Bezpečnost a účinnost mimotělní fotoferézy (ECP) v léčbě roztroušené sklerózy (PHOMS)

Kritéria pro zařazení:

1. Při screeningu demonstrujte skóre EDSS (Expanded Disability Status Scale) od 3 do 6,5.

2. Dokumentovaná progrese EDSS během 2 let před screeningem o 1 bod nebo vyšší u pacientů se skóre EDSS nižším než 6 na začátku a vyšším nebo rovným 0,5 u pacientů se skóre EDSS vyšším nebo rovným 6,0 na začátku *.

   * Pokud zdokumentovaná skóre EDSS nejsou k dispozici, musí být hlavním zkoušejícím předloženo ke kontrole písemné shrnutí klinických důkazů progrese postižení za poslední 2 roky a retrospektivní hodnocení skóre EDSS z údajů ve zdravotních záznamech.

3. Dokumentovaný počáteční nástup charakterizovaný relabujícím-remitujícím průběhem, jak je popsáno v Diagnostických kritériích.
4. Věk ≥ 18 ≤ 75 let.
5. Hmotnost > 40 kg.
6. Hematokrit ≥ 28 % (s podporou transfuze nebo bez ní).
7. Počet krevních destiček > 100 000 na μl (s podporou transfuze nebo bez ní).
8. Ochota používat alespoň 1 spolehlivou metodu antikoncepce (např. abstinence, perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska, bariérovou metodu se spermicidem nebo chirurgickou sterilizaci) v průběhu studie pro všechny muže a ženy ve fertilním věku.
9. Ochota zúčastnit se všech testů, návštěv a postupů studie PHOMS (včetně ECP), jak je uvedeno v informovaném souhlasu.
10. Pacienti musí mít adekvátní periferní žilní přístup k zahájení ECP terapie a je nutné zavést centrální hadičku.
11. Pacient souhlasí s účastí ve studii a podepíše formulář informovaného souhlasu studie PHOMS.

Kritéria vyloučení:

1. Absolutní zdravotní kontraindikace pro příjem ECP.

2. Laboratorní důkazy o kterémkoli z následujících:

   • Bílé krvinky (WBC) < 2 000 buněk na ul.
   • Hladiny sérových transamináz > x 2 UNL.
   • Clearance kreatininu < 60 ml/min.
3. Souběžná diagnóza neurologického stavu, který by interferoval s hodnocením RS, nebo autoimunitního onemocnění nebo zánětlivého stavu, který je chronicky léčen imunosupresivy.
4. Důkaz o známé infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní (kromě latentní) hepatitidy B.
5. Nekontrolovaná infekce vyžadující léčbu při vstupu do studie.
6. Přecitlivělost nebo alergie na psoralen (metoxalen).
7. Přecitlivělost nebo alergie na heparin i citrátové přípravky (Při přecitlivělosti nebo alergii pouze na jeden z těchto přípravků se vyloučení nevztahuje).
8. Neschopnost tolerovat změny tekutin spojené s ECP (např. neadekvátní funkce ledvin, jater, plic a srdce vedoucí k tomu, aby pacient toleroval mimotělní objemové posuny spojené s ECP).
9. Přítomnost afakie nebo fotosenzitivního onemocnění (systémový lupus erythematodes, porfyrie atd.).
10. Ženy, které jsou těhotné a/nebo kojící.
11. Použití jakéhokoli hodnoceného léku/léčby v době zařazení nebo během předchozích 60 dnů nebo pěti poločasů eliminace nebo dokud se očekávaný farmodynamický účinek nevrátí na výchozí hodnotu, podle toho, co je delší.

12. Léčba některým z níže uvedených léků nebo postupů:

    • Natalizumab nebo rituximab do 3 měsíců před randomizací.
    • Cyklofosfamid do 1 roku před randomizací.
    • Mitoxantron, ofatumumab, ocrelizumab, kladribin nebo daklizumab během 1 roku před randomizací.
    • Intravenózní imunoglobulin během 3 měsíců před randomizací.
    • Plazmaferéza do 3 měsíců před randomizací.
13. Neschopnost podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí.
14. Kontraindikace gadolinia z důvodu minulé alergické, hypersenzitivní nebo nežádoucí reakce nebo poruchy funkce ledvin. Pacienti, kteří dostávají steroidní preparát před podáním gadolinia kvůli anamnéze přecitlivělosti nebo alergie na jiná činidla nebo kvůli předchozí mírné reakci na gadolinium, nebudou ze studie vyloučeni.
15. Špatný žilní přístup.
16. Předchozí anamnéza rakoviny kůže, leukémie / lymfomu / myelomu nebo transplantace kostní dřeně.
17. Pacienti užívající přípravek Coumadin, kteří nejsou schopni přejít z perorálních antikoagulancií na enoxaparin.
18. Heparinem indukovaná trombocytopenie.
19. Špatná srdeční funkce.
20. Těžká hypotenze.
21. Jakékoli jiné onemocnění nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušit účast podle Protokolu studie PHOMS nebo schopnost pacientů spolupracovat a dodržovat postupy studie.
22. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas.