Cohorte del Programa de acceso gestionado global para remibrutinib en pacientes adultos con urticaria espontánea crónica

Criterios de inclusión:

Los pacientes elegibles para la inclusión en este plan de tratamiento deben cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Sujetos adultos masculinos y femeninos (≥ 18 años) que puedan y estén dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito antes de inscribirse en la cohorte.
2. Diagnóstico de UCE durante ≥ 6 meses (definido como inicio de UCE con documentación de respaldo).
3. Diagnóstico de UCE refractaria a H1-AH a las dosis aprobadas en la etiqueta local y a omalizumab (cuando corresponda), según la evaluación del médico tratante, utilizando una de las siguientes herramientas: UAS7, UCT o DLQI
4. No es elegible o no puede inscribirse en un ensayo clínico o no hay ensayos clínicos relevantes disponibles

Criterio de exclusión:

Los pacientes elegibles para este Plan de tratamiento no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios:

1. Interrupción prematura previa de un ensayo clínico de remibrutinib por cualquier motivo
2. Historia de hipersensibilidad a remibrutinib o sus excipientes o a otros inhibidores de BTK
3. Participantes que tengan un desencadenante predominante o único claramente definido de su urticaria crónica (urticaria crónica inducible), incluida la urticaria facticia (dermografismo sintomático), frío, calor, sol, presión, presión retardada, acuagénico, colinérgico o contacto -urticaria
4. Otras enfermedades con síntomas de urticaria o angioedema, incluidas, entre otras, urticaria vasculitis, urticaria pigmentosa, eritema multiforme, mastocitosis, urticaria hereditaria o urticaria inducida por fármacos
5. Cualquier otra enfermedad de la piel asociada con prurito crónico que pueda influir en la opinión del médico sobre el efecto del tratamiento, p. dermatitis atópica, penfigoide ampolloso, dermatitis herpetiforme, prurito senil o psoriasis
6. Uso de tratamientos concomitantes prohibidos
7. Antecedentes conocidos o evidencia de abuso continuo de alcohol o drogas en los últimos 6 meses antes del inicio del tratamiento.
8. Antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico (que no sea carcinoma de células basales localizado de la piel o cáncer de cuello uterino in situ), tratado o no tratado, en los últimos 5 años, independientemente de si hay evidencia de recurrencia local o metástasis
9. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)

10. Mujeres en edad fértil (WoCBP, por sus siglas en inglés), definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación y durante los 7 días posteriores a la finalización del tratamiento del programa. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:

    • Abstinencia total (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del participante). Abstinencia periódica (p. calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, post-ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables
    • Esterilización femenina (haber tenido ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas bilateral al menos seis semanas antes de tomar el fármaco en investigación. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
    • Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). Para las mujeres participantes en el programa, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de ese participante.
    • Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales (estrógenos y progesterona), inyectados o implantados u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de fracaso

    Las mujeres se consideran posmenopáusicas si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico adecuado (p. apropiada para la edad, antecedentes de síntomas vasomotores). Se considera que las mujeres no están en edad fértil si son posmenopáusicas o se han sometido a ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas bilateral hace al menos seis semanas. En el caso de la ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer ha sido confirmado por la evaluación del nivel hormonal de seguimiento, se considera que no está en edad fértil.

11. Historial de vacuna viva atenuada dentro de las 6 semanas previas al inicio del tratamiento o requisito de recibir estas vacunas en cualquier momento durante el tratamiento con remibrutinib
12. Evidencia de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (como, por ejemplo, infarto de miocardio, cardiopatía isquémica inestable, insuficiencia ventricular izquierda clase III/IV de la NYHA, arritmia e hipertensión no controlada en los 12 meses anteriores a la Visita 1), neurológica, psiquiátrica, pulmonar, renal, Trastornos hepáticos, endocrinos, metabólicos, hematológicos, enfermedades gastrointestinales o inmunodeficiencias que, en opinión del médico, comprometerían la seguridad del participante o impedirían el cumplimiento del plan de tratamiento.
13. Estados patológicos no controlados, como asma o enfermedad inflamatoria intestinal, en los que los brotes suelen tratarse con corticosteroides orales o parenterales

14. Parámetros hematológicos antes del inicio del tratamiento:

    • Hemoglobina: < 10 g/dl
    • Plaquetas: < 100 000/mm3
    • Leucocitos: < 3 000/mm3
    • Neutrófilos: < 1 500/mm3
15. Riesgo significativo de sangrado o trastornos de la coagulación
16. Antecedentes de hemorragia gastrointestinal, p. en asociación con el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), que fue clínicamente relevante (p. requieren hospitalización o transfusión de sangre)
17. Requerimiento de medicación antiplaquetaria, excepto ácido acetilsalicílico hasta 100 mg/d o clopidogrel. El uso de terapia antiplaquetaria dual (p. ácido acetilsalicílico + clopidogrel) está prohibido.
18. Requisito de medicación anticoagulante (por ejemplo, warfarina o nuevos anticoagulantes orales (NOAC))
19. Antecedentes o enfermedad hepática actual, incluidas, entre otras, hepatitis aguda o crónica, cirrosis o insuficiencia hepática o niveles de aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) de más de 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN) o la razón internacional normalizada (INR) ) de más de 1,5 antes del inicio del tratamiento
20. Antecedentes de enfermedad renal, nivel de creatinina superior a 1,5x ULN, o tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
21. Evidencia de una infección de hepatitis C en curso (p. definida por la detección de ácido ribonucleico de la hepatitis C (VHC-ARN) en el cribado) y/o una infección por hepatitis B en curso (definida por la detección del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) y/o del virus de la hepatitis B (VHB)- ADN en la selección; los participantes con anticuerpos anti-hepatitis B core (HBc) positivos pero con anticuerpos contra HBsAg y HBV-DNA negativos pueden ser incluidos en el programa si aceptan monitorear la reactivación de HBsAg y HBV-DNA )
22. Enfermedad infecciosa conocida o sospechada en curso, crónica o recurrente, incluidas, entre otras, infecciones oportunistas (p. tuberculosis, micobacteriosis atípicas, listeriosis o aspergilosis) y/o positividad conocida para la infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH). Se realizarán pruebas de antígeno/anticuerpo del VIH para determinar el estado del VIH si así lo exigen las reglamentaciones locales.