Sicurezza ed efficacia della fotoferesi extracorporea (ECP) nel trattamento della sclerosi multipla (PHOMS)

Criterio di inclusione:

1. Dimostrare punteggi EDSS (Expanded Disability Status Scale) compresi tra 3 e 6,5 allo screening.

2. Progressione EDSS documentata nei 2 anni precedenti lo screening di 1 punto o superiore per i pazienti con un punteggio EDSS inferiore a 6 al basale e maggiore o uguale a 0,5 per i pazienti con un punteggio EDSS maggiore o uguale a 6,0 al basale *.

   * Se i punteggi EDSS documentati non sono disponibili, un riepilogo scritto dell'evidenza clinica della progressione della disabilità negli ultimi 2 anni e la valutazione retrospettiva del punteggio EDSS dai dati nelle cartelle cliniche devono essere sottoposti alla revisione da parte dei ricercatori principali.

3. Insorgenza iniziale documentata caratterizzata da un decorso recidivante-remittente come descritto nei criteri diagnostici.
4. Età ≥ 18 ≤ 75 anni.
5. Peso > 40 kg.
6. Ematocrito ≥ 28% (con o senza supporto trasfusionale).
7. Conta piastrinica > 100.000 per μL (con o senza supporto trasfusionale).
8. Disponibilità a utilizzare almeno 1 metodo affidabile di controllo delle nascite (ad esempio, astinenza, contraccettivi orali, dispositivi intrauterini, metodo di barriera con spermicida o sterilizzazione chirurgica) durante lo studio per tutti gli uomini e le donne in età fertile.
9. Disponibilità a partecipare a tutti i test, le visite e le procedure dello studio PHOMS (incluso l'ECP), come indicato nel consenso informato.
10. I pazienti devono disporre di un adeguato accesso venoso periferico per iniziare la terapia ECP e deve essere richiesto l'inserimento della linea centrale.
11. Il paziente accetta di partecipare allo studio e firma il modulo di consenso informato dello studio PHOMS.

Criteri di esclusione:

1. Controindicazione medica assoluta a ricevere ECP.

2. Evidenze di laboratorio di uno qualsiasi dei seguenti:

   • Globuli bianchi (WBC) < 2.000 cellule per uL.
   • Livelli sierici delle transaminasi > x 2 UNL.
   • Clearance della creatinina < 60 ml/min.
3. Diagnosi concomitante di una condizione neurologica che interferirebbe con la valutazione della SM, o di una malattia autoimmune o di una condizione infiammatoria cronicamente trattata con agenti immunosoppressori.
4. Evidenza di infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite B attiva (esclusa latente).
5. Infezione incontrollata che richiede trattamento all'ingresso nello studio.
6. Ipersensibilità o allergia allo psoralene (metoxalene).
7. Ipersensibilità o allergia sia all'eparina che ai prodotti a base di citrato (in caso di ipersensibilità o allergia a uno solo di questi prodotti, l'esclusione non si applica).
8. Incapacità di tollerare i cambiamenti di fluidi associati all'ECP (ad esempio, funzionalità renale, epatica, polmonare e cardiaca inadeguata che porta il paziente a tollerare gli spostamenti di volume extracorporeo associati all'ECP).
9. Presenza di afachia o malattia fotosensibile (lupus eritematoso sistemico, porfirie, ecc.).
10. Donne in gravidanza e/o in allattamento.
11. Uso di qualsiasi farmaco/trattamento sperimentale al momento dell'arruolamento o nei 60 giorni precedenti, o cinque emivite di eliminazione, o fino a quando l'effetto farmacodinamico atteso non è tornato al basale, a seconda di quale sia il più lungo.

12. Trattamento con uno qualsiasi dei farmaci o delle procedure elencate di seguito:

    • Natalizumab o rituximab entro 3 mesi prima della randomizzazione.
    • Ciclofosfamide entro 1 anno prima della randomizzazione.
    • Mitoxantrone, ofatumumab, ocrelizumab, cladribina o daclizumab entro 1 anno prima della randomizzazione.
    • Immunoglobulina endovenosa entro 3 mesi prima della randomizzazione.
    • Plasmaferesi entro 3 mesi prima della randomizzazione.
13. Incapacità di sottoporsi a scansioni MRI.
14. Controindicazione al gadolinio a causa di precedenti reazioni allergiche, ipersensibili o avverse o funzionalità renale compromessa. I pazienti che ricevono una preparazione di steroidi prima della somministrazione di gadolinio a causa di una storia di ipersensibilità o allergia ad altri agenti oa causa di una precedente lieve reazione al gadolinio non saranno esclusi dallo studio.
15. Scarso accesso venoso.
16. Storia precedente di cancro della pelle, leucemia/linfoma/mieloma o trapianto di midollo osseo.
17. Pazienti che assumono Coumadin che non sono in grado di passare dagli anticoagulanti orali all'enoxaparina.
18. Trombocitopenia indotta da eparina.
19. Scarsa funzionalità cardiaca.
20. Ipotensione grave.
21. Qualsiasi altra malattia o condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la partecipazione secondo il Protocollo di studio PHOMS o con la capacità dei pazienti di cooperare e rispettare le procedure dello studio.
22. Impossibilità di fornire il consenso informato.