Veiligheid en werkzaamheid van extracorporale fotoferese (ECP) bij de behandeling van multiple sclerose (PHOMS)

Inclusiecriteria:

1. Demonstreer de scores van de Expanded Disability Status Scale (EDSS) tussen 3 en 6,5 bij de screening.

2. Gedocumenteerde EDSS-progressie in de 2 jaar voorafgaand aan de screening van 1 punt of hoger voor patiënten met een EDSS-score van minder dan 6 bij aanvang, en groter dan of gelijk aan 0,5 voor patiënten met een EDSS-score groter dan of gelijk aan 6,0 bij aanvang *.

   * Als er geen gedocumenteerde EDSS-scores beschikbaar zijn, moet een schriftelijke samenvatting van het klinische bewijs van progressie van de invaliditeit in de afgelopen 2 jaar, en een retrospectieve beoordeling van de EDSS-score op basis van gegevens in de medische dossiers, worden ingediend ter beoordeling door de hoofdonderzoekers.

3. Gedocumenteerde initiële aanvang gekenmerkt door een relapsing-remitting verloop zoals beschreven in de Diagnostische criteria.
4. Leeftijd ≥ 18 ≤ 75 jaar.
5. Gewicht > 40 kg.
6. Hematocriet ≥ 28 % (met of zonder transfusieondersteuning).
7. Aantal bloedplaatjes > 100.000 per μL (met of zonder transfusieondersteuning).
8. Bereidheid om ten minste 1 betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. onthouding, orale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten, barrièremethode met zaaddodend middel of chirurgische sterilisatie) tijdens het onderzoek voor alle mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden.
9. Bereidheid om deel te nemen aan alle tests, bezoeken en procedures van de PHOMS-studie (inclusief de ECP), zoals uiteengezet in de geïnformeerde toestemming.
10. Patiënten moeten voldoende perifere veneuze toegang hebben om ECP-therapie te starten en het inbrengen van een centrale lijn is vereist.
11. De patiënt stemt ermee in om deel te nemen aan het onderzoek en ondertekent het formulier voor geïnformeerde toestemming van de PHOMS-studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Absolute medische contra-indicatie om ECP te krijgen.

2. Laboratoriumbewijs van een van de volgende:

   • Witte bloedcellen (WBC) < 2.000 cellen per uL.
   • Serumtransaminasewaarden > x 2 UNL.
   • Creatinineklaring < 60 ml/min.
3. Gelijktijdige diagnose van een neurologische aandoening die de beoordeling van MS zou verstoren, of een auto-immuunziekte of ontstekingsaandoening die chronisch wordt behandeld met immunosuppressiva.
4. Bewijs van bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve (exclusief latente) hepatitis B.
5. Ongecontroleerde infectie die behandeling vereist bij aanvang van de studie.
6. Overgevoeligheid of allergie voor psoraleen (methoxalen).
7. Overgevoeligheid of allergie voor zowel heparine- als citraatproducten (bij overgevoeligheid of allergie voor slechts één van deze producten is uitsluiting niet van toepassing).
8. Onvermogen om vochtveranderingen geassocieerd met ECP te tolereren (bijv. onvoldoende nier-, lever-, long- en hartfunctie waardoor de patiënt extracorporale volumeverschuivingen geassocieerd met ECP kan verdragen).
9. Aanwezigheid van afakie of lichtgevoelige ziekte (systemische lupus erythematosus, porfyrie, enz.).
10. Vrouwen die zwanger zijn en/of borstvoeding geven.
11. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel/behandeling op het moment van inschrijving of binnen de voorgaande 60 dagen, of vijf eliminatiehalfwaardetijden, of totdat het verwachte farmodynamische effect is teruggekeerd naar de uitgangswaarde, afhankelijk van wat het langst is.

12. Behandeling met een van de onderstaande medicijnen of procedures:

    • Natalizumab of rituximab binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie.
    • Cyclofosfamide binnen 1 jaar voorafgaand aan randomisatie.
    • Mitoxantron, ofatumumab, ocrelizumab, cladribine of daclizumab binnen 1 jaar voorafgaand aan randomisatie.
    • Intraveneus immunoglobuline binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie.
    • Plasmaferese binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie.
13. Onvermogen om MRI-scans te ondergaan.
14. Contra-indicatie voor gadolinium vanwege een allergische, overgevoelige of bijwerking in het verleden of een verminderde nierfunctie. Patiënten die een preparaat met steroïden krijgen voorafgaand aan de toediening van gadolinium vanwege een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergie voor andere middelen of vanwege een eerdere milde reactie op gadolinium, zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek.
15. Slechte veneuze toegang.
16. Voorgeschiedenis van huidkanker, leukemie / lymfoom / myeloom of beenmergtransplantatie.
17. Patiënten die Coumadin gebruiken en niet in staat zijn over te schakelen van orale anticoagulantia op enoxaparine.
18. Heparine-geïnduceerde trombocytopenie.
19. Slechte hartfunctie.
20. Ernstige hypotensie.
21. Elke andere ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname aan het PHOMS-onderzoeksprotocol zou kunnen belemmeren, of het vermogen van de patiënten om mee te werken en zich te houden aan de onderzoeksprocedures.
22. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.