Kohorte des Global Managed Access Program für Remibrutinib bei erwachsenen Patienten mit chronischer spontaner Urtikaria

Einschlusskriterien:

Patienten, die für die Aufnahme in diesen Behandlungsplan in Frage kommen, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Erwachsene männliche und weibliche Probanden (≥ 18 Jahre), die in der Lage und bereit sind, vor der Aufnahme in die Kohorte eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. CSU-Diagnose für ≥ 6 Monate (definiert als Beginn der CSU mit unterstützender Dokumentation).
3. Diagnose von CSU-Refraktär gegenüber H1-AH bei lokal zugelassenen Dosen und gegenüber Omalizumab (falls zutreffend), wie vom behandelnden Arzt unter Verwendung eines der folgenden Instrumente beurteilt: UAS7, UCT oder DLQI
4. Nicht berechtigt oder in der Lage, an einer klinischen Studie teilzunehmen oder keine relevanten klinischen Studien verfügbar

Ausschlusskriterien:

Patienten, die für diesen Behandlungsplan in Frage kommen, dürfen keines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Früherer vorzeitiger Abbruch einer klinischen Remibrutinib-Studie aus irgendeinem Grund
2. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Remibrutinib oder seine Hilfsstoffe oder gegen andere BTK-Inhibitoren
3. Teilnehmer mit einem klar definierten vorherrschenden oder einzigen Auslöser ihrer chronischen Urtikaria (chronisch induzierbare Urtikaria), einschließlich Urticaria factitia (symptomatischer Dermographismus), Kälte, Hitze, Sonneneinstrahlung, Druck, verzögertem Druck, aquagenem, cholinergen oder Kontakt -Urtikaria
4. Andere Erkrankungen mit Symptomen von Urtikaria oder Angioödem, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Urtikariavaskulitis, Urticaria pigmentosa, Erythema multiforme, Mastozytose, hereditäre Urtikaria oder arzneimittelinduzierte Urtikaria
5. Jede andere mit chronischem Juckreiz verbundene Hauterkrankung, die nach Ansicht des Arztes den Behandlungseffekt beeinflussen könnte, z. atopische Dermatitis, bullöses Pemphigoid, Dermatitis herpetiformis, seniler Pruritus oder Psoriasis
6. Verwendung einer verbotenen Begleitbehandlung
7. Bekannte Vorgeschichte oder Hinweise auf anhaltenden Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate vor Beginn der Behandlung
8. Anamnestische Malignität eines beliebigen Organsystems (außer lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut oder In-situ-Zervixkarzinom), behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre, unabhängig davon, ob es Hinweise auf ein lokales Rezidiv oder Metastasen gibt
9. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen

10. Frauen im gebärfähigen Alter (WoCBP), definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Dosierung und für 7 Tage nach Beendigung der Programmbehandlung hochwirksame Verhütungsmethoden an. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:

    • Vollständige Abstinenz (wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers entspricht). Periodische Abstinenz (z. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Absetzen sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung
    • Sterilisation der Frau (beidseitige operative Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie), totale Hysterektomie oder beidseitige Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor der Einnahme des Prüfpräparats. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde
    • Sterilisation des Mannes (mindestens 6 Monate vor dem Screening). Für weibliche Teilnehmer des Programms sollte der vasektomierte männliche Partner der einzige Partner für diesen Teilnehmer sein
    • Anwendung von oralen (Östrogen und Progesteron), injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden oder anderen Formen der hormonellen Empfängnisverhütung mit vergleichbarer Wirksamkeit (Versagensrate

    Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem entsprechenden klinischen Profil (z. altersentsprechend, vasomotorische Symptome in der Anamnese). Frauen gelten als nicht gebärfähig, wenn sie postmenopausal sind oder sich vor mindestens sechs Wochen einer chirurgischen bilateralen Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie), einer totalen Hysterektomie oder einer bilateralen Tubenligatur unterzogen haben. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie gilt die Frau nur dann als nicht gebärfähig, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde.

11. Vorgeschichte von attenuiertem Lebendimpfstoff innerhalb von 6 Wochen vor Behandlungsbeginn oder Anforderung, diese Impfungen zu irgendeinem Zeitpunkt während der Behandlung mit Remibrutinib zu erhalten
12. Hinweise auf klinisch signifikante kardiovaskuläre (wie aber nicht beschränkt auf Myokardinfarkt, instabile ischämische Herzkrankheit, linksventrikuläres Versagen der NYHA-Klasse III/IV, Arrhythmie und unkontrollierte Hypertonie innerhalb von 12 Monaten vor Besuch 1), neurologische, psychiatrische, pulmonale, renale, hepatische, endokrine, metabolische, hämatologische Störungen, Magen-Darm-Erkrankungen oder Immunschwäche, die nach Ansicht des Arztes die Sicherheit des Teilnehmers gefährden oder anderweitig die Einhaltung des Behandlungsplans ausschließen würden
13. Unkontrollierte Krankheitszustände wie Asthma oder entzündliche Darmerkrankungen, bei denen Schübe üblicherweise mit oralen oder parenteralen Kortikosteroiden behandelt werden

14. Hämatologische Parameter vor Behandlungsbeginn:

    • Hämoglobin: < 10 g/dl
    • Blutplättchen: < 100 000/mm3
    • Leukozyten: < 3 000/mm3
    • Neutrophile: < 1 500/mm3
15. Erhebliches Blutungsrisiko oder Gerinnungsstörungen
16. Magen-Darm-Blutungen in der Vorgeschichte, z. in Verbindung mit der Anwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAID), die klinisch relevant waren (z. Krankenhausaufenthalt oder Bluttransfusion erforderlich)
17. Bedarf an Thrombozytenaggregationshemmern, außer Acetylsalicylsäure bis 100 mg/d oder Clopidogrel. Die Anwendung einer dualen Thrombozytenaggregationshemmung (z. Acetylsalicylsäure + Clopidogrel) ist verboten.
18. Bedarf an gerinnungshemmenden Medikamenten (z. B. Warfarin oder Novel Oral Anti-Coagulants (NOAC))
19. Vorgeschichte oder aktuelle Lebererkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akute oder chronische Hepatitis, Zirrhose oder Leberversagen oder Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel von mehr als dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN) oder der International Normalized Ratio (INR ) von mehr als 1,5 vor Behandlungsbeginn
20. Vorgeschichte einer Nierenerkrankung, Kreatininspiegel über 1,5x ULN oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR)
21. Nachweis einer bestehenden Hepatitis-C-Infektion (z. definiert durch den Nachweis von Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) beim Screening) und/oder einer andauernden Hepatitis-B-Infektion (definiert durch den Nachweis von Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder Hepatitis-B-Virus (HBV)- DNA beim Screening; Teilnehmer, die positiv auf Anti-Hepatits-B-Core (HBc)-Antikörper, aber negativ auf Antikörper gegen HBsAg und HBV-DNA sind, können in das Programm aufgenommen werden, wenn sie einer Überwachung auf HBsAg- und HBV-DNA-Reaktivierung zustimmen )
22. Bekannte oder vermutete anhaltende, chronische oder rezidivierende Infektionskrankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf opportunistische Infektionen (z. Tuberkulose, atypische Mykobakteriose, Listeriose oder Aspergillose) und/oder bekannter Positivität für eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). HIV-Antigen-/Antikörpertests werden durchgeführt, um den HIV-Status zu bestimmen, falls dies gemäß den örtlichen Vorschriften erforderlich ist.