Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i PD PB2452 z i bez wstępnego leczenia tikagrelorem u zdrowych chińskich ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Podmiot urodził się w Chinach w rodzinie rodziców i dziadków chińskiego pochodzenia. Nie mieszkać dłużej niż 5 lat poza Chinami w momencie wyrażenia zgody.
2. Uczestnikiem jest mężczyzna lub kobieta w wieku 20 lat ≤ ≤ 64 lata.
3. Pacjent ma wskaźnik masy ciała 18 ≤ BMI ≤35 kg/m2 i wagę ≥45 kg, ale ≤120 kg włącznie w momencie badania przesiewowego.

4. Osoba badana jest uznawana przez badacza za osobę w dobrym stanie ogólnym, co określono na podstawie wywiadu medycznego, wyników badań laboratoryjnych, pomiarów parametrów życiowych, wyników 12-odprowadzeniowego EKG oraz wyników badania fizykalnego podczas badania przesiewowego.

   Konkretne wartości laboratoryjne włączenia podczas badania przesiewowego i odprawy wymagają:

   • Stężenia aminotransferazy asparaginianowej (AST), aminotransaminazy alaninowej (ALT), bilirubiny całkowitej w surowicy i fosfatazy alkalicznej bez klinicznie istotnych nieprawidłowości według uznania badacza
   • Liczba białych krwinek (WBC), liczba płytek krwi, poziom hemoglobiny bez klinicznie istotnych nieprawidłowości według uznania badacza
   • Poziom hormonu stymulującego tarczycę (TSH) bez klinicznie istotnych nieprawidłowości według uznania badacza podczas badania przesiewowego
   • Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) bez klinicznie istotnych nieprawidłowości według uznania badacza
5. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży, karmić piersią ani planować zajścia w ciążę przed upływem 3 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i odprawy. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować 2 skuteczne metody antykoncepcji (hormonalne środki antykoncepcyjne [tj. doustne, wszczepialne, plastry lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna zawierająca hormony, która była stosowana przez co najmniej 2 miesiące przed badaniem przesiewowym] w połączeniu z metodą barierową [tj. prezerwatywy, gąbka, diafragma lub kapturek naszyjkowy z żelem lub kremem plemnikobójczym]) od 30 dni przed podaniem badanego leku do końca badania. Dopuszczalna jest metoda podwójnej bariery prezerwatywy i środka plemnikobójczego bez stosowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych lub potwierdzenia abstynencji seksualnej, a także wazektomia u mężczyzn lub partnerów kobiet. Uważa się, że kobiety nie są zdolne do zajścia w ciążę, jeśli spełniają jedno z następujących kryteriów: udokumentowana nieodwracalna sterylizacja chirurgiczna (tj. odstawienie wszystkich egzogennych terapii hormonalnych i udokumentowane stężenie hormonu folikulotropowego w osoczu >40 j.m./ml lub brak miesiączki przez 24 kolejne miesiące). Mężczyźni, których partnerzy mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich i skutecznych środków antykoncepcji (np. prezerwatywa i diafragma ze środkiem plemnikobójczym; prezerwatywa i środek plemnikobójczy) podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od dawstwa plemników przez co najmniej 7 dni przed podaniem dawki badanego leku i przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.
6. Podmiot zgadza się przestrzegać wszystkich wymagań protokołu.
7. Uczestnik jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie ostrej lub przewlekłej choroby lub zaburzenia medycznego
2. Historia lub obecność chorób przewodu pokarmowego, wątroby (z wyjątkiem zespołu Gilberta) lub nerek lub niewydolności nerek (tj. szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego

3. Specyficzne kryteria wykluczające dla parametrów EKG podczas badania przesiewowego lub odprawy to którekolwiek z poniższych:

   • Wydłużony odstęp QT skorygowany metodą Fridericii (QTcF) >450 milisekund (ms), skrócony QTcF o 3 sekundy lub zespół długiego QT w wywiadzie rodzinnym
   • Wydłużony odstęp PR (PQ) >240 ms, przerywany blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego lub trzeciego stopnia lub dysocjacja AV lub skrócony odstęp PR
   • Niepełny, pełny lub przerywany blok odnogi pęczka Hisa (QRS

4. Każde zwiększone ryzyko krwawienia, w tym:

   • Niedawna historia (w ciągu 30 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki badanego leku) krwawienia z przewodu pokarmowego
   • Każda historia ciężkiego urazu głowy, krwotoku śródczaszkowego, nowotworu wewnątrzczaszkowego, malformacji tętniczo-żylnej, tętniaka lub retinopatii proliferacyjnej
   • Jakiekolwiek krwawienie wewnątrzczaszkowe, wewnątrzgałkowe, zaotrzewnowe lub rdzeniowe w wywiadzie
   • Jakikolwiek niedawny (w ciągu 30 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki badanego leku) poważny uraz
   • Historia zaburzeń krwotocznych, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia (np. hemofilia, choroba von Willebranda)
   • Przewlekłe leczenie niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (w tym aspiryną [większą niż 100 mg na dobę]), lekami przeciwzakrzepowymi lub innymi lekami przeciwpłytkowymi, których nie można odstawić (w tym klopidogrel, prasugrel, tiklopidyna, dipirydamol lub cilostazol).
   • Przyjąć w ciągu 30 dni od badania przesiewowego jakiekolwiek leki przeciwzakrzepowe, w tym heparynę drobnocząsteczkową lub inne leki przeciwpłytkowe
   • Przyjąć niesteroidowe leki przeciwzapalne, w tym aspirynę, w ciągu 14 dni od badania przesiewowego
5. Pacjent ma pozytywny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności typu 1 lub 2 podczas badania przesiewowego.
6. Jednoczesne leczenie doustne lub dożylne silnymi inhibitorami CYP3A, substratami CYP3A o wąskim indeksie terapeutycznym lub silnymi induktorami CYP3A, których nie można przerwać w ciągu co najmniej 5 okresów półtrwania, ale nie krócej niż 10 dni przed randomizacją.
7. Wszelkie leki na receptę lub dostępne bez recepty (z wyjątkiem paracetamolu [do 2 g dziennie] lub zgodnie z protokołem, np. do kontroli urodzeń), w tym suplementy ziołowe lub odżywcze, w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
8. Pacjent spożył grejpfrut lub sok grejpfrutowy, produkty zawierające pomarańczę sewilską lub pomarańczę sewilską (np. marmoladę) lub produkty zawierające alkohol lub ksantynę w ciągu 48 godzin przed podaniem dawki badanego leku.
9. Uczestnik uczestniczy w jakimkolwiek innym badaniu w ciągu 30 dni od podania badanego leku w tym badaniu.
10. Uczestnik bierze udział w badaniu niefarmakologicznym, które w opinii badacza mogłoby zakłócić wynik badania.
11. Uczestnik otrzymał inną nową substancję chemiczną (zdefiniowaną jako związek, który nie został dopuszczony do obrotu) lub jakikolwiek wprowadzony do obrotu lub badany środek biologiczny w ciągu 30 dni od podania badanego leku w tym badaniu lub 5 okresów półtrwania eksperymentalnego leku, cokolwiek jest dłuższe.
12. Uczestnik ma związek z jakimkolwiek sponsorem lub pracownikiem ośrodka badawczego lub ich bliskimi krewnymi (np. współmałżonkiem, rodzicami, rodzeństwem lub dziećmi biologicznymi lub prawnie adoptowanymi).
13. Osobnik otrzymał wcześniej PB2452 lub został losowo przydzielony do otrzymywania badanego leku we wcześniejszej kohorcie do tego badania.
14. Pacjent jest palaczem lub stosował nikotynę lub produkty zawierające nikotynę (np. tabakę, plaster nikotynowy, nikotynową gumę do żucia, e-papierosy, imitacje papierosów lub inhalatory) w ciągu 3 miesięcy przed wlewem badanego leku.
15. Osoba ma historię znanego lub podejrzewanego nadużywania alkoholu/narkotyków lub ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków, alkoholu lub kotyniny podczas kontroli przesiewowej lub odprawy.
16. Pacjent był zaangażowany w intensywną aktywność lub sporty kontaktowe w ciągu 48 godzin przed przyjęciem i podczas pobytu w ośrodku klinicznym.
17. Pacjent oddał krew lub osocze w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego lub oddał/utracił ponad 500 ml krwi w ciągu 3 miesięcy poprzedzających infuzję badanego leku.
18. Pacjent ma w wywiadzie ciężką alergię/nadwrażliwość lub trwającą alergię/nadwrażliwość według oceny badacza lub nadwrażliwość na leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasie do tikagreloru, jakikolwiek biologiczny środek terapeutyczny lub jakąkolwiek znaczącą alergię pokarmową, która mogłaby wykluczyć standardowa dieta w ośrodku klinicznym.
19. Obawa o niezdolność uczestnika do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji lub, w opinii badacza, uczestnik nie nadaje się do włączenia do badania.