Undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, PK og PD af PB2452 med og uden Ticagrelor-forbehandling hos kinesiske raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Emnet er født i Kina af forældre og bedsteforældre af kinesisk afstamning. Har ikke opholdt sig mere end 5 år uden for Kina på tidspunktet for samtykket.
2. Forsøgspersonen er mand eller kvinde 20 ≤ alder ≤ 64.
3. Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks 18 ≤ BMI ≤35 kg/m2 og en vægt på ≥45 kg, men ≤120 kg inklusive, ved screening.

4. Forsøgspersonen anses af investigator for at have et godt generelt helbred som bestemt af sygehistorie, kliniske laboratorietestresultater, vitale tegnmålinger, 12-aflednings EKG-resultater og fysiske undersøgelsesresultater ved screening.

   Specifikke inkluderende laboratorieværdier ved screening og check-in kræver følgende:

   • Aspartat aminotransaminase (AST), alanin aminotransaminase (ALT), total serum bilirubin og alkalisk fosfatase niveauer uden klinisk signifikant abnormitet efter investigators skøn
   • Antal hvide blodlegemer (WBC), antal blodplader, hæmoglobinniveau uden klinisk signifikant abnormitet efter investigators skøn
   • Thyreoideastimulerende hormon (TSH) niveau uden klinisk signifikant abnormitet efter investigators skøn ved screening
   • Protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT) niveau uden klinisk signifikant abnormitet efter investigators skøn
5. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder må ikke være gravide, ammende eller planlægge at blive gravide før 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og have en negativ serumgraviditetstest ved screening og check-in. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal bruge 2 effektive præventionsmetoder (hormonelle præventionsmidler [dvs. orale, implanterbare, plaster eller injicerbare præventionsmidler, hormonholdig intrauterin enhed, der har været på plads i mindst 2 måneder før screening] i kombination med en barrieremetode [dvs. kondomer, svamp, mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende geler eller creme]) fra 30 dage før indgivelse af undersøgelseslægemiddel til slutningen af ​​undersøgelsen. Dobbeltbarrieremetode for kondom og sæddræbende middel uden hormonelle præventionsmidler eller bekræftelse af seksuel afholdenhed er acceptabel, såvel som vasektomi for mandlige forsøgspersoner eller mandlige partnere til kvindelige forsøgspersoner. Kvinder anses for ikke at være i den fødedygtige alder, hvis de har opfyldt et af følgende kriterier: dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisering (dvs. hysterektomi eller bilateral ooforektomi [ikke tubal ligering]), eller postmenopausal (defineret som amenoré i 12 på hinanden følgende måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger og dokumenteret plasmafollikelstimulerende hormonniveau >40 IE/ml eller amenoré i 24 på hinanden følgende måneder). Mandlige forsøgspersoner med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende passende og effektive præventionsforanstaltninger (f.eks. kondom plus mellemgulv med sæddræbende middel; kondom plus sæddræbende middel) under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og afstå fra at donere sæd i mindst 7 dage før dosis af forsøgslægemidlet og indtil mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemiddel.
6. Emnet accepterer at overholde alle protokolkrav.
7. Forsøgspersonen er i stand til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med enhver klinisk signifikant akut eller kronisk sygdom eller medicinsk lidelse
2. Anamnese eller tilstedeværelse af gastrointestinal, hepatisk (med undtagelse af Gilberts syndrom) eller nyresygdom eller nyreinsufficiens (dvs. estimeret glomerulær filtrationshastighed

3. Specifikke udelukkelseskriterier for EKG-parametre ved screening eller check-in er et af følgende:

   • Forlænget Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF) >450 millisekunder (msec), forkortet QTcF 3 sekunder eller familiehistorie med langt QT-syndrom
   • Forlænget PR (PQ) interval >240 msek, intermitterende anden- eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokering eller AV-dissociation eller forkortet PR-interval
   • Ufuldstændig, fuld eller intermitterende bundtgrenblok (QRS

4. Enhver øget risiko for blødning, herunder følgende:

   • Nylig historie (inden for 30 dage forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet) med gastrointestinal blødning
   • Enhver historie med alvorligt hovedtraume, intrakraniel blødning, intrakraniel neoplasma, arteriovenøs misdannelse, aneurisme eller proliferativ retinopati
   • Enhver historie med intrakraniel, intraokulær, retroperitoneal eller spinal blødning
   • Ethvert nyligt (inden for 30 dage forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet) større traumer
   • Anamnese med hæmoragiske lidelser, der kan øge risikoen for blødning (f.eks. hæmofili, von Willebrands sygdom)
   • Modtager kronisk behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (herunder aspirin [større end 100 mg dagligt]), antikoagulantia eller andre trombocythæmmende midler, som ikke kan seponeres (inklusive clopidogrel, prasugrel, ticlopidin, dipyridamol eller cilostazol).
   • Inden for 30 dage efter screening har taget antikoagulantia, herunder lavmolekylært heparin eller andre blodpladehæmmende midler
   • Har taget ikke-steroid antiinflammatorisk medicin, inklusive aspirin inden for 14 dage efter screening
5. Forsøgspersonen har et positivt testresultat for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C virus antistof eller human immundefekt virus type 1 eller 2 antistoffer ved screening.
6. Samtidig oral eller IV-behandling med stærke CYP3A-hæmmere, CYP3A-substrater med snævre terapeutiske indekser eller stærke CYP3A-inducere, som ikke kan stoppes inden for mindst 5 halveringstider, men ikke kortere end 10 dage, før randomisering.
7. Enhver receptpligtig eller håndkøbsmedicin (undtagen paracetamol [op til 2 g pr. dag] eller som angivet i henhold til protokol, f.eks. til prævention), inklusive naturlægemidler eller kosttilskud, inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Forsøgspersonen har indtaget grapefrugt- eller grapefrugtjuice, Sevilla-appelsin eller Sevilla-appelsinholdige produkter (f.eks. marmelade) eller alkohol- eller xanthinholdige produkter inden for 48 timer før dosering med undersøgelseslægemidlet.
9. Forsøgspersonen deltager i en hvilken som helst anden undersøgelse inden for 30 dage efter administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet i denne undersøgelse.
10. Forsøgspersonen deltager i en ikke-medicinsk undersøgelse, som efter investigators mening ville forstyrre resultatet af undersøgelsen.
11. Forsøgspersonen har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er blevet godkendt til markedsføring) eller ethvert markedsført eller forsøgsmæssigt biologisk middel inden for 30 dage efter administrationen af ​​studielægemidlet i denne undersøgelse eller 5 halveringstider af den eksperimentelle medicin, alt efter hvad der er længst.
12. Forsøgspersonen har involvering med enhver sponsor eller medarbejder på studiestedet eller deres nære slægtninge (f.eks. ægtefælle, forældre, søskende eller børn, uanset om de er biologiske eller lovligt adopterede).
13. Forsøgspersonen har tidligere modtaget PB2452 eller var blevet randomiseret til at modtage studielægemiddel i en tidligere kohorte til denne undersøgelse.
14. Forsøgspersonen er ryger eller har brugt nikotin eller nikotinholdige produkter (f.eks. snus, nikotinplaster, nikotintyggegummi, e-cigaretter, falske cigaretter eller inhalatorer) inden for 3 måneder før infusionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
15. Forsøgspersonen har en kendt eller mistænkt historie med alkohol-/stofmisbrug eller har et positivt testresultat for misbrugsstoffer, alkohol eller cotinin ved screening eller check-in.
16. Forsøgspersonen har været involveret i anstrengende aktivitet eller kontaktsport inden for 48 timer før indlæggelsen og mens han er indespærret på det kliniske sted.
17. Forsøgspersonen har doneret blod eller plasma inden for 1 måned efter screening eller enhver bloddonation/tab på mere end 500 ml i løbet af de 3 måneder forud for infusionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
18. Forsøgspersonen har en historie med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende allergi/overfølsomhed, som vurderet af investigator eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som ticagrelor, ethvert biologisk terapeutisk middel eller enhver væsentlig fødevareallergi, der kunne udelukke en standard diæt på det kliniske sted.
19. Bekymring for forsøgspersonens manglende evne til at overholde undersøgelsesprocedurer og/eller opfølgning, eller efter investigators opfattelse er forsøgspersonen ikke egnet til at komme ind i undersøgelsen.