Global Managed Access Program-kohort for remibrutinib hos voksne pasienter med kronisk spontan urticaria

Inklusjonskriterier:

Pasienter som er kvalifisert for inkludering i denne behandlingsplanen, må oppfylle alle følgende kriterier:

1. Voksne mannlige og kvinnelige forsøkspersoner (≥ 18 år) som er i stand til og villige til å gi skriftlig informert samtykke før de melder seg inn i kohorten.
2. CSU-diagnose i ≥ 6 måneder (definert som debut av CSU med støttedokumentasjon).
3. Diagnostisering av CSU refraktær overfor H1-AH ved lokalt merkede godkjente doser og til omalizumab (hvis aktuelt), som vurdert av behandlende lege, ved bruk av ett av følgende verktøy: UAS7, UCT eller DLQI
4. Ikke kvalifisert eller i stand til å melde seg på en klinisk studie eller ingen relevante kliniske studier tilgjengelig

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som er kvalifisert for denne behandlingsplanen må ikke oppfylle noen av følgende kriterier:

1. Tidligere for tidlig seponering fra en klinisk studie med remibrutinib uansett årsak
2. Anamnese med overfølsomhet overfor remibrutinib eller dets hjelpestoffer eller andre BTK-hemmere
3. Deltakere som har en klart definert dominerende eller eneste utløser av deres kroniske urticaria (kronisk induserbar urticaria), inkludert urticaria factitia (symptomatisk dermografi), kulde-, varme-, sol-, trykk-, forsinket trykk-, akvagene-, kolinerg- eller kontakt -urticaria
4. Andre sykdommer med symptomer på urticaria eller angioødem, inkludert men ikke begrenset til urticaria vasculitis, urticaria pigmentosa, erythema multiforme, mastocytose, arvelig urticaria eller medikamentindusert urticaria
5. Enhver annen hudsykdom forbundet med kronisk kløe som etter legens mening kan påvirke behandlingseffekten, f.eks. atopisk dermatitt, bulløs pemfigoid, dermatitis herpetiformis, senil pruritus eller psoriasis
6. Bruk av forbudt samtidig behandling
7. Kjent historie eller bevis på pågående alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 6 månedene før behandlingsstart
8. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene, uavhengig av om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser
9. Gravide eller ammende (ammende) kvinner

10. Kvinner i fertil alder (WoCBP), definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 7 dager etter avsluttet programbehandling. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

    • Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren). Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske metoder, etter eggløsning) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
    • Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi) total hysterektomi eller bilateral tubal ligering minst seks uker før inntak av undersøkelsesmedisin. Ved ooforektomi alene, kun når reproduksjonsstatusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering
    • Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). For kvinnelige deltakere i programmet bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for denne deltakeren
    • Bruk av orale, (østrogen og progesteron), injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktfrekvens

    Kvinner anses som postmenopausale hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer). Kvinner anses som ikke i fertil alder hvis de er postmenopausale eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller bilateral tubal ligering for minst seks uker siden. Når det gjelder ooforektomi alene, anses hun som ikke i fertil alder først når reproduktiv status til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.

11. Anamnese med levende svekket vaksine innen 6 uker før behandlingsstart eller krav om å motta disse vaksinene når som helst under behandling med remibrutinib
12. Bevis for klinisk signifikant kardiovaskulær (som, men ikke begrenset til, hjerteinfarkt, ustabil iskemisk hjertesykdom, NYHA klasse III/IV venstre ventrikkelsvikt, arytmi og ukontrollert hypertensjon innen 12 måneder før besøk 1), nevrologisk, psykiatrisk, lunge-, nyre-, lever, endokrine, metabolske, hematologiske lidelser, gastrointestinale sykdommer eller immunsvikt som etter legens mening ville kompromittere sikkerheten til deltakeren, eller på annen måte hindre overholdelse av behandlingsplanen
13. Ukontrollerte sykdomstilstander, slik som astma eller inflammatorisk tarmsykdom, hvor bluss vanligvis behandles med orale eller parenterale kortikosteroider

14. Hematologiske parametere før behandlingsstart:

    • Hemoglobin: < 10 g/dl
    • Blodplater: < 100 000/mm3
    • Leukocytter: < 3 000/mm3
    • Nøytrofiler: < 1 500/mm3
15. Betydelig blødningsrisiko eller koagulasjonsforstyrrelser
16. Anamnese med gastrointestinal blødning, f.eks. i forbindelse med bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID), som var klinisk relevant (f. krever sykehusinnleggelse eller blodoverføring)
17. Krav til blodplatehemmende medisiner, unntatt acetylsalisylsyre inntil 100 mg/d eller klopidogrel. Bruk av dobbel anti-blodplatebehandling (f.eks. acetylsalisylsyre + klopidogrel) er forbudt.
18. Krav til antikoagulasjonsmedisin (for eksempel warfarin eller Novel Oral Anti-Coagulants (NOAC))
19. Anamnese eller nåværende leversykdom inkludert, men ikke begrenset til, akutt eller kronisk hepatitt, skrumplever eller leversvikt eller aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) nivåer på mer enn 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller International Normalized Ratio (INR) ) på mer enn 1,5 før behandlingsstart
20. Anamnese med nyresykdom, kreatininnivå over 1,5x ULN, eller estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR)
21. Bevis på en pågående hepatitt C-infeksjon (f. definert ved påvisning av hepatitt C-ribonukleinsyre (HCV-RNA) ved screening) og/eller en pågående hepatitt B-infeksjon (definert ved påvisning av hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt B-virus (HBV)- DNA ved screening; deltakere som er positive for anti-hepatitt B-kjerne (HBc) antistoffer, men som er negative for antistoffer mot HBsAg og HBV-DNA, kan inkluderes i programmet hvis de samtykker i å overvåke for HBsAg og HBV-DNA reaktivering )
22. Kjent eller mistenkt pågående, kronisk eller tilbakevendende infeksjonssykdom inkludert, men ikke begrenset til, opportunistiske infeksjoner (f. tuberkulose, atypiske mykobakterier, listeriose eller aspergillose) og/eller kjent positivitet for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). HIV-antigen/antistofftester vil bli utført for å bestemme HIV-status hvis nødvendig i henhold til lokale forskrifter.