Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, PK und PD von PB2452 mit und ohne Ticagrelor-Vorbehandlung bei chinesischen gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt wird in China von Eltern und Großeltern chinesischer Abstammung geboren. Zum Zeitpunkt der Zustimmung nicht länger als 5 Jahre außerhalb Chinas gelebt haben.
2. Das Subjekt ist männlich oder weiblich 20 ≤ Alter ≤ 64.
3. Das Subjekt hat beim Screening einen Body-Mass-Index von 18 ≤ BMI ≤ 35 kg/m2 und ein Gewicht von ≥ 45 kg, jedoch ≤ 120 kg einschließlich.

4. Der Prüfer geht davon aus, dass sich der Proband in einem guten Allgemeinzustand befindet, wie anhand der Krankengeschichte, der klinischen Labortestergebnisse, der Vitalzeichenmessungen, der 12-Kanal-EKG-Ergebnisse und der Befunde der körperlichen Untersuchung beim Screening festgestellt wird.

   Spezifische Einschlusslaborwerte beim Screening und Check-in erfordern Folgendes:

   • Aspartataminotransaminase (AST), Alaninaminotransaminase (ALT), Gesamtserumbilirubin und alkalische Phosphatasespiegel ohne klinisch signifikante Anomalie nach Ermessen des Prüfarztes
   • Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC), Thrombozytenzahl, Hämoglobinspiegel ohne klinisch signifikante Anomalie nach Ermessen des Prüfarztes
   • Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH)-Spiegel ohne klinisch signifikante Anomalie nach Ermessen des Prüfarztes beim Screening
   • Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) ohne klinisch signifikante Anomalie nach Ermessen des Prüfarztes
5. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein, stillen oder planen, vor 3 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger zu werden, und einen negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und Check-in haben. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen 2 wirksame Methoden der Empfängnisverhütung (hormonelle Verhütungsmittel [d. h. orale, implantierbare, Pflaster- oder injizierbare Verhütungsmittel, hormonhaltiges Intrauterinpessar, das mindestens 2 Monate vor dem Screening eingesetzt wurde] in Kombination anwenden mit einer Barrieremethode [d. h. Kondome, Schwamm, Diaphragma oder Gebärmutterhalskappe mit spermiziden Gelen oder Creme]) ab 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Ende der Studie. Die Methode der doppelten Barriere aus Kondom und Spermizid ohne hormonelle Verhütungsmittel oder die Bestätigung der sexuellen Abstinenz ist akzeptabel, ebenso wie die Vasektomie für männliche Probanden oder männliche Partner von weiblichen Probanden. Frauen gelten als nicht gebärfähig, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen: Dokumentation einer irreversiblen chirurgischen Sterilisation (d. h. Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie [keine Tubenligatur]) oder postmenopausal (definiert als Amenorrhö für 12 aufeinanderfolgende Monate danach Absetzen aller exogenen Hormonbehandlungen und dokumentierter follikelstimulierender Hormonspiegel im Plasma >40 IE/ml oder Amenorrhoe für 24 aufeinanderfolgende Monate). Männliche Probanden mit gebärfähigen Partnern müssen zustimmen, während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments geeignete und wirksame Verhütungsmethoden (z. B. Kondom plus Diaphragma mit Spermizid; Kondom plus Spermizid) anzuwenden und auf Spenden zu verzichten Spermien für mindestens 7 Tage vor der Dosis des Studienmedikaments und bis mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
6. Das Subjekt verpflichtet sich, alle Protokollanforderungen einzuhalten.
7. Das Subjekt ist in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten akuten oder chronischen Krankheit oder medizinischen Störung
2. Vorgeschichte oder Vorhandensein von gastrointestinalen, hepatischen (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms) oder Nierenerkrankungen oder Niereninsuffizienz (d. h. geschätzte glomeruläre Filtrationsrate).

3. Spezifische Ausschlusskriterien für EKG-Parameter beim Screening oder Check-in sind eines der folgenden:

   • Verlängertes Fridericia-korrigiertes QT-Intervall (QTcF) > 450 Millisekunden (ms), verkürztes QTcF von 3 Sekunden oder Familienanamnese mit langem QT-Syndrom
   • Verlängertes PR (PQ)-Intervall > 240 ms, intermittierender atrioventrikulärer (AV) Block zweiten oder dritten Grades oder AV-Dissoziation oder verkürztes PR-Intervall
   • Unvollständiger, vollständiger oder intermittierender Schenkelblock (QRS

4. Jedes erhöhte Blutungsrisiko, einschließlich der folgenden:

   • Kürzliche Vorgeschichte (innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) von gastrointestinalen Blutungen
   • Jegliche Anamnese von schwerem Kopftrauma, intrakranieller Blutung, intrakranialem Neoplasma, arteriovenöser Fehlbildung, Aneurysma oder proliferativer Retinopathie
   • Jede Vorgeschichte von intrakraniellen, intraokularen, retroperitonealen oder spinalen Blutungen
   • Jedes kürzlich (innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) aufgetretene schwere Trauma
   • Hämorrhagische Erkrankungen in der Vorgeschichte, die das Blutungsrisiko erhöhen können (z. B. Hämophilie, von-Willebrand-Krankheit)
   • Erhalten einer chronischen Behandlung mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (einschließlich Aspirin [mehr als 100 mg täglich]), Antikoagulantien oder anderen Thrombozytenaggregationshemmern, die nicht abgesetzt werden können (einschließlich Clopidogrel, Prasugrel, Ticlopidin, Dipyridamol oder Cilostazol).
   • innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening Antikoagulanzien einschließlich niedermolekularem Heparin oder andere Thrombozytenaggregationshemmer eingenommen haben
   • Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, einschließlich Aspirin, innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening eingenommen haben
5. Das Subjekt hat beim Screening ein positives Testergebnis für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder Antikörper des humanen Immunschwächevirus Typ 1 oder 2.
6. Begleitende orale oder intravenöse Therapie mit starken CYP3A-Inhibitoren, CYP3A-Substraten mit geringer therapeutischer Breite oder starken CYP3A-Induktoren, die nicht innerhalb von mindestens 5 Halbwertszeiten, aber nicht weniger als 10 Tagen vor der Randomisierung gestoppt werden können.
7. Alle verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamente (außer Paracetamol [bis zu 2 g pro Tag] oder wie im Protokoll angegeben, z. B. zur Empfängnisverhütung), einschließlich Kräuter- oder Nahrungsergänzungsmittel, innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
8. Der Proband hat innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments Grapefruit oder Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen- oder Sevilla-Orangen-haltige Produkte (z. B. Marmelade) oder alkohol- oder xanthinhaltige Produkte konsumiert.
9. Das Subjekt nimmt innerhalb von 30 Tagen nach der Verabreichung des Studienmedikaments in dieser Studie an einer anderen Studie teil.
10. Der Proband nimmt an einer nicht medikamentösen Studie teil, die nach Ansicht des Prüfarztes das Ergebnis der Studie beeinträchtigen würde.
11. Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments in dieser Studie oder 5 Halbwertszeiten des experimentellen Medikaments eine andere neue chemische Substanz (definiert als eine Verbindung, die nicht für die Vermarktung zugelassen wurde) oder einen vermarkteten oder in der Erprobung befindlichen biologischen Wirkstoff erhalten. was auch immer länger ist.
12. Der Proband hat Beziehungen zu Sponsoren oder Mitarbeitern des Studienzentrums oder deren nahen Verwandten (z. B. Ehepartner, Eltern, Geschwister oder Kinder, ob leiblich oder legal adoptiert).
13. Das Subjekt hat zuvor PB2452 erhalten oder wurde randomisiert, um das Studienmedikament in einer früheren Kohorte für diese Studie zu erhalten.
14. Der Proband ist Raucher oder hat innerhalb von 3 Monaten vor der Infusion des Studienmedikaments Nikotin oder nikotinhaltige Produkte (z. B. Schnupftabak, Nikotinpflaster, Nikotinkaugummi, E-Zigaretten, Scheinzigaretten oder Inhalatoren) verwendet.
15. Das Subjekt hat eine bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Alkohol-/Drogenmissbrauch oder hat ein positives Testergebnis für Drogenmissbrauch, Alkohol oder Cotinin beim Screening oder Check-in.
16. Der Proband war innerhalb von 48 Stunden vor der Aufnahme und während der Beschränkung auf den klinischen Standort an anstrengenden Aktivitäten oder Kontaktsportarten beteiligt.
17. Das Subjekt hat innerhalb von 1 Monat nach dem Screening Blut oder Plasma gespendet oder in den 3 Monaten vor der Infusion des Studienmedikaments eine Blutspende/einen Blutverlust von mehr als 500 ml.
18. Der Proband hat eine Vorgeschichte schwerer Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltende Allergie/Überempfindlichkeit, wie vom Prüfarzt beurteilt, oder eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegenüber Arzneimitteln mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie Ticagrelor, einem biologischen Therapeutikum oder einer signifikanten Nahrungsmittelallergie, die ausgeschlossen werden könnte eine Standarddiät am klinischen Standort.
19. Besorgnis über die Unfähigkeit des Probanden, die Studienverfahren und / oder die Nachsorge einzuhalten, oder der Proband ist nach Ansicht des Prüfarztes nicht für die Aufnahme in die Studie geeignet.