Bezpieczeństwo i skuteczność pozaustrojowej fotoferezy (ECP) w leczeniu stwardnienia rozsianego (PHOMS)

Kryteria przyjęcia:

1. Wykazać wynik w rozszerzonej skali statusu niepełnosprawności (EDSS) od 3 do 6,5 podczas badania przesiewowego.

2. Udokumentowana progresja EDSS w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym o 1 punkt lub więcej dla pacjentów z wynikiem EDSS mniejszym niż 6 na początku badania i większym lub równym 0,5 dla pacjentów z wynikiem EDSS większym lub równym 6,0 na początku badania*.

   * Jeśli udokumentowane wyniki EDSS nie są dostępne, do głównego badacza należy przedłożyć pisemne podsumowanie dowodów klinicznych świadczących o postępie niesprawności w ciągu ostatnich 2 lat oraz retrospektywną ocenę wyniku EDSS na podstawie danych zawartych w dokumentacji medycznej.

3. Udokumentowany początkowy początek charakteryzujący się przebiegiem rzutowo-remisyjnym, zgodnie z opisem w Kryteriach diagnostycznych.
4. Wiek ≥ 18 ≤ 75 lat.
5. Waga > 40 kg.
6. Hematokryt ≥ 28% (z lub bez wspomagania transfuzją).
7. Liczba płytek krwi > 100 000 na μl (z lub bez wspomagania transfuzją).
8. Chęć stosowania co najmniej 1 niezawodnej metody antykoncepcji (np. abstynencja, doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne, metoda barierowa ze środkiem plemnikobójczym lub sterylizacja chirurgiczna) przez cały okres badania dla wszystkich mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym.
9. Gotowość do udziału we wszystkich badaniach, wizytach i procedurach PHOMS Study (w tym ECP), jak określono w świadomej zgodzie.
10. Aby rozpocząć terapię ECP, pacjenci muszą mieć odpowiedni dostęp do żył obwodowych i wymagane jest wprowadzenie cewnika centralnego.
11. Pacjent wyraża zgodę na udział w badaniu i podpisuje formularz świadomej zgody na udział w badaniu PHOMS.

Kryteria wyłączenia:

1. Bezwzględne przeciwwskazanie medyczne do ECP.

2. Dowody laboratoryjne na którekolwiek z poniższych:

   • Białe krwinki (WBC) < 2000 komórek na ul.
   • Poziomy transaminaz w surowicy > x 2 UNL.
   • Klirens kreatyniny < 60 ml/min.
3. Równoczesna diagnoza stanu neurologicznego, który mógłby zakłócić ocenę stwardnienia rozsianego lub choroby autoimmunologicznej lub stanu zapalnego, który jest przewlekle leczony środkami immunosupresyjnymi.
4. Dowody na znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub aktywne (nie włączając utajone) wirusowe zapalenie wątroby typu B.
5. Niekontrolowana infekcja wymagająca leczenia na początku badania.
6. Nadwrażliwość lub alergia na psoralen (metoksalen).
7. Nadwrażliwość lub alergia na produkty heparyny i cytryniany (w przypadku nadwrażliwości lub uczulenia tylko na jeden z tych produktów wykluczenie nie ma zastosowania).
8. Niezdolność do tolerowania zmian płynów związanych z ECP (np. niewłaściwa czynność nerek, wątroby, płuc i serca prowadząca do umożliwienia pacjentowi tolerowania pozaustrojowych zmian objętości związanych z ECP).
9. Obecność afakii lub choroby światłoczułej (toczeń rumieniowaty układowy, porfiria itp.).
10. Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią.
11. Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku/leczenia w momencie włączenia do badania lub w ciągu ostatnich 60 dni lub pięciu okresów półtrwania w fazie eliminacji lub do czasu powrotu oczekiwanego efektu farmodynamicznego do poziomu wyjściowego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.

12. Leczenie dowolnymi lekami lub procedurami wymienionymi poniżej:

    • Natalizumab lub rytuksymab w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją.
    • Cyklofosfamid w ciągu 1 roku przed randomizacją.
    • Mitoksantron, ofatumumab, okrelizumab, kladrybina lub daklizumab w ciągu 1 roku przed randomizacją.
    • Dożylna immunoglobulina w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją.
    • Plazmafereza w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją.
13. Niemożność poddania się skanom MRI.
14. Przeciwwskazanie do stosowania gadolinu ze względu na przebytą reakcję alergiczną, nadwrażliwość lub reakcję niepożądaną lub upośledzoną czynność nerek. Pacjenci otrzymujący preparat steroidowy przed podaniem gadolinu z powodu nadwrażliwości lub alergii na inne środki w wywiadzie lub z powodu wcześniejszej łagodnej reakcji na gadolin nie będą wykluczeni z badania.
15. Słaby dostęp żylny.
16. Wcześniejsza historia raka skóry, białaczki / chłoniaka / szpiczaka lub przeszczepu szpiku kostnego.
17. Pacjenci przyjmujący Coumadin, którzy nie są w stanie przejść z doustnych leków przeciwzakrzepowych na enoksaparynę.
18. Trombocytopenia indukowana heparyną.
19. Słaba czynność serca.
20. Ciężkie niedociśnienie.
21. Jakakolwiek inna choroba lub stan, który w opinii badacza mógłby zakłócać uczestnictwo zgodnie z protokołem badania PHOMS lub zdolność pacjentów do współpracy i przestrzegania procedur badania.
22. Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody.