Sikkerhet og effekt av ekstrakorporeal fotoferese (ECP) ved behandling av multippel sklerose (PHOMS)

Inklusjonskriterier:

1. Demonstrere utvidet funksjonshemmingsstatusskala (EDSS) skårer mellom 3 og 6,5 ved screening.

2. Dokumentert EDSS-progresjon i de 2 årene før screening på 1 poeng eller mer for pasienter med en EDSS-skåre mindre enn 6 ved baseline, og større enn eller lik 0,5 for pasienter med en EDSS-score større enn eller lik 6,0 ved baseline*.

   * Hvis dokumenterte EDSS-skårer ikke er tilgjengelige, må et skriftlig sammendrag av de kliniske bevisene for utvikling av funksjonshemming i løpet av de siste 2 årene, og retrospektiv vurdering av EDSS-score fra data i medisinske journaler, sendes inn for gjennomgang av hovedetterforskerne.

3. Dokumentert initial debut preget av et residiverende-remitterende forløp som beskrevet i Diagnostiske kriterier.
4. Alder ≥ 18 ≤ 75 år.
5. Vekt > 40 kg.
6. Hematokrit ≥ 28 % (med eller uten transfusjonsstøtte).
7. Blodplateantall > 100 000 per μL (med eller uten transfusjonsstøtte).
8. Vilje til å bruke minst én pålitelig prevensjonsmetode (f.eks. abstinens, orale prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, barrieremetode med sæddrepende middel eller kirurgisk sterilisering) gjennom hele studien for alle menn og kvinner i fertil alder.
9. Vilje til å delta i alle PHOMS-studietester, besøk og prosedyrer (inkludert ECP), som beskrevet i det informerte samtykket.
10. Pasienter må ha tilstrekkelig perifer venøs tilgang for å starte ECP-behandling, og innsetting av sentrallinje må være nødvendig.
11. Pasienten godtar å delta i utprøvingen og signerer PHOMS-studiens informerte samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

1. Absolutt medisinsk kontraindikasjon for å motta ECP.

2. Laboratoriebevis for noe av følgende:

   • Hvite blodlegemer (WBC) < 2000 celler per uL.
   • Serumtransaminasenivåer > x 2 UNL.
   • Kreatininclearance < 60 ml/min.
3. Samtidig diagnostisering av en nevrologisk tilstand som ville forstyrre vurderingen av MS, eller en autoimmun sykdom eller inflammatorisk tilstand som er kronisk behandlet med immunsuppressive midler.
4. Bevis på kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktivt (ikke inkludert latent) hepatitt B.
5. Ukontrollert infeksjon som krever behandling ved studiestart.
6. Overfølsomhet eller allergi mot psoralen (metoksalen).
7. Overfølsomhet eller allergi mot både heparin- og sitratprodukter (Hvis du er overfølsom eller allergisk mot kun ett av disse produktene, gjelder ikke eksklusjon).
8. Manglende evne til å tolerere væskeforandringer assosiert med ECP (f.eks. utilstrekkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunksjon som fører til at pasienten kan tolerere ekstrakorporale volumforskyvninger assosiert med ECP).
9. Tilstedeværelse av afaki eller lysfølsom sykdom (systemisk lupus erythematosus, porfyri, etc.).
10. Kvinner som er gravide og/eller ammer.
11. Bruk av et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel/behandling ved registreringstidspunktet eller i løpet av de siste 60 dagene, eller fem eliminasjonshalveringstider, eller til den forventede farmodynamiske effekten har returnert til baseline, avhengig av hva som er lengst.

12. Behandling med noen av medisinene eller prosedyrene som er oppført nedenfor:

    • Natalizumab eller rituximab innen 3 måneder før randomisering.
    • Cyklofosfamid innen 1 år før randomisering.
    • Mitoksantron, ofatumumab, ocrelizumab, kladribin eller daclizumab innen 1 år før randomisering.
    • Intravenøst ​​immunglobulin innen 3 måneder før randomisering.
    • Plasmaferese innen 3 måneder før randomisering.
13. Manglende evne til å gjennomgå MR-skanninger.
14. Kontraindikasjon for gadolinium på grunn av tidligere allergisk, overfølsom eller bivirkning eller nedsatt nyrefunksjon. Pasienter som får en steroidpreparat før gadoliniumadministrasjon på grunn av overfølsomhet eller allergi mot andre midler eller på grunn av tidligere mild reaksjon på gadolinium, vil ikke bli ekskludert fra studien.
15. Dårlig venetilgang.
16. Tidligere hudkreft, leukemi/lymfom/myelom eller benmargstransplantasjon.
17. Pasienter som tar Coumadin som ikke er i stand til å bytte fra orale antikoagulantia til enoksaparin.
18. Heparin-indusert trombocytopeni.
19. Dårlig hjertefunksjon.
20. Alvorlig hypotensjon.
21. Enhver annen sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre deltakelse i henhold til PHOMS-studieprotokollen, eller med pasientenes evne til å samarbeide og følge studieprosedyrene.
22. Manglende evne til å gi informert samtykke.