Studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en PD van PB2452 met en zonder Ticagrelor-voorbehandeling bij Chinese gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Het onderwerp is in China geboren uit ouders en grootouders van Chinese afkomst. Op het moment van toestemming niet meer dan 5 jaar buiten China hebben gewoond.
2. De proefpersoon is man of vrouw 20 ≤ leeftijd ≤ 64.
3. De proefpersoon heeft bij de screening een body mass index 18 ≤ BMI ≤35 kg/m2 en een gewicht van ≥45 kg maar ≤120 kg.

4. De proefpersoon wordt door de onderzoeker beschouwd als in goede algemene gezondheid, zoals bepaald door medische geschiedenis, klinische laboratoriumtestresultaten, metingen van vitale functies, 12-afleidingen ECG-resultaten en bevindingen van lichamelijk onderzoek bij screening.

   Specifieke inclusieve laboratoriumwaarden bij screening en check-in vereisen het volgende:

   • Aspartaataminotransaminase (AST), alanineaminotransaminase (ALT), totale serumbilirubine- en alkalische fosfatasespiegels zonder klinisch significante afwijking volgens het oordeel van de onderzoeker
   • Aantal witte bloedcellen (WBC), aantal bloedplaatjes, hemoglobinegehalte zonder klinisch significante afwijking volgens het oordeel van de onderzoeker
   • Schildklierstimulerend hormoon (TSH)-niveau zonder klinisch significante afwijking volgens het oordeel van de onderzoeker bij screening
   • Protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT)-niveau zonder klinisch significante afwijking volgens het oordeel van de onderzoeker
5. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, mogen niet zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden binnen 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en check-in. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten 2 effectieve anticonceptiemethoden gebruiken (hormonale anticonceptiva [d.w.z. orale, implanteerbare, pleister- of injecteerbare anticonceptiva, hormoonbevattend spiraaltje dat gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan de screening is gebruikt) in combinatie met een barrièremethode [d.w.z. condooms, spons, pessarium of cervicaal kapje met zaaddodende gels of crème]) vanaf 30 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van het onderzoek. Dubbele barrièremethode van condoom en zaaddodend middel zonder hormonale anticonceptiva, of bevestiging van seksuele onthouding is acceptabel, evenals vasectomie voor mannelijke proefpersonen of mannelijke partners van vrouwelijke proefpersonen. Vrouwen worden geacht niet in de vruchtbare leeftijd te zijn als ze aan een van de volgende criteria hebben voldaan: documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie (d.w.z. hysterectomie of bilaterale ovariëctomie [geen afbinden van de eileiders]), of postmenopauzaal (gedefinieerd als amenorroe gedurende 12 opeenvolgende maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen en gedocumenteerde follikelstimulerend hormoonspiegel in het plasma >40 IE/ml, of amenorroe gedurende 24 opeenvolgende maanden). Mannelijke proefpersonen met partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om geschikte en effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken (bijv. condoom plus pessarium met zaaddodend middel; condoom plus zaaddodend middel) tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en om af te zien van donaties sperma gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. De proefpersoon stemt ermee in te voldoen aan alle protocolvereisten.
7. De proefpersoon kan schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van een klinisch significante acute of chronische ziekte of medische aandoening
2. Geschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale, hepatische (met uitzondering van het syndroom van Gilbert), of nierziekte of nierinsufficiëntie (d.w.z. geschatte glomerulaire filtratiesnelheid

3. Specifieke uitsluitingscriteria voor ECG-parameters bij screening of check-in zijn een van de volgende:

   • Verlengd Fridericia-gecorrigeerd QT-interval (QTcF) >450 milliseconden (msec), verkorte QTcF 3 seconden of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
   • Verlengd PR (PQ)-interval >240 msec, intermitterend tweede- of derdegraads atrioventriculair (AV)-blok of AV-dissociatie, of verkort PR-interval
   • Incompleet, volledig of intermitterend bundeltakblok (QRS

4. Elk verhoogd risico op bloedingen, waaronder de volgende:

   • Recente geschiedenis (binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) van gastro-intestinale bloedingen
   • Elke voorgeschiedenis van ernstig hoofdtrauma, intracraniale bloeding, intracraniaal neoplasma, arterioveneuze misvorming, aneurysma of proliferatieve retinopathie
   • Elke voorgeschiedenis van intracraniale, intraoculaire, retroperitoneale of spinale bloedingen
   • Elk recent (binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) groot trauma
   • Geschiedenis van hemorragische aandoeningen die het risico op bloedingen kunnen verhogen (bijv. hemofilie, de ziekte van von Willebrand)
   • Een chronische behandeling krijgen met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (waaronder aspirine [meer dan 100 mg per dag]), anticoagulantia of andere bloedplaatjesaggregatieremmers die niet kunnen worden stopgezet (waaronder clopidogrel, prasugrel, ticlopidine, dipyridamol of cilostazol).
   • Binnen 30 dagen na screening anticoagulantia hebben ingenomen, waaronder heparine met laag molecuulgewicht of andere plaatjesaggregatieremmers
   • Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen hebben ingenomen, waaronder aspirine binnen 14 dagen na screening
5. De proefpersoon heeft bij de screening een positief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virusantilichaam of antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus type 1 of 2.
6. Gelijktijdige orale of intraveneuze therapie met sterke CYP3A-remmers, CYP3A-substraten met smalle therapeutische indexen of sterke CYP3A-inductoren, die niet kunnen worden gestopt binnen ten minste 5 halfwaardetijden, maar niet korter dan 10 dagen, vóór randomisatie.
7. Elk recept of zelfzorgmedicatie (behalve paracetamol [tot 2 g per dag] of zoals aangegeven in het protocol, bijvoorbeeld voor anticonceptie), inclusief kruiden- of voedingssupplementen, binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. De proefpersoon heeft grapefruit of grapefruitsap, Sevilla-sinaasappel of Sevilla-sinaasappelbevattende producten (bijv. marmelade) of alcohol- of xanthinebevattende producten geconsumeerd binnen 48 uur vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. De proefpersoon neemt deel aan een ander onderzoek binnen 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in dit onderzoek.
10. De proefpersoon neemt deel aan een niet-medicamenteuze studie die, naar de mening van de onderzoeker, de uitkomst van de studie zou verstoren.
11. De proefpersoon heeft binnen 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in deze studie of 5 halfwaardetijden van de experimentele medicatie een andere nieuwe chemische entiteit gekregen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing) of een op de markt gebracht of experimenteel biologisch middel. welke langer is.
12. De proefpersoon heeft betrokkenheid bij een sponsor of medewerker van de onderzoekslocatie of hun naaste verwanten (bijv. echtgenoot, ouders, broers en zussen of kinderen, hetzij biologisch of wettelijk geadopteerd).
13. De proefpersoon heeft eerder PB2452 gekregen of was gerandomiseerd om het onderzoeksgeneesmiddel te krijgen in een eerder cohort voor deze studie.
14. De proefpersoon rookt of heeft nicotine of nicotinebevattende producten gebruikt (bijv. snuiftabak, nicotinepleister, nicotinekauwgom, e-sigaretten, namaaksigaretten of inhalatoren) binnen 3 maanden vóór de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. De proefpersoon heeft een bekende of vermoede geschiedenis van alcohol-/drugsmisbruik of heeft een positief testresultaat voor drugsmisbruik, alcohol of cotinine bij screening of check-in.
16. De proefpersoon heeft binnen 48 uur voorafgaand aan de opname inspannende activiteiten of contactsporten beoefend terwijl hij opgesloten zat in de klinische ruimte.
17. De proefpersoon heeft bloed of plasma gedoneerd binnen 1 maand na screening of een bloeddonatie/verlies van meer dan 500 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.
18. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als ticagrelor, een biologisch therapeutisch middel of een significante voedselallergie die zou kunnen voorkomen een standaarddieet op de klinische locatie.
19. Bezorgdheid over het onvermogen van de proefpersoon om de onderzoeksprocedures en/of follow-up na te leven, of, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon is niet geschikt voor deelname aan het onderzoek.