Sikkerhed og effektivitet af ekstrakorporal fotoferese (ECP) i behandlingen af ​​multipel sklerose (PHOMS)

Inklusionskriterier:

1. Demonstrer en udvidet handicapstatusskala (EDSS)-score mellem 3 og 6,5 ved screening.

2. Dokumenteret EDSS-progression i de 2 år forud for screening på 1 point eller mere for patienter med en EDSS-score mindre end 6 ved baseline og større end eller lig med 0,5 for patienter med en EDSS-score større end eller lig med 6,0 ​​ved baseline*.

   * Hvis dokumenterede EDSS-scorer ikke er tilgængelige, skal et skriftligt resumé af de kliniske beviser for handicapprogression over de sidste 2 år og retrospektiv vurdering af EDSS-score fra data i de medicinske journaler indsendes til gennemgang af de primære efterforskere.

3. Dokumenteret initial debut karakteriseret ved et recidiverende-remitterende forløb som beskrevet i Diagnostiske kriterier.
4. Alder ≥ 18 ≤ 75 år.
5. Vægt > 40 kg.
6. Hæmatokrit ≥ 28 % (med eller uden transfusionsstøtte).
7. Blodpladetal > 100.000 pr. μL (med eller uden transfusionsstøtte).
8. Villighed til at bruge mindst 1 pålidelig præventionsmetode (f.eks. abstinens, orale præventionsmidler, intrauterine anordninger, barrieremetode med spermicid eller kirurgisk sterilisering) gennem hele undersøgelsen for alle mænd og kvinder i den fødedygtige alder.
9. Villighed til at deltage i alle PHOMS-undersøgelsestest, besøg og procedurer (inklusive ECP), som beskrevet i det informerede samtykke.
10. Patienter skal have tilstrækkelig perifer venøs adgang til at påbegynde ECP-behandling, og central linjeindsættelse skal være påkrævet.
11. Patienten accepterer at deltage i forsøget og underskriver PHOMS-undersøgelsens informerede samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

1. Absolut medicinsk kontraindikation for at modtage ECP.

2. Laboratoriebevis for et eller flere af følgende:

   • Hvide blodlegemer (WBC) < 2.000 celler pr. uL.
   • Serumtransaminaseniveauer > x 2 UNL.
   • Kreatininclearance < 60 ml/min.
3. Samtidig diagnosticering af en neurologisk tilstand, der ville interferere med vurderingen af ​​MS, eller en autoimmun sygdom eller inflammatorisk tilstand, der er kronisk behandlet med immunsuppressive midler.
4. Bevis på kendt infektion med human immundefektvirus (HIV) eller aktiv (ikke inklusive latent) hepatitis B.
5. Ukontrolleret infektion, der kræver behandling ved studiestart.
6. Overfølsomhed eller allergi over for psoralen (methoxalen).
7. Overfølsomhed eller allergi over for både heparin- og citratprodukter (Hvis du er overfølsom eller allergisk over for kun et af disse produkter, gælder udelukkelse ikke).
8. Manglende evne til at tolerere væskeforandringer forbundet med ECP (f.eks. utilstrækkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion, hvilket fører til at patienten kan tolerere ekstrakorporale volumenforskydninger forbundet med ECP).
9. Tilstedeværelse af afaki eller lysfølsom sygdom (systemisk lupus erythematosus, porfyri osv.).
10. Kvinder, der er gravide og/eller ammer.
11. Brug af ethvert forsøgslægemiddel/-behandling på tidspunktet for indskrivning eller inden for de foregående 60 dage, eller fem eliminationshalveringstider, eller indtil den forventede farmodynamiske effekt er vendt tilbage til baseline, alt efter hvad der er længst.

12. Behandling med nogen af ​​de medikamenter eller procedurer, der er anført nedenfor:

    • Natalizumab eller rituximab inden for 3 måneder før randomisering.
    • Cyclophosphamid inden for 1 år før randomisering.
    • Mitoxantron, ofatumumab, ocrelizumab, cladribin eller daclizumab inden for 1 år før randomisering.
    • Intravenøst ​​immunglobulin inden for 3 måneder før randomisering.
    • Plasmaferese inden for 3 måneder før randomisering.
13. Manglende evne til at gennemgå MR-scanninger.
14. Kontraindikation til gadolinium på grund af tidligere allergiske, overfølsomme eller bivirkninger eller nedsat nyrefunktion. Patienter, der får et steroidpræparat før administration af gadolinium på grund af overfølsomhed eller allergi over for andre midler eller på grund af tidligere mild reaktion på gadolinium, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
15. Dårlig venøs adgang.
16. Tidligere hudkræft, leukæmi/lymfom/myelom eller knoglemarvstransplantation.
17. Patienter, der tager Coumadin, som ikke er i stand til at skifte fra orale antikoagulantia til enoxaparin.
18. Heparin-induceret trombocytopeni.
19. Dårlig hjertefunktion.
20. Alvorlig hypotension.
21. Enhver anden sygdom eller tilstand, som efter investigatorens mening kunne forstyrre deltagelse i henhold til PHOMS-undersøgelsesprotokollen eller med patienternes evne til at samarbejde og overholde undersøgelsesprocedurer.
22. Manglende evne til at give informeret samtykke.