Исследование по оценке безопасности, переносимости, ФК и ФД PB2452 с предварительным лечением тикагрелором и без него у здоровых китайских добровольцев

Критерии включения:

1. Субъект родился в Китае у родителей, бабушек и дедушек китайского происхождения. Не проживали более 5 лет за пределами Китая на момент получения согласия.
2. Субъект — мужчина или женщина в возрасте 20 ≤ возраста ≤ 64 лет.
3. Субъект имеет индекс массы тела 18 ≤ ИМТ ≤35 кг/м2 и вес ≥45 кг, но ≤120 кг включительно на момент скрининга.

4. Исследователь считает, что у субъекта хорошее общее состояние здоровья, что подтверждается историей болезни, результатами клинических лабораторных анализов, измерениями основных показателей жизнедеятельности, результатами ЭКГ в 12 отведениях и результатами медицинского осмотра при скрининге.

   Конкретные инклюзивные лабораторные значения при скрининге и регистрации требуют следующего:

   • Уровни аспартатаминотрансаминазы (АСТ), аланинаминотрансаминазы (АЛТ), общего билирубина сыворотки и щелочной фосфатазы без клинически значимых отклонений по усмотрению исследователя
   • Количество лейкоцитов (WBC), количество тромбоцитов, уровень гемоглобина без клинически значимых отклонений по усмотрению исследователя
   • Уровень тиреотропного гормона (ТТГ) без клинически значимых отклонений по усмотрению исследователя при скрининге
   • Уровень протромбинового времени (ПВ) и частичного тромбопластинового времени (ЧТВ) без клинически значимых отклонений по усмотрению исследователя
5. Субъекты женского пола детородного возраста не должны быть беременными, кормящими или планирующими забеременеть ранее, чем через 3 месяца после приема последней дозы исследуемого препарата, и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и регистрации. Субъекты женского пола детородного возраста должны использовать 2 эффективных метода контроля над рождаемостью (гормональные контрацептивы [то есть оральные, имплантируемые, пластыри или инъекционные контрацептивы, гормоносодержащие внутриматочные спирали, которые использовались в течение как минимум 2 месяцев до скрининга] в комбинации с барьерным методом [т.е. презервативы, губка, диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидными гелями или кремом]) от 30 дней до введения исследуемого препарата до конца исследования. Двойной барьерный метод презервативов и спермицидов без гормональных контрацептивов или подтверждения полового воздержания является приемлемым, а также вазэктомия для субъектов мужского пола или мужчин-партнеров женщин. Считается, что женщины не способны к деторождению, если они соответствуют одному из следующих критериев: документы о необратимой хирургической стерилизации (т. прекращение всех экзогенных гормональных препаратов и документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона в плазме >40 МЕ/мл или аменорея в течение 24 месяцев подряд). Субъекты мужского пола с партнерами детородного возраста должны согласиться использовать соответствующие и эффективные меры контрацепции (например, презерватив плюс диафрагма со спермицидом; презерватив плюс спермицид) во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, а также воздерживаться от донорства. спермы в течение как минимум 7 дней до введения дозы исследуемого препарата и как минимум в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
6. Субъект соглашается соблюдать все требования протокола.
7. Субъект может дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. История любого клинически значимого острого или хронического заболевания или медицинского расстройства
2. История или наличие желудочно-кишечных, печеночных (за исключением синдрома Жильбера) или почечных заболеваний или почечной недостаточности (т.е. расчетная скорость клубочковой фильтрации

3. Конкретными критериями исключения параметров ЭКГ при скрининге или регистрации являются любые из следующих:

   • Удлиненный скорректированный по Фридериции интервал QT (QTcF) >450 миллисекунд (мсек), укороченный QTcF на 3 секунды или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT
   • Удлиненный интервал PR (PQ) > 240 мс, перемежающаяся атриовентрикулярная (АВ) блокада второй или третьей степени или АВ-диссоциация, или укороченный интервал PR
   • Неполная, полная или перемежающаяся блокада ножек пучка Гиса (QRS

4. Любой повышенный риск кровотечения, включая следующее:

   • Недавний анамнез (в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата) желудочно-кишечного кровотечения.
   • Любая история тяжелой травмы головы, внутричерепного кровоизлияния, внутричерепного новообразования, артериовенозной мальформации, аневризмы или пролиферативной ретинопатии
   • Любое внутричерепное, внутриглазное, ретроперитонеальное или спинномозговое кровотечение в анамнезе
   • Любая недавняя (в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата) тяжелая травма
   • История геморрагических расстройств, которые могут увеличить риск кровотечения (например, гемофилия, болезнь фон Виллебранда)
   • Постоянное лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (включая аспирин [более 100 мг в день]), антикоагулянтами или другими антиагрегантами, прием которых нельзя отменить (включая клопидогрел, прасугрел, тиклопидин, дипиридамол или цилостазол).
   • Принимали в течение 30 дней после скрининга любые антикоагулянты, включая низкомолекулярный гепарин или другие антиагреганты.
   • Принимали нестероидные противовоспалительные препараты, включая аспирин, в течение 14 дней после скрининга.
5. Субъект имеет положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В, антитела к вирусу гепатита С или антитела к вирусу иммунодефицита человека типа 1 или 2 при скрининге.
6. Сопутствующая пероральная или внутривенная терапия сильными ингибиторами CYP3A, субстратами CYP3A с узкими терапевтическими индексами или сильными индукторами CYP3A, которые не могут быть остановлены в течение как минимум 5 периодов полувыведения, но не менее 10 дней до рандомизации.
7. Любые лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта (за исключением парацетамола [до 2 г в день] или в соответствии с протоколом, например, для контроля над рождаемостью), включая травяные или пищевые добавки, в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
8. Субъект употреблял грейпфрут или грейпфрутовый сок, севильский апельсин или продукты, содержащие севильский апельсин (например, мармелад), или продукты, содержащие спирт или ксантин, в течение 48 часов до приема исследуемого препарата.
9. Субъект участвует в любом другом исследовании в течение 30 дней после введения исследуемого препарата в этом исследовании.
10. Субъект принимает участие в немедикаментозном исследовании, которое, по мнению исследователя, повлияет на результат исследования.
11. Субъект получил другое новое химическое соединение (определяемое как соединение, которое не было одобрено для продажи) или любой продаваемый или исследуемый биологический агент в течение 30 дней после введения исследуемого лекарственного средства в этом исследовании или 5 периодов полувыведения экспериментального лекарственного средства, в зависимости от того, что длиннее.
12. Субъект связан с любым спонсором или сотрудником исследовательского центра или их близкими родственниками (например, супругом, родителями, братьями и сестрами или детьми, биологическими или усыновленными).
13. Субъект ранее получал PB2452 или был рандомизирован для получения исследуемого препарата в более ранней когорте для этого исследования.
14. Субъект является курильщиком или употреблял никотин или никотинсодержащие продукты (например, нюхательный табак, никотиновый пластырь, никотиновую жевательную резинку, электронные сигареты, имитации сигарет или ингаляторы) в течение 3 месяцев до введения исследуемого препарата.
15. Субъект имеет известную или предполагаемую историю злоупотребления алкоголем / наркотиками или имеет положительный результат теста на наркотики, алкоголь или котинин при скрининге или регистрации.
16. Субъект занимался напряженной деятельностью или контактными видами спорта в течение 48 часов до госпитализации и находился в больнице.
17. Субъект сдал кровь или плазму в течение 1 месяца после скрининга или любое донорство/потеря крови более 500 мл в течение 3 месяцев до инфузии исследуемого препарата.
18. Субъект имеет в анамнезе тяжелую аллергию/гиперчувствительность или постоянную аллергию/гиперчувствительность, по оценке исследователя, или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с аналогичной химической структурой или классом тикагрелору, любому биологическому терапевтическому агенту или любой выраженной пищевой аллергии, которая может исключить стандартная диета в поликлинике.
19. Обеспокоенность неспособностью субъекта соблюдать процедуры исследования и/или последующее наблюдение, или, по мнению исследователя, субъект не подходит для включения в исследование.