Remibrutinib 治疗慢性自发性荨麻疹成年患者的全球管理准入计划队列

纳入标准：

有资格纳入此治疗计划的患者必须满足以下所有标准：

1. 能够并愿意在加入队列之前提供书面知情同意书的成年男性和女性受试者（≥ 18 岁）。
2. CSU 诊断时间≥ 6 个月（定义为 CSU 发作并提供支持文件）。
3. 根据治疗医师的评估，使用以下工具之一诊断 CSU 对当地标签批准剂量的 H1-AH 和奥马珠单抗（如适用）难治：UAS7、UCT 或 DLQI
4. 不符合或无法参加临床试验或没有相关的临床试验可用

排除标准：

符合此治疗计划资格的患者不得满足以下任何标准：

1. 既往因任何原因提前退出瑞布替尼临床试验
2. 对瑞布替尼或其赋形剂或其他 BTK 抑制剂过敏史
3. 具有明确定义的慢性荨麻疹（慢性诱发性荨麻疹）主要或唯一诱因的参与者，包括人为性荨麻疹（症状性皮肤划痕症）、冷、热、日光、压力、延迟压力、水源性、胆碱能性或接触性-荨麻疹
4. 其他具有荨麻疹或血管性水肿症状的疾病，包括但不限于荨麻疹性血管炎、色素性荨麻疹、多形性红斑、肥大细胞增多症、遗传性荨麻疹或药物性荨麻疹
5. 医生认为可能影响治疗效果的任何其他与慢性瘙痒相关的皮肤病，例如 特应性皮炎、大疱性类天疱疮、疱疹样皮炎、老年性瘙痒症或牛皮癣
6. 使用禁止的伴随治疗
7. 在治疗开始前的最后 6 个月内有持续酗酒或吸毒的已知病史或证据
8. 在过去 5 年内任何器官系统的恶性病史（局部皮肤基底细胞癌或原位宫颈癌除外），治疗或未治疗，无论是否有局部复发或转移的证据
9. 孕妇或哺乳期妇女

10. 育龄妇女 (WoCBP)，定义为所有生理上能够怀孕的妇女，除非她们在给药期间和程序治疗停止后 7 天内使用高效避孕方法。 高效的避孕方法包括：

    • 完全禁欲（当这符合参与者的首选和通常的生活方式时）。 定期禁欲（例如 日历、排卵、症状热、排卵后方法）和停药是不可接受的避孕方法
    • 女性绝育（在服用研究药物前至少六周进行过手术双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术）全子宫切除术或双侧输卵管结扎术。 如果仅进行卵巢切除术，仅当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估得到确认时
    • 男性绝育（筛选前至少 6 个月）。 对于计划中的女性参与者，输精管切除术的男性伴侣应该是该参与者的唯一伴侣
    • 使用口服、（雌激素和黄体酮）、注射或植入激素避孕方法或具有相当疗效（失败率）的其他形式的激素避孕

    如果女性有 12 个月的自然（自发）闭经并具有适当的临床特征（例如 年龄合适，有血管舒缩症状史）。 如果女性绝经后或至少六周前接受过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）、全子宫切除术或双侧输卵管结扎术，则被认为没有生育能力。 在单独进行卵巢切除术的情况下，只有当女性的生殖状态通过后续激素水平评估得到确认时，才认为她不具有生育潜力。

11. 治疗开始前 6 周内有减毒活疫苗接种史，或需要在瑞布替尼治疗期间的任何时间接种这些疫苗
12. 具有临床意义的心血管证据（例如但不限于心肌梗死、不稳定缺血性心脏病、NYHA III/IV 级左心室衰竭、心律失常和在就诊 1 前 12 个月内未控制的高血压）、神经、精神、肺、肾、肝脏、内分泌、代谢、血液系统疾病、胃肠道疾病或免疫缺陷，医生认为这些疾病会危及参与者的安全，或以其他方式妨碍对治疗计划的依从性
13. 不受控制的疾病状态，例如哮喘或炎症性肠病，通常用口服或肠胃外皮质类固醇治疗发作

14. 治疗开始前的血液学参数：

    • 血红蛋白：< 10 克/分升
    • 血小板：< 100 000/mm3
    • 白细胞：< 3 000/mm3
    • 中性粒细胞：< 1 500/mm3
15. 显着出血风险或凝血障碍
16. 消化道出血史，例如与非甾体类抗炎药 (NSAID) 的使用相关，具有临床相关性（例如 需要住院或输血）
17. 抗血小板药物的要求，最高 100 mg/d 的乙酰水杨酸或氯吡格雷除外。 使用双重抗血小板治疗（例如 乙酰水杨酸+氯吡格雷）禁用。
18. 需要抗凝药物（例如华法林或新型口服抗凝剂 (NOAC)）
19. 病史或当前肝病，包括但不限于急性或慢性肝炎、肝硬化或肝功能衰竭，或天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平超过正常上限 (ULN) 或国际标准化比率 (INR) 的 1.5 倍) 在治疗开始前超过 1.5
20. 肾病史，肌酐水平高于 1.5 倍 ULN，或估计的肾小球滤过率 (eGFR)
21. 持续感染丙型肝炎的证据（例如 通过在筛选时检测到丙型肝炎核糖核酸 (HCV-RNA) 来定义）和/或正在进行的乙型肝炎感染（通过检测乙型肝炎病毒表面抗原 (HBsAg) 和/或乙型肝炎病毒 (HBV) 来定义-筛查时的 DNA；如果参与者同意监测 HBsAg 和 HBV-DNA 再激活，则可以将抗乙型肝炎核心 (HBc) 抗体呈阳性但抗 HBsAg 和 HBV-DNA 抗体呈阴性的参与者纳入该计划)
22. 已知或疑似持续、慢性或复发的传染病，包括但不限于机会性感染（例如 结核病、非典型分枝杆菌病、李斯特菌病或曲霉菌病）和/或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的已知阳性。 如果当地法规要求，将进行 HIV 抗原/抗体测试以确定 HIV 状态。