Coorte do Programa Global de Acesso Gerenciado para Remibrutinibe em Pacientes Adultos com Urticária Crônica Espontânea

Critério de inclusão:

Os pacientes elegíveis para inclusão neste Plano de Tratamento devem atender a todos os seguintes critérios:

1. Indivíduos adultos do sexo masculino e feminino (≥ 18 anos) que são capazes e desejam fornecer consentimento informado por escrito antes de se inscreverem na coorte.
2. Diagnóstico de UCE por ≥ 6 meses (definido como início de UCE com documentação de apoio).
3. Diagnóstico de UCE refratária a H1-AH em doses aprovadas localmente e a omalizumabe (quando aplicável), conforme avaliado pelo médico assistente, usando uma das seguintes ferramentas: UAS7, UCT ou DLQI
4. Não elegível ou capaz de se inscrever em um ensaio clínico ou nenhum ensaio clínico relevante disponível

Critério de exclusão:

Os pacientes elegíveis para este Plano de Tratamento não devem atender a nenhum dos seguintes critérios:

1. Descontinuação prematura anterior de um ensaio clínico de remibrutinibe por qualquer motivo
2. História de hipersensibilidade ao remibrutinibe ou seus excipientes ou a outros inibidores de BTK
3. Participantes com um gatilho predominante ou único claramente definido de sua urticária crônica (urticária induzível crônica), incluindo urticária factícia (dermografia sintomática), frio, calor, solar, pressão, pressão retardada, aquagênica, colinérgica ou de contato -urticária
4. Outras doenças com sintomas de urticária ou angioedema, incluindo, entre outros, urticária vasculite, urticária pigmentosa, eritema multiforme, mastocitose, urticária hereditária ou urticária induzida por drogas
5. Qualquer outra doença de pele associada a prurido crônico que possa influenciar na opinião do médico o efeito do tratamento, por ex. dermatite atópica, penfigóide bolhoso, dermatite herpetiforme, prurido senil ou psoríase
6. Uso de tratamento concomitante proibido
7. História conhecida ou evidência de abuso contínuo de álcool ou drogas nos últimos 6 meses antes do início do tratamento
8. História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado da pele ou câncer cervical in situ), tratado ou não, nos últimos 5 anos, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases
9. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)

10. Mulheres com potencial para engravidar (WoCBP), definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a administração e por 7 dias após a interrupção do programa de tratamento. Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:

    • Abstinência total (quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do participante). Abstinência periódica (ex. calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação) e coito interrompido não são métodos contraceptivos aceitáveis
    • Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia) histerectomia total ou laqueadura bilateral de trompas pelo menos seis semanas antes de tomar o medicamento em investigação. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento
    • Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). Para participantes do sexo feminino no programa, o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro desse participante
    • Uso de métodos contraceptivos hormonais orais (estrogênio e progesterona), injetados ou implantados ou outras formas de contracepção hormonal com eficácia comparável (taxa de falha

    As mulheres são consideradas pós-menopáusicas se tiverem 12 meses de amenorreia natural (espontânea) com um perfil clínico adequado (p. apropriado para a idade, história de sintomas vasomotores). As mulheres são consideradas sem potencial para engravidar se estiverem na pós-menopausa ou tiverem ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura bilateral de trompas há pelo menos seis semanas. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher for confirmado por avaliação de acompanhamento do nível hormonal é que ela é considerada sem potencial para engravidar.

11. História de vacina viva atenuada dentro de 6 semanas antes do início do tratamento ou necessidade de receber essas vacinas a qualquer momento durante o tratamento com remibrutinibe
12. Evidência de doença cardiovascular clinicamente significativa (como, mas não limitada a, infarto do miocárdio, doença cardíaca isquêmica instável, insuficiência ventricular esquerda Classe III/IV da NYHA, arritmia e hipertensão não controlada dentro de 12 meses antes da Visita 1), neurológica, psiquiátrica, pulmonar, renal, distúrbios hepáticos, endócrinos, metabólicos, hematológicos, doenças gastrointestinais ou imunodeficiência que, na opinião do médico, comprometam a segurança do participante ou impeçam a adesão ao plano de tratamento
13. Estados de doença descontrolados, como asma ou doença inflamatória intestinal, em que as crises são comumente tratadas com corticosteroides orais ou parenterais

14. Parâmetros hematológicos antes do início do tratamento:

    • Hemoglobina: < 10 g/dl
    • Plaquetas: < 100 000/mm3
    • Leucócitos: < 3 000/mm3
    • Neutrófilos: < 1 500/mm3
15. Risco significativo de sangramento ou distúrbios de coagulação
16. Histórico de sangramento gastrointestinal, por ex. em associação com o uso de anti-inflamatórios não esteróides (AINE), que foi clinicamente relevante (p. requerendo hospitalização ou transfusão de sangue)
17. Necessidade de medicação antiplaquetária, exceto ácido acetilsalicílico até 100 mg/d ou clopidogrel. O uso de terapia antiplaquetária dupla (p. ácido acetilsalicílico + clopidogrel) é proibido.
18. Requisito de medicação anticoagulante (por exemplo, varfarina ou novos anticoagulantes orais (NOAC))
19. Histórico ou doença hepática atual, incluindo, entre outros, hepatite aguda ou crônica, cirrose ou insuficiência hepática ou níveis de Aspartato Aminotransferase (AST)/Alanina Aminotransferase (ALT) superiores a 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou Razão Normalizada Internacional (INR) ) de mais de 1,5 antes do início do tratamento
20. História de doença renal, nível de creatinina acima de 1,5x ULN, ou taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
21. Evidência de uma infecção contínua por hepatite C (por exemplo, definida pela detecção de ácido ribonucléico da hepatite C (HCV-RNA) na triagem) e/ou infecção por hepatite B em curso (definida pela detecção do antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) e/ou vírus da hepatite B (HBV)- DNA na triagem; os participantes que são positivos para anticorpos anti-core da hepatite B (HBc), mas que são negativos para anticorpos contra HBsAg e HBV-DNA podem ser incluídos no programa se concordarem em monitorar a reativação de HBsAg e HBV-DNA )
22. Doença infecciosa conhecida ou suspeita em andamento, crônica ou recorrente, incluindo, entre outras, infecções oportunistas (por exemplo, tuberculosis, micobacterioses atípicas, listeriose ou aspergilose) e/ou positividade conhecida para infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). Os testes de antígeno/anticorpo do HIV serão realizados para determinar o status do HIV, se necessário, de acordo com os regulamentos locais.