Когорта Глобальной программы управляемого доступа к ремибрутинибу у взрослых пациентов с хронической спонтанной крапивницей

Критерии включения:

Пациенты, имеющие право на включение в этот план лечения, должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Взрослые мужчины и женщины (≥ 18 лет), которые могут и хотят предоставить письменное информированное согласие до включения в когорту.
2. Диагноз CSU в течение ≥ 6 месяцев (определяется как начало CSU с подтверждающей документацией).
3. Диагностика ХСН, рефрактерной к H1-AH в дозах, одобренных местными этикетками, и к омализумабу (где применимо), по оценке лечащего врача с использованием одного из следующих инструментов: UAS7, UCT или DLQI
4. Не имеет права или не может зарегистрироваться в клиническом испытании или соответствующие клинические испытания недоступны

Критерий исключения:

Пациенты, имеющие право на этот план лечения, не должны соответствовать ни одному из следующих критериев:

1. Ранее преждевременное прекращение клинического исследования ремибрутиниба по любой причине.
2. Гиперчувствительность к ремибрутинибу или его вспомогательным веществам или к другим ингибиторам BTK в анамнезе.
3. Участники, имеющие четко определенный преобладающий или единственный триггер их хронической крапивницы (хроническая индуцируемая крапивница), включая фактическую крапивницу (симптоматический дермографизм), холодовую, тепловую, солнечную, компрессионную, отсроченную компрессионную, аквагенную, холинергическую или контактную -крапивница
4. Другие заболевания с симптомами крапивницы или ангионевротического отека, включая, помимо прочего, крапивницу, васкулит, пигментную крапивницу, мультиформную эритему, мастоцитоз, наследственную крапивницу или лекарственную крапивницу.
5. Любое другое кожное заболевание, связанное с хроническим зудом, которое, по мнению врача, может повлиять на лечебный эффект, напр. атопический дерматит, буллезный пемфигоид, герпетиформный дерматит, старческий зуд или псориаз
6. Применение запрещенного сопутствующего лечения
7. Известный анамнез или доказательства продолжающегося злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних 6 месяцев до начала лечения
8. Злокачественное новообразование любой системы органов в анамнезе (кроме локализованной базально-клеточной карциномы кожи или рака шейки матки in situ), леченное или нелеченное, в течение последних 5 лет, независимо от того, есть ли признаки местного рецидива или метастазов.
9. Беременные или кормящие (кормящие) женщины

10. Женщины детородного возраста (WoCBP), определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время дозирования и в течение 7 дней после прекращения программного лечения. К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

    • Полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника). Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстинентный метод не являются приемлемыми методами контрацепции
    • Женская стерилизация (перенесшая хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее), тотальная гистерэктомия или двусторонняя перевязка маточных труб не менее чем за шесть недель до приема исследуемого препарата. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
    • Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Для женщин-участников программы партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого участника.
    • Использование пероральных (эстроген и прогестерон), инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или других форм гормональной контрацепции, которые имеют сопоставимую эффективность (частота неудач).

    Женщины считаются постменопаузальными, если у них была естественная (спонтанная) аменорея в течение 12 месяцев с соответствующим клиническим профилем (например, соответствует возрасту, наличие вазомоторных симптомов в анамнезе). Женщины считаются неспособными к деторождению, если они находятся в постменопаузе или перенесли хирургическую двустороннюю овариэктомию (с гистерэктомией или без нее), тотальную гистерэктомию или двустороннюю перевязку маточных труб не менее шести недель назад. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов, она считается неспособной к деторождению.

11. Наличие в анамнезе живой аттенуированной вакцины в течение 6 недель до начала лечения или необходимость проведения этих вакцинаций в любое время во время лечения ремибрутинибом.
12. Доказательства клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания (например, инфаркт миокарда, нестабильная ишемическая болезнь сердца, левожелудочковая недостаточность III/IV класса по NYHA, аритмия и неконтролируемая артериальная гипертензия в течение 12 месяцев до визита 1), неврологических, психиатрических, легочных, почечных, печеночные, эндокринные, метаболические, гематологические нарушения, желудочно-кишечные заболевания или иммунодефицит, которые, по мнению врача, могут поставить под угрозу безопасность участника или иным образом препятствовать соблюдению плана лечения
13. Неконтролируемые болезненные состояния, такие как астма или воспалительное заболевание кишечника, при которых обострения обычно лечат пероральными или парентеральными кортикостероидами.

14. Показатели крови до начала лечения:

    • Гемоглобин: < 10 г/дл
    • Тромбоциты: < 100 000/мм3
    • Лейкоциты: < 3 000/мм3
    • Нейтрофилы: < 1 500/мм3
15. Значительный риск кровотечения или нарушения свертывания крови
16. История желудочно-кишечного кровотечения, например. в сочетании с применением нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), что было клинически значимым (например, требующие госпитализации или переливания крови)
17. Потребность в антитромбоцитарных препаратах, за исключением ацетилсалициловой кислоты до 100 мг/сутки или клопидогреля. Использование двойной антитромбоцитарной терапии (например, ацетилсалициловая кислота + клопидогрел) запрещены.
18. Потребность в антикоагулянтах (например, варфарин или новые пероральные антикоагулянты (НОАК))
19. История или текущее заболевание печени, включая, помимо прочего, острый или хронический гепатит, цирроз или печеночную недостаточность или уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ)/аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 1,5 раза превышающие верхнюю границу нормы (ВГН) или международное нормализованное отношение (МНО). ) более 1,5 до начала лечения
20. Заболевания почек в анамнезе, уровень креатинина выше 1,5x ВГН или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ)
21. Признаки продолжающейся инфекции гепатита С (например, определяется обнаружением рибонуклеиновой кислоты гепатита С (РНК ВГС) при скрининге) и/или продолжающейся инфекцией гепатита В (определяется обнаружением поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg) и/или вируса гепатита В (HBV)- ДНК при скрининге; участники с положительным результатом на антитела к кору вируса гепатита В (HBc), но с отрицательным результатом на антитела к HBsAg и HBV-ДНК могут быть включены в программу, если они согласятся на мониторинг реактивации HBsAg и HBV-ДНК )
22. Известные или подозреваемые текущие, хронические или рецидивирующие инфекционные заболевания, включая, помимо прочего, оппортунистические инфекции (например, туберкулез, атипичные микобактериозы, листериоз или аспергиллез) и/или известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Тесты на антиген/антитела к ВИЧ будут проводиться для определения ВИЧ-статуса, если это требуется в соответствии с местным законодательством.