中国の健康なボランティアにおけるチカグレロール前処理の有無にかかわらず、PB2452の安全性、忍容性、PK、およびPDを評価するための研究

包含基準:

1. 被験者は中国で、中国系の両親と祖父母に生まれます。 同意の時点で中国国外に5年以上居住していない。
2. 対象者は20歳≦64歳の男女。
3. -被験者のボディマス指数は18 ≤ BMI ≤35 kg / m2で、体重はスクリーニング時に45 kg以上120 kg以下です。

4. 被験者は、病歴、臨床検査結果、バイタルサイン測定、12誘導心電図の結果、およびスクリーニング時の身体検査所見によって決定されるように、研究者によって一般的な健康状態にあると見なされます。

   スクリーニングおよびチェックイン時の特定の包含検査値には、以下が必要です。

   • -アスパラギン酸アミノトランスアミナーゼ（AST）、アラニンアミノトランスアミナーゼ（ALT）、総血清ビリルビンおよびアルカリホスファターゼのレベルで、研究者の裁量により臨床的に重大な異常がない
   • -白血球（WBC）数、血小板数、ヘモグロビンレベル 研究者の裁量により臨床的に重大な異常がない
   • -スクリーニング時の研究者の裁量による臨床的に重大な異常のない甲状腺刺激ホルモン（TSH）レベル
   • -プロトロンビン時間（PT）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）レベル 研究者の裁量により、臨床的に重大な異常がない
5. -出産の可能性のある女性被験者は、妊娠中、授乳中、または治験薬の最後の投与から3か月前に妊娠を計画していてはならず、スクリーニングおよびチェックイン時に血清妊娠検査が陰性であってはなりません。 -出産の可能性のある女性被験者は、2つの効果的な避妊方法を使用する必要があります（ホルモン避妊薬[つまり、経口、埋め込み型、パッチ、または注射可能な避妊薬、スクリーニング前に少なくとも2か月間設置されているホルモン含有子宮内器具]を組み合わせて使用​​ する必要があります）。治験薬投与の 30 日前から治験終了まで ホルモン避妊薬を使用しないコンドームと殺精子剤の二重バリア法、または性的禁欲の確認、および男性被験者または女性被験者の男性パートナーの精管切除が許容されます。 女性は、次の基準のいずれかを満たしている場合、出産の可能性がないと見なされます: 不可逆的な外科的不妊手術 (すなわち、子宮摘出術、または両側卵巣摘出術 [卵管結紮ではない])、または閉経後 (閉経後 12 か月連続の無月経と定義) の記録。すべての外因性ホルモン治療の中止、および記録された血漿卵胞刺激ホルモンレベル > 40 IU/mL、または連続 24 か月間の無月経)。 -出産の可能性のあるパートナーを持つ男性被験者は、適切かつ効果的な避妊手段（例：殺精子剤を含むコンドームと横隔膜、コンドームと殺精子剤）を使用することに同意する必要があります 研究中および研究薬の最後の投与後30日間、および寄付を控えること治験薬の投与前に少なくとも7日間、および治験薬の最後の投与後少なくとも90日まで精子。
6. 被験者は、すべてのプロトコル要件に従うことに同意します。
7. -被験者は書面によるインフォームドコンセントを提供できます。

除外基準:

1. 臨床的に重要な急性または慢性疾患または医学的障害の病歴
2. -胃腸、肝臓（ギルバート症候群を除く）、または腎疾患または腎機能不全の病歴または存在（すなわち、推定糸球体濾過率

3. スクリーニングまたはチェックイン時の心電図パラメーターの特定の除外基準は、次のいずれかです。

   • -フリデリシア補正QT間隔（QTcF）が450ミリ秒（msec）を超える延長、QTcFが3秒短縮、またはQT延長症候群の家族歴
   • 240ミリ秒を超えるPR（PQ）間隔の延長、断続的な2度または3度の房室（AV）ブロックまたは房室解離、またはPR間隔の短縮
   • 不完全、完全、または断続的なバンドル ブランチ ブロック (QRS

4. 以下を含む、出血のリスクの増加：

   • -消化管出血の最近の病歴（治験薬の初回投与前30日以内）
   • -重度の頭部外傷、頭蓋内出血、頭蓋内腫瘍、動静脈奇形、動脈瘤、または増殖性網膜症の病歴
   • -頭蓋内、眼内、後腹膜、または脊髄出血の病歴
   • 最近（治験薬の最初の投与前30日以内）の大きな外傷
   • -出血のリスクを高める可能性のある出血性疾患の病歴（血友病、フォン・ヴィレブランド病など）
   • 非ステロイド系抗炎症薬（アスピリン［1日100mg以上］を含む）、抗凝固薬、または中止できないその他の抗血小板薬（クロピドグレル、プラスグレル、チクロピジン、ジピリダモール、またはシロスタゾールを含む）による慢性的な治療を受けている。
   • -スクリーニングから30日以内に、低分子量ヘパリンを含む抗凝固薬、または他の抗血小板薬を服用した
   • -スクリーニングから14日以内にアスピリンを含む非ステロイド性抗炎症薬を服用した
5. -被験者は、スクリーニング時にB型肝炎表面抗原、C型肝炎ウイルス抗体、またはヒト免疫不全ウイルス1型または2型抗体の検査結果が陽性である。
6. -強力な CYP3A 阻害剤、狭い治療指数の CYP3A 基質、または強力な CYP3A 誘導剤による併用経口または IV 療法で、少なくとも 5 半減期以内に停止することはできませんが、無作為化前の 10 日より短くはありません。
7. -処方薬または市販薬（パラセタモール[1日あたり最大2 g]を除く、または避妊などのプロトコルに従って示されているものを除く）、ハーブまたは栄養補助食品を含む、治験薬の初回投与前14日以内。
8. -被験者は、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュース、セビリアオレンジまたはセビリアオレンジを含む製品（マーマレードなど）、またはアルコールまたはキサンチンを含む製品を、治験薬の投与前48時間以内に消費しました。
9. -被験者は、この研究の治験薬の投与から30日以内に他の研究に参加しています。
10. -被験者は、研究者の意見では、研究の結果を妨げる可能性のある非投薬研究に参加しています。
11. 被験者は、別の新しい化学物質（マーケティングが承認されていない化合物として定義される）または市販または調査中の生物学的薬剤を、この研究での治験薬の投与から30日以内、または実験薬の半減期の5回以内に受けました。どちらか長い方。
12. 被験者は、スポンサーまたは研究施設の従業員またはその近親者 (例: 配偶者、両親、兄弟姉妹、または生物学的養子縁組または法的養子縁組の子供) と関わりがあります。
13. -被験者は以前にPB2452を受け取ったか、この研究の以前のコホートで研究薬を受け取るために無作為化されていました。
14. -被験者は喫煙者であるか、ニコチンまたはニコチンを含む製品（例：嗅ぎタバコ、ニコチンパッチ、ニコチンチューインガム、電子タバコ、模擬タバコ、または吸入器）を研究薬の注入前の3か月以内に使用しました。
15. -被験者は、アルコール/薬物乱用の既知または疑いのある病歴があるか、スクリーニングまたはチェックイン時に乱用薬物、アルコール、またはコチニンの検査結果が陽性です。
16. -被験者は、入院前の48時間以内に激しい活動または接触スポーツに関与しており、臨床現場に閉じ込められています。
17. -被験者は、スクリーニングから1か月以内に献血または血漿を提供したか、または治験薬の注入前の3か月間に500 mLを超える献血/損失を行いました。
18. -被験者は、重度のアレルギー/過敏症の病歴または進行中のアレルギー/過敏症の病歴を持っています, 研究者によって判断された、または類似の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴 チカグレロール、生物学的治療薬、または除外する可能性のある重大な食物アレルギー臨床現場での標準的な食事。
19. -被験者が研究手順および/またはフォローアップを遵守できないことへの懸念、または治験責任医師の意見では、被験者は研究への参加に適していません。