Kohorta globalnego programu zarządzanego dostępu dla remibrutynibu u dorosłych pacjentów z przewlekłą pokrzywką samoistną

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci kwalifikujący się do włączenia do tego planu leczenia muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Dorośli mężczyźni i kobiety (≥ 18 lat), którzy są w stanie i chcą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed włączeniem do kohorty.
2. Rozpoznanie CSU przez ≥ 6 miesięcy (zdefiniowane jako początek CSU wraz z dokumentacją potwierdzającą).
3. Rozpoznanie CSU opornej na H1-AH w dawkach zatwierdzonych lokalnie i na omalizumab (w stosownych przypadkach), zgodnie z oceną lekarza prowadzącego, przy użyciu jednego z następujących narzędzi: UAS7, UCT lub DLQI
4. Nie kwalifikuje się lub nie może wziąć udziału w badaniu klinicznym lub nie ma dostępnych odpowiednich badań klinicznych

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci kwalifikujący się do tego planu leczenia nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów:

1. Wcześniejsze przedwczesne przerwanie badania klinicznego remibrutynibu z jakiegokolwiek powodu
2. Historia nadwrażliwości na remibrutynib lub jego substancje pomocnicze lub inne inhibitory BTK
3. Uczestnicy z wyraźnie określoną dominującą lub jedyną przyczyną ich przewlekłej pokrzywki (przewlekła pokrzywka indukowana), w tym pokrzywka faktyczna (objawowy dermografizm), zimna, gorąca, słoneczna, ciśnieniowa, opóźniona ciśnieniowa, wodna, cholinergiczna lub kontaktowa -pokrzywka
4. Inne choroby z objawami pokrzywki lub obrzęku naczynioruchowego, w tym między innymi pokrzywka zapalenia naczyń, pokrzywka barwnikowa, rumień wielopostaciowy, mastocytoza, pokrzywka dziedziczna lub pokrzywka polekowa
5. Wszelkie inne choroby skóry związane z przewlekłym świądem, które w ocenie lekarza mogą mieć wpływ na efekt leczenia, np. atopowe zapalenie skóry, pemfigoid pęcherzowy, opryszczkowe zapalenie skóry, świąd starczy lub łuszczyca
6. Stosowanie zabronionego jednoczesnego leczenia
7. Znana historia lub dowody ciągłego nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia
8. Historia nowotworu dowolnego układu narządów (innego niż miejscowy rak podstawnokomórkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ), leczona lub nieleczona, w ciągu ostatnich 5 lat, niezależnie od tego, czy istnieją dowody na wznowę miejscową lub przerzuty
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

10. Kobiety w wieku rozrodczym (WoCBP), zdefiniowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, o ile nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie dawkowania i przez 7 dni po zakończeniu leczenia w ramach programu. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą:

    • Całkowita abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym stylem życia uczestnika). Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji
    • Sterylizacja kobiet (przeszła chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z histerektomią lub bez), całkowita histerektomia lub obustronne podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leku. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony przez kontrolną ocenę poziomu hormonów
    • Sterylizacja męska (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). W przypadku uczestniczek programu partner płci męskiej po wazektomii powinien być jedynym partnerem tej uczestniczki
    • Stosowanie doustnych (estrogenów i progesteronu), wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji lub innych form antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzenia

    Kobiety są uważane za kobiety po menopauzie, jeśli przez 12 miesięcy występował u nich naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. odpowiednie dla wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie). Kobiety nie mogą zajść w ciążę, jeśli są po menopauzie lub przeszły chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z histerektomią lub bez), całkowitą histerektomię lub obustronne podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni temu. W przypadku samego usunięcia jajników dopiero po potwierdzeniu stanu rozrodczego kobiety w kontrolnej ocenie poziomu hormonów uznaje się, że nie jest ona w stanie zajść w ciążę.

11. Historia podania żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub konieczność otrzymania tych szczepień w dowolnym momencie podczas leczenia remibrutynibem
12. Dowody na istotne klinicznie objawy sercowo-naczyniowe (takie jak między innymi zawał mięśnia sercowego, niestabilna choroba niedokrwienna serca, niewydolność lewej komory klasy III/IV wg NYHA, arytmia i niekontrolowane nadciśnienie w ciągu 12 miesięcy przed wizytą 1), neurologiczne, psychiatryczne, płucne, nerkowe, zaburzenia czynności wątroby, endokrynologiczne, metaboliczne, hematologiczne, żołądkowo-jelitowe lub niedobory odporności, które w opinii lekarza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub w inny sposób uniemożliwić przestrzeganie planu leczenia
13. Niekontrolowane stany chorobowe, takie jak astma lub nieswoiste zapalenie jelit, w których zaostrzenia są zwykle leczone doustnymi lub pozajelitowymi kortykosteroidami

14. Parametry hematologiczne przed rozpoczęciem leczenia:

    • Hemoglobina: < 10 g/dl
    • Płytki krwi: < 100 000/mm3
    • Leukocyty: < 3 000/mm3
    • Neutrofile: < 1 500/mm3
15. Znaczne ryzyko krwawienia lub zaburzenia krzepnięcia
16. Historia krwawień z przewodu pokarmowego, np. w związku ze stosowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), które były istotne klinicznie (np. wymagających hospitalizacji lub transfuzji krwi)
17. Konieczność stosowania leków przeciwpłytkowych, z wyjątkiem kwasu acetylosalicylowego do 100 mg/d lub klopidogrelu. Zastosowanie podwójnej terapii przeciwpłytkowej (m.in. kwas acetylosalicylowy + klopidogrel) jest zabronione.
18. Zapotrzebowanie na leki przeciwzakrzepowe (na przykład warfarynę lub nowe doustne antykoagulanty (NOAC))
19. Przebyta lub obecna choroba wątroby, w tym między innymi ostre lub przewlekłe zapalenie wątroby, marskość wątroby lub niewydolność wątroby lub aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST)/aminotransferazy alaninowej (ALT) powyżej 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) lub międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) ) powyżej 1,5 przed rozpoczęciem leczenia
20. Historia chorób nerek, poziom kreatyniny powyżej 1,5x ULN lub szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR)
21. Dowody trwającego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (np. zdefiniowane przez wykrycie kwasu rybonukleinowego zapalenia wątroby typu C (HCV-RNA) podczas badania przesiewowego) i/lub trwające zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (określone przez wykrycie antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV)- DNA podczas badań przesiewowych; uczestnicy, którzy mają pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBc), ale są ujemni na przeciwciała przeciwko HBsAg i HBV-DNA, mogą zostać włączeni do programu, jeśli wyrażą zgodę na monitorowanie reaktywacji HBsAg i HBV-DNA )
22. Znana lub podejrzewana trwająca, przewlekła lub nawracająca choroba zakaźna, w tym między innymi infekcje oportunistyczne (np. gruźlica, atypowe mykobakteriozy, listerioza lub aspergiloza) i/lub znany pozytywny wynik zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Testy na obecność antygenu/przeciwciał HIV zostaną przeprowadzone w celu określenia statusu HIV, jeśli jest to wymagane zgodnie z lokalnymi przepisami.