Segurança e Eficácia da Fotoférese Extracorpórea (ECP) no Tratamento da Esclerose Múltipla (PHOMS)

Critério de inclusão:

1. Demonstrar pontuações na Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS) entre 3 e 6,5 na triagem.

2. Progressão de EDSS documentada nos 2 anos anteriores à triagem de 1 ponto ou mais para pacientes com pontuação de EDSS menor que 6 na linha de base e maior ou igual a 0,5 para pacientes com pontuação de EDSS maior ou igual a 6,0 na linha de base *.

   * Se os escores EDSS documentados não estiverem disponíveis, um resumo por escrito da evidência clínica da progressão da incapacidade nos últimos 2 anos e uma avaliação retrospectiva do escore EDSS a partir dos dados dos registros médicos devem ser enviados para revisão pelos investigadores principais.

3. Início inicial documentado caracterizado por um curso remitente-recorrente conforme descrito nos Critérios de Diagnóstico.
4. Idade ≥ 18 ≤ 75 anos.
5. Peso > 40 kg.
6. Hematócrito ≥ 28 % (com ou sem suporte transfusional).
7. Contagem de plaquetas > 100.000 por μL (com ou sem suporte transfusional).
8. Vontade de usar pelo menos 1 método confiável de controle de natalidade (por exemplo, abstinência, contraceptivos orais, dispositivos intrauterinos, método de barreira com espermicida ou esterilização cirúrgica) durante o estudo para todos os homens e mulheres com potencial para engravidar.
9. Disposição para participar de todos os testes, visitas e procedimentos do Estudo PHOMS (incluindo o ECP), conforme descrito no consentimento informado.
10. Os pacientes devem ter acesso venoso periférico adequado para iniciar a terapia de ECP, e a inserção de linha central deve ser necessária.
11. O paciente concorda em participar do estudo e assina o formulário de consentimento informado do Estudo PHOMS.

Critério de exclusão:

1. Contra-indicação médica absoluta para receber ECP.

2. Evidência laboratorial de qualquer um dos seguintes:

   • Glóbulos brancos (WBC) < 2.000 células por uL.
   • Níveis de transaminases séricas > x 2 UNL.
   • Depuração da creatinina < 60 mL/min.
3. Diagnóstico concomitante de uma condição neurológica que interferiria na avaliação da EM, ou uma doença autoimune ou condição inflamatória que é tratada cronicamente com agentes imunossupressores.
4. Evidência de infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ativa (não incluindo latente).
5. Infecção não controlada requerendo tratamento na entrada no estudo.
6. Hipersensibilidade ou alergia ao psoraleno (metoxalen).
7. Hipersensibilidade ou alergia a produtos de heparina e citrato (se hipersensível ou alérgico a apenas um desses produtos, a exclusão não se aplica).
8. Incapacidade de tolerar alterações hídricas associadas à ECP (por exemplo, funções renal, hepática, pulmonar e cardíaca inadequadas, levando o paciente a tolerar alterações de volume extracorpórea associadas à ECP).
9. Presença de afacia ou doença fotossensível (lúpus eritematoso sistêmico, porfirias, etc.).
10. Mulheres grávidas e/ou lactantes.
11. Uso de qualquer medicamento/tratamento experimental no momento da inscrição ou nos 60 dias anteriores, ou cinco meias-vidas de eliminação, ou até que o efeito farmacodinâmico esperado tenha retornado à linha de base, o que for mais longo.

12. Tratamento com qualquer um dos medicamentos ou procedimentos listados abaixo:

    • Natalizumabe ou rituximabe dentro de 3 meses antes da randomização.
    • Ciclofosfamida dentro de 1 ano antes da randomização.
    • Mitoxantrone, ofatumumab, ocrelizumab, cladribine ou daclizumab dentro de 1 ano antes da randomização.
    • Imunoglobulina intravenosa dentro de 3 meses antes da randomização.
    • Plasmaférese dentro de 3 meses antes da randomização.
13. Incapacidade de se submeter a exames de ressonância magnética.
14. Contra-indicação ao gadolínio devido a histórico alérgico, de hipersensibilidade ou reação adversa ou função renal prejudicada. Os pacientes que receberam uma preparação de esteróides antes da administração de gadolínio devido a história de hipersensibilidade ou alergia a outros agentes ou devido a reação leve prévia ao gadolínio não serão excluídos do estudo.
15. Acesso venoso deficiente.
16. História prévia de câncer de pele, leucemia/linfoma/mieloma ou transplante de medula óssea.
17. Doentes a tomar Coumadin que não conseguem mudar de anticoagulantes orais para enoxaparina.
18. Trombocitopenia induzida por heparina.
19. Função cardíaca deficiente.
20. Hipotensão grave.
21. Qualquer outra doença ou condição que, na opinião do investigador, possa interferir na participação de acordo com o Protocolo do Estudo PHOMS ou na capacidade dos pacientes de cooperar e cumprir os procedimentos do estudo.
22. Incapacidade de fornecer consentimento informado.