Sicherheit und Wirksamkeit der extrakorporalen Photopherese (ECP) bei der Behandlung von Multipler Sklerose (PHOMS)

Einschlusskriterien:

1. Demonstrieren Sie beim Screening EDSS-Werte (Expanded Disability Status Scale) zwischen 3 und 6,5.

2. Dokumentierte EDSS-Progression in den 2 Jahren vor dem Screening von 1 Punkt oder mehr für Patienten mit einem EDSS-Score von weniger als 6 zu Studienbeginn und größer oder gleich 0,5 für Patienten mit einem EDSS-Score von größer oder gleich 6,0 zu Studienbeginn *.

   * Wenn keine dokumentierten EDSS-Scores verfügbar sind, muss eine schriftliche Zusammenfassung der klinischen Nachweise der Behinderungsprogression in den letzten 2 Jahren und eine retrospektive Bewertung des EDSS-Scores anhand der Daten in den Krankenakten zur Überprüfung durch die Hauptprüfärzte eingereicht werden.

3. Dokumentierter initialer Beginn, gekennzeichnet durch einen schubförmig remittierenden Verlauf, wie in den Diagnosekriterien beschrieben.
4. Alter ≥ 18 ≤ 75 Jahre.
5. Gewicht > 40 kg.
6. Hämatokrit ≥ 28 % (mit oder ohne Transfusionsunterstützung).
7. Thrombozytenzahl > 100.000 pro μL (mit oder ohne Transfusionsunterstützung).
8. Bereitschaft zur Anwendung von mindestens 1 zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung (z. B. Abstinenz, orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Barrieremethode mit Spermizid oder chirurgische Sterilisation) während der gesamten Studie für alle Männer und Frauen im gebärfähigen Alter.
9. Bereitschaft zur Teilnahme an allen Tests, Besuchen und Verfahren der PHOMS-Studie (einschließlich ECP), wie in der Einverständniserklärung beschrieben.
10. Die Patienten müssen über einen angemessenen peripheren venösen Zugang verfügen, um die ECP-Therapie einzuleiten, und es muss eine zentrale Leitung eingeführt werden.
11. Der Patient stimmt der Teilnahme an der Studie zu und unterzeichnet die Einverständniserklärung der PHOMS-Studie.

Ausschlusskriterien:

1. Absolute medizinische Kontraindikation für ECP.

2. Labornachweis für einen der folgenden Punkte:

   • Weiße Blutkörperchen (WBC) < 2.000 Zellen pro ul.
   • Serum-Transaminasespiegel > x 2 UNL.
   • Kreatinin-Clearance < 60 ml/min.
3. Gleichzeitige Diagnose einer neurologischen Erkrankung, die die Beurteilung von MS beeinträchtigen würde, oder einer Autoimmunerkrankung oder einer entzündlichen Erkrankung, die chronisch mit Immunsuppressiva behandelt wird.
4. Nachweis einer bekannten Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder aktiver (nicht latenter) Hepatitis B.
5. Unkontrollierte Infektion, die bei Studieneintritt behandelt werden muss.
6. Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Psoralen (Methoxalen).
7. Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Heparin- und Citratprodukte (bei Überempfindlichkeit oder Allergie gegen nur eines dieser Produkte gilt der Ausschluss nicht).
8. Unfähigkeit, mit ECP verbundene Flüssigkeitsveränderungen zu tolerieren (z. B. unzureichende Nieren-, Leber-, Lungen- und Herzfunktion, die es dem Patienten ermöglicht, mit ECP verbundene extrakorporale Volumenverschiebungen zu tolerieren).
9. Vorhandensein einer Aphakie oder lichtempfindlichen Erkrankung (systemischer Lupus erythematodes, Porphyrien usw.).
10. Schwangere und/oder stillende Frauen.
11. Verwendung eines Prüfmedikaments/einer Behandlung zum Zeitpunkt der Registrierung oder innerhalb der letzten 60 Tage oder fünf Eliminationshalbwertszeiten oder bis die erwartete pharmamodynamische Wirkung auf den Ausgangswert zurückgekehrt ist, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.

12. Behandlung mit einem der unten aufgeführten Medikamente oder Verfahren:

    • Natalizumab oder Rituximab innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung.
    • Cyclophosphamid innerhalb von 1 Jahr vor Randomisierung.
    • Mitoxantron, Ofatumumab, Ocrelizumab, Cladribin oder Daclizumab innerhalb von 1 Jahr vor Randomisierung.
    • Intravenöses Immunglobulin innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung.
    • Plasmapherese innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung.
13. Unfähigkeit, sich MRT-Scans zu unterziehen.
14. Kontraindikation für Gadolinium aufgrund früherer allergischer, überempfindlicher oder unerwünschter Reaktionen oder eingeschränkter Nierenfunktion. Patienten, die vor der Gabe von Gadolinium ein Steroidpräparat erhalten, weil sie in der Vorgeschichte überempfindlich oder allergisch gegen andere Wirkstoffe waren oder aufgrund einer früheren leichten Reaktion auf Gadolinium, werden nicht von der Studie ausgeschlossen.
15. Schlechter venöser Zugang.
16. Vorgeschichte von Hautkrebs, Leukämie / Lymphom / Myelom oder Knochenmarktransplantation.
17. Patienten, die Coumadin einnehmen und nicht in der Lage sind, von oralen Antikoagulanzien auf Enoxaparin umzustellen.
18. Heparin-induzierte Thrombozytopenie.
19. Schlechte Herzfunktion.
20. Schwere Hypotonie.
21. Alle anderen Krankheiten oder Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme gemäß dem PHOMS-Studienprotokoll oder die Fähigkeit der Patienten zur Zusammenarbeit und Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnten.
22. Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen.