entro 14 giorni dallo screening
5. Il soggetto ha un risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo del virus dell'epatite C o gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 o 2 allo screening.
6. Terapia orale o endovenosa concomitante con forti inibitori del CYP3A, substrati del CYP3A con indici terapeutici ristretti o forti induttori del CYP3A, che non possono essere interrotti entro almeno 5 emivite, ma non meno di 10 giorni, prima della randomizzazione.
7. Qualsiasi prescrizione o farmaci da banco (eccetto il paracetamolo [fino a 2 g al giorno] o come indicato dal protocollo, ad esempio per il controllo delle nascite), inclusi integratori a base di erbe o nutrizionali, entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
8. - Il soggetto ha consumato pompelmo o succo di pompelmo, arancia di Siviglia o prodotti contenenti arancia di Siviglia (ad es. marmellata) o prodotti contenenti alcol o xantina nelle 48 ore precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
9. Il soggetto sta partecipando a qualsiasi altro studio entro 30 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio in questo studio.
10. Il soggetto sta prendendo parte a uno studio non farmacologico che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'esito dello studio.
11. Il soggetto ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) o qualsiasi agente biologico commercializzato o sperimentale entro 30 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio in questo studio o 5 emivite del farmaco sperimentale, quello che è più lungo.
12. Il soggetto ha un coinvolgimento con qualsiasi sponsor o dipendente del sito di studio o con i loro parenti stretti (ad esempio, coniuge, genitori, fratelli o figli sia biologici che adottati legalmente).
13. Il soggetto ha precedentemente ricevuto PB2452 o è stato randomizzato a ricevere il farmaco in studio in una coorte precedente per questo studio.
14. Il soggetto è un fumatore o ha utilizzato nicotina o prodotti contenenti nicotina (ad es. tabacco da fiuto, cerotti alla nicotina, gomme da masticare alla nicotina, sigarette elettroniche, sigarette finte o inalatori) nei 3 mesi precedenti l'infusione del farmaco oggetto dello studio.
15. Il soggetto ha una storia nota o sospetta di abuso di alcol/droghe o ha un risultato positivo al test per droghe d'abuso, alcol o cotinina allo screening o al check-in.
16. Il soggetto è stato coinvolto in attività faticose o sport di contatto nelle 48 ore precedenti il ​​ricovero e mentre era confinato nel sito clinico.
17. - Il soggetto ha donato sangue o plasma entro 1 mese dallo screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue superiore a 500 ml durante i 3 mesi precedenti l'infusione del farmaco oggetto dello studio.
18. - Il soggetto ha una storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in corso, come giudicato dallo sperimentatore o storia di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile a ticagrelor, qualsiasi agente terapeutico biologico o qualsiasi allergia alimentare significativa che potrebbe precludere una dieta standard nel sito clinico.
19. Preoccupazione per l'incapacità del soggetto di rispettare le procedure dello studio e/o il follow-up, o, secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto non è idoneo per l'ingresso nello studio.