Coorte del programma di accesso gestito globale per Remibrutinib in pazienti adulti con orticaria spontanea cronica

Criterio di inclusione:

I pazienti idonei per l'inclusione in questo piano di trattamento devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Soggetti adulti di sesso maschile e femminile (≥ 18 anni) che sono in grado e disposti a fornire il consenso informato scritto prima dell'arruolamento nella coorte.
2. Diagnosi di CSU per ≥ 6 mesi (definita come insorgenza di CSU con documentazione di supporto).
3. Diagnosi di CSU refrattaria a H1-AH alle dosi approvate in etichetta locale e a omalizumab (ove applicabile), come valutato dal medico curante, utilizzando uno dei seguenti strumenti: UAS7, UCT o DLQI
4. Non idoneo o in grado di iscriversi a una sperimentazione clinica o non sono disponibili studi clinici pertinenti

Criteri di esclusione:

I pazienti idonei per questo piano di trattamento non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri:

1. Precedente interruzione prematura di uno studio clinico su remibrutinib per qualsiasi motivo
2. Storia di ipersensibilità a remibrutinib o ai suoi eccipienti o ad altri inibitori di BTK
3. - Partecipanti con un trigger predominante o unico chiaramente definito della loro orticaria cronica (orticaria cronica inducibile) inclusa l'orticaria factitia (dermografismo sintomatico), freddo, caldo, solare, pressione, pressione ritardata, acquagenica, colinergica o contatto -orticaria
4. Altre malattie con sintomi di orticaria o angioedema, inclusi ma non limitati a orticaria vasculite, orticaria pigmentosa, eritema multiforme, mastocitosi, orticaria ereditaria o orticaria indotta da farmaci
5. Qualsiasi altra malattia della pelle associata a prurito cronico che potrebbe influenzare l'opinione del medico sull'effetto del trattamento, ad es. dermatite atopica, pemfigoide bolloso, dermatite erpetiforme, prurito senile o psoriasi
6. Uso di trattamenti concomitanti proibiti
7. Storia nota o evidenza di abuso di alcol o droghe in corso negli ultimi 6 mesi prima dell'inizio del trattamento
8. Anamnesi di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle o dal cancro cervicale in situ), trattata o non trattata, negli ultimi 5 anni, indipendentemente dal fatto che vi sia evidenza di recidiva locale o metastasi
9. Donne incinte o che allattano (in allattamento).

10. Donne in età fertile (WoCBP), definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e per 7 giorni dopo l'interruzione del trattamento del programma. I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:

    • Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante). Astinenza periodica (es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulatori) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili
    • - Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia bilaterale chirurgica con o senza isterectomia) isterectomia totale o legatura delle tube bilaterale almeno sei settimane prima di assumere il farmaco sperimentale. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up
    • Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Per le partecipanti di sesso femminile al programma, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel partecipante
    • Uso di metodi contraccettivi ormonali orali (estrogeni e progesterone), iniettati o impiantati o altre forme di contraccezione ormonale che hanno un'efficacia comparabile (tasso di fallimento

    Le donne sono considerate in post-menopausa se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (es. età appropriata, anamnesi di sintomi vasomotori). Le donne sono considerate non potenzialmente fertili se sono in post-menopausa o sono state sottoposte a ovariectomia bilaterale chirurgica (con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube bilaterale almeno sei settimane fa. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up è considerata non potenzialmente fertile.

11. Anamnesi di vaccino vivo attenuato nelle 6 settimane precedenti l'inizio del trattamento o necessità di ricevere queste vaccinazioni in qualsiasi momento durante il trattamento con remibrutinib
12. Evidenza di eventi cardiovascolari clinicamente significativi (come ma non limitati a infarto del miocardio, cardiopatia ischemica instabile, insufficienza ventricolare sinistra di classe NYHA III/IV, aritmia e ipertensione incontrollata nei 12 mesi precedenti la Visita 1), neurologici, psichiatrici, polmonari, renali, disturbi epatici, endocrini, metabolici, ematologici, malattie gastrointestinali o immunodeficienza che, a giudizio del medico, comprometterebbero la sicurezza del partecipante o altrimenti precluderebbero l'adesione al piano di trattamento
13. Stati patologici incontrollati, come l'asma o la malattia infiammatoria intestinale, in cui le riacutizzazioni sono comunemente trattate con corticosteroidi orali o parenterali

14. Parametri ematologici prima dell'inizio del trattamento:

    • Emoglobina: < 10 g/dl
    • Piastrine: < 100.000/mm3
    • Leucociti: < 3 000/mm3
    • Neutrofili: < 1 500/mm3
15. Significativo rischio di sanguinamento o disturbi della coagulazione
16. Storia di sanguinamento gastrointestinale, ad es. in associazione con l'uso di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), che era clinicamente rilevante (ad es. richiedono ricovero o trasfusione di sangue)
17. Necessità di farmaci antiaggreganti piastrinici, ad eccezione dell'acido acetilsalicilico fino a 100 mg/die o del clopidogrel. L'uso della doppia terapia antipiastrinica (ad es. acido acetilsalicilico + clopidogrel) è vietato.
18. Obbligo di farmaci anticoagulanti (ad esempio, warfarin o nuovi anticoagulanti orali (NOAC))
19. Anamnesi o patologia epatica in corso, incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, epatite acuta o cronica, cirrosi o insufficienza epatica o livelli di aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) superiori a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o il rapporto internazionale normalizzato (INR) ) superiore a 1,5 prima dell'inizio del trattamento
20. Storia di malattia renale, livello di creatinina superiore a 1,5x ULN, o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR)
21. Evidenza di un'infezione da epatite C in corso (ad es. definita dal rilevamento dell'acido ribonucleico dell'epatite C (HCV-RNA) allo screening) e/o da un'infezione da epatite B in corso (definita dal rilevamento dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) e/o del virus dell'epatite B (HBV)- DNA allo screening; i partecipanti che sono positivi per gli anticorpi anti-epatite B core (HBc) ma che sono negativi per gli anticorpi contro HBsAg e HBV-DNA possono essere inclusi nel programma se acconsentono al monitoraggio per HBsAg e riattivazione di HBV-DNA )
22. Malattie infettive note o sospette in corso, croniche o ricorrenti incluse, ma non limitate a, infezioni opportunistiche (ad es. tuberculosis, micobatteriosi atipiche, listeriosi o aspergillosi) e/o positività nota per infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Saranno eseguiti test dell'antigene/anticorpo dell'HIV per determinare lo stato dell'HIV se richiesto in base alle normative locali.