Tutkimus PB2452:n turvallisuuden, siedettävyyden, PK:n ja PD:n arvioimiseksi Ticagrelor-esikäsittelyllä ja ilman sitä kiinalaisilla terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohde on syntynyt Kiinassa kiinalaista syntyperää oleville vanhemmille ja isovanhemmille. Ei ole asunut yli 5 vuotta Kiinan ulkopuolella suostumuksen ajankohtana.
2. Kohde on mies tai nainen 20 ≤ ikä ≤ 64.
3. Potilaan painoindeksi on 18 ≤ BMI ≤ 35 kg/m2 ja paino ≥ 45 kg mutta ≤ 120 kg seulonnassa.

4. Tutkija katsoo, että potilaan yleinen terveydentila on hyvä sairaushistorian, kliinisen laboratoriotestin tulosten, elintoimintojen mittausten, 12-kytkentäisen EKG-tulosten ja seulonnan aikana saatujen fyysisten tutkimusten perusteella.

   Erityiset inkluusiolaboratorioarvot seulonnassa ja lähtöselvityksessä edellyttävät seuraavaa:

   • Aspartaattiaminotransaminaasi (AST), alaniiniaminotransaminaasi (ALT), seerumin kokonaisbilirubiini ja alkalinen fosfataasi ilman kliinisesti merkitseviä poikkeavuuksia tutkijan harkinnan mukaan
   • Valkosolujen (WBC) määrä, verihiutaleiden määrä, hemoglobiinitaso ilman kliinisesti merkittävää poikkeavuutta tutkijan harkinnan mukaan
   • Kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) taso ilman kliinisesti merkittävää poikkeavuutta tutkijan harkinnan mukaan seulonnassa
   • Protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ilman kliinisesti merkittävää poikkeavuutta tutkijan harkinnan mukaan
5. Hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt eivät saa olla raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta ennen kuin 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (hormonaalisia ehkäisyvälineitä [eli suun kautta otettavaa, implantoitavaa, laastaria tai ruiskeena käytettävää ehkäisyä, hormonia sisältävää kohdunsisäistä laitetta, joka on ollut käytössä vähintään 2 kuukautta ennen seulontaa) yhdistelmänä estemenetelmällä [eli kondomilla, sienellä, kalvolla tai kohdunkaulan korkilla, jossa on siittiöitä tappavia geelejä tai emulsiovoidetta]) 30 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista tutkimuksen loppuun asti. Kondomin ja siittiöiden torjunta-aineen kaksoisestemenetelmä ilman hormonaalisia ehkäisyvalmisteita tai seksuaalisen raittiuden vahvistaminen ovat hyväksyttäviä, samoin kuin vasektomia miehille tai naispuolisille koehenkilöille. Naisia ​​ei pidetä hedelmällisessä iässä, jos he ovat täyttäneet jonkin seuraavista kriteereistä: dokumentaatio peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta (eli kohdun poisto tai molemminpuolinen munanjohdinpoisto [ei munanjohtimen ligaation]) tai postmenopausaalinen (määritelty amenorreaksi 12 peräkkäisen kuukauden ajan kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen lopettaminen ja dokumentoitu plasman follikkelia stimuloivan hormonin taso >40 IU/ml tai kuukautiset 24 peräkkäisen kuukauden ajan). Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ja tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. kondomi ja siittiöiden torjunta-aine; kondomi ja siittiöiden torjunta-aine) tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen ja pidättäytymään luovuttamasta siittiöistä vähintään 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen annosta ja vähintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
6. Tutkittava sitoutuu noudattamaan kaikkia protokollavaatimuksia.
7. Tutkittava voi antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin kliinisesti merkittävä akuutti tai krooninen sairaus tai lääketieteellinen häiriö
2. Ruoansulatuskanavan, maksan (Gilbertin oireyhtymää lukuun ottamatta) tai munuaissairaus tai munuaisten vajaatoiminta (eli arvioitu glomerulusten suodatusnopeus)

3. Erityiset poissulkevat kriteerit EKG-parametreille seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä ovat jokin seuraavista:

   • Pidentynyt Fridericia-korjattu QT-aika (QTcF) > 450 millisekuntia (msek), lyhentynyt QTcF 3 sekuntia tai suvussa on ollut pitkä QT-oireyhtymä
   • Pidentynyt PR (PQ) -väli > 240 ms, ajoittainen toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos tai AV-dissosiaatio tai lyhentynyt PR-väli
   • Epätäydellinen, täysi tai ajoittainen nipun haarakatkos (QRS

4. Mikä tahansa lisääntynyt verenvuotoriski, mukaan lukien seuraavat:

   • Äskettäin (30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta) esiintynyt maha-suolikanavan verenvuotoa
   • Mikä tahansa historiallinen vakava päävamma, kallonsisäinen verenvuoto, kallonsisäinen kasvain, arteriovenoosi epämuodostuma, aneurysma tai proliferatiivinen retinopatia
   • Mikä tahansa kallonsisäinen, silmänsisäinen, retroperitoneaalinen tai selkärangan verenvuoto
   • Mikä tahansa äskettäinen (30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta) suuri trauma
   • Aiemmin verenvuotohäiriöitä, jotka voivat lisätä verenvuotoriskiä (esim. hemofilia, von Willebrandin tauti)
   • Kroonisen hoidon saaminen ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä (mukaan lukien aspiriini [suurempi kuin 100 mg päivässä]), antikoagulantteilla tai muilla verihiutaleiden vastaisilla aineilla, joita ei voida keskeyttää (mukaan lukien klopidogreeli, prasugreeli, tiklopidiini, dipyridamoli tai silostatsoli).
   • olet ottanut 30 päivän sisällä seulonnasta antikoagulantteja, mukaan lukien pienimolekyylipainoinen hepariini, tai muita verihiutaleiden toimintaa estäviä aineita
   • Ollut steroideihin kuulumattomia tulehduskipulääkkeitä, mukaan lukien aspiriinia, 14 päivän kuluessa seulonnasta
5. Potilaalla on seulonnassa positiivinen testitulos hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle tai ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 tai 2 vasta-aineille.
6. Samanaikainen oraalinen tai suonensisäinen hoito vahvoilla CYP3A-estäjillä, CYP3A-substraateilla, joilla on kapeat terapeuttiset indeksit, tai vahvoja CYP3A-induktoreita, joita ei voida lopettaa vähintään 5 puoliintumisajan kuluessa, mutta vähintään 10 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.
7. Kaikki resepti- tai käsikauppalääkkeet (paitsi parasetamoli [enintään 2 g päivässä] tai ohjeiden mukaan, esim. ehkäisyssä), mukaan lukien yrtti- tai ravintolisät, 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
8. Kohde on nauttinut greippiä tai greippimehua, Sevillan appelsiinia tai Sevillan appelsiinia sisältäviä tuotteita (esim. marmeladia) tai alkoholia tai ksantiinia sisältäviä tuotteita 48 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen annostelua.
9. Koehenkilö osallistuu mihin tahansa muuhun tutkimukseen 30 päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta tässä tutkimuksessa.
10. Tutkittava osallistuu lääkkeettömään tutkimukseen, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaisi tutkimuksen lopputulokseen.
11. Kohde on saanut toisen uuden kemiallisen kokonaisuuden (määritelty yhdisteeksi, jota ei ole hyväksytty markkinointiin) tai mitä tahansa markkinoitua tai tutkittavaa biologista ainetta 30 päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta tässä tutkimuksessa tai 5 koelääkkeen puoliintumisaikaa, kumpi on pidempi.
12. Kohde on tekemisissä sponsorin tai tutkimuspaikan työntekijän tai heidän lähisukulaistensa kanssa (esim. puoliso, vanhemmat, sisarukset tai lapset, olivatpa ne sitten biologisia tai laillisesti adoptoituja).
13. Koehenkilö on aiemmin saanut PB2452:ta tai hänet oli satunnaistettu saamaan tutkimuslääkettä aikaisemmassa kohortissa tätä tutkimusta varten.
14. Kohde on tupakoitsija tai käyttänyt nikotiinia tai nikotiinipitoisia tuotteita (esim. nuuskaa, nikotiinilaastaria, nikotiinipurukumia, sähkösavukkeita, valesavukkeita tai inhalaattoreita) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen infuusiota.
15. Tutkittavalla on tiedossa tai epäillään alkoholin/huumeiden väärinkäyttöä tai hänellä on positiivinen testitulos huumeiden, alkoholin tai kotiniinin varalta seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
16. Potilas on osallistunut rasittavaan toimintaan tai kontaktiurheiluun 48 tunnin sisällä ennen vastaanottoa ja ollessaan suljettuna kliinisellä paikalla.
17. Kohde on luovuttanut verta tai plasmaa kuukauden sisällä seulonnasta tai mistä tahansa verenluovutuksesta/menetyksestä yli 500 ml tutkimuslääkkeen infuusiota edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
18. Tutkijalla on ollut vaikea allergia/yliherkkyys tai jatkuva allergia/yliherkkyys tutkijan arvioiden mukaan tai yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin tikagrelorilla, mille tahansa biologiselle terapeuttiselle aineelle tai muulle merkittävälle ruoka-aineallergialle, joka voi estää tavallinen ruokavalio kliinisessä paikassa.
19. Huoli tutkittavan kyvyttömyydestä noudattaa tutkimusmenettelyjä ja/tai seurantaa tai tutkijan mielestä koehenkilö ei sovellu tutkimukseen.