Global Managed Access Program-kohorte for remibrutinib hos voksne patienter med kronisk spontan nældefeber

Inklusionskriterier:

Patienter, der er kvalificerede til at blive inkluderet i denne behandlingsplan, skal opfylde alle følgende kriterier:

1. Voksne mandlige og kvindelige forsøgspersoner (≥ 18 år), som er i stand til og villige til at give skriftligt informeret samtykke inden tilmelding til kohorten.
2. CSU-diagnose i ≥ 6 måneder (defineret som debut af CSU med understøttende dokumentation).
3. Diagnose af CSU refraktær over for H1-AH ved lokalt mærkede godkendte doser og for omalizumab (hvis relevant), som vurderet af den behandlende læge, ved brug af et af følgende værktøjer: UAS7, UCT eller DLQI
4. Ikke kvalificeret eller i stand til at tilmelde sig et klinisk forsøg eller ingen relevante kliniske forsøg tilgængelige

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der er berettiget til denne behandlingsplan, må ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

1. Tidligere for tidlig seponering fra et klinisk forsøg med remibrutinib uanset årsag
2. Anamnese med overfølsomhed over for remibrutinib eller dets hjælpestoffer eller over for andre BTK-hæmmere
3. Deltagere, der har en klart defineret fremherskende eller eneste udløser af deres kroniske nældefeber (kronisk inducerbar nældefeber), herunder urticaria factitia (symptomatisk dermografi), kulde-, varme-, sol-, tryk-, forsinket tryk-, akvagene-, kolinerg- eller kontakt -urticaria
4. Andre sygdomme med symptomer på nældefeber eller angioødem, herunder men ikke begrænset til urticaria vasculitis, urticaria pigmentosa, erythema multiforme, mastocytose, arvelig nældefeber eller lægemiddelinduceret nældefeber
5. Enhver anden hudsygdom forbundet med kronisk kløe, som efter lægens mening kan påvirke behandlingseffekten, f.eks. atopisk dermatitis, bulløs pemfigoid, dermatitis herpetiformis, senil pruritus eller psoriasis
6. Brug af forbudt samtidig behandling
7. Kendt historie eller tegn på vedvarende alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 6 måneder før behandlingsstart
8. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft), behandlet eller ubehandlet inden for de seneste 5 år, uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser
9. Gravide eller ammende (ammende) kvinder

10. Kvinder i den fødedygtige alder (WoCBP), defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under dosering og i 7 dage efter ophør af programbehandling. Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

    • Total afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for deltageren). Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder
    • Kvindelig sterilisation (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi) total hysterektomi eller bilateral tubal ligering mindst seks uger før indtagelse af forsøgslægemiddel. I tilfælde af oophorektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende hormonniveauvurdering
    • Sterilisering af mænd (mindst 6 måneder før screening). For kvindelige deltagere i programmet bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for den pågældende deltager
    • Brug af orale, (østrogen og progesteron), injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller andre former for hormonel prævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate

    Kvinder betragtes som postmenopausale, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. alder passende, anamnese med vasomotoriske symptomer). Kvinder anses for ikke at være i den fødedygtige alder, hvis de er postmenopausale eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller bilateral tubal ligering for mindst seks uger siden. I tilfælde af ooforektomi alene anses kvinden for ikke at være i den fødedygtige alder, når kvindens reproduktionsstatus er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.

11. Anamnese med levende svækket vaccine inden for 6 uger før behandlingsstart eller krav om at modtage disse vaccinationer på et hvilket som helst tidspunkt under behandlingen med remibrutinib
12. Evidens for klinisk signifikant kardiovaskulær (såsom, men ikke begrænset til, myokardieinfarkt, ustabil iskæmisk hjertesygdom, NYHA klasse III/IV venstre ventrikelsvigt, arytmi og ukontrolleret hypertension inden for 12 måneder før besøg 1), neurologiske, psykiatriske, pulmonale, renale, lever, endokrine, metaboliske, hæmatologiske lidelser, mave-tarmsygdomme eller immundefekter, der efter lægens mening ville kompromittere deltagerens sikkerhed eller på anden måde forhindre overholdelse af behandlingsplanen
13. Ukontrollerede sygdomstilstande, såsom astma eller inflammatorisk tarmsygdom, hvor opblussen almindeligvis behandles med orale eller parenterale kortikosteroider

14. Hæmatologiske parametre før behandlingsstart:

    • Hæmoglobin: < 10 g/dl
    • Blodplader: < 100 000/mm3
    • Leukocytter: < 3 000/mm3
    • Neutrofiler: < 1 500/mm3
15. Betydelig blødningsrisiko eller koagulationsforstyrrelser
16. Anamnese med gastrointestinal blødning, f.eks. i forbindelse med brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID), som var klinisk relevant (f.eks. kræver indlæggelse eller blodtransfusion)
17. Krav til trombocythæmmende medicin, bortset fra acetylsalicylsyre op til 100 mg/d eller clopidogrel. Brugen af ​​dobbelt anti-blodpladebehandling (f.eks. acetylsalicylsyre + clopidogrel) er forbudt.
18. Krav til antikoagulerende medicin (f.eks. warfarin eller Novel Oral Anti-Coagulants (NOAC))
19. Anamnese eller nuværende leversygdom, herunder, men ikke begrænset til, akut eller kronisk hepatitis, skrumpelever eller leversvigt eller aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) niveauer på mere end 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller International Normalized Ratio (INR) ) på mere end 1,5 før behandlingsstart
20. Anamnese med nyresygdom, kreatininniveau over 1,5x ULN eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
21. Bevis på en igangværende hepatitis C-infektion (f. defineret ved påvisning af hepatitis C-ribonukleinsyre (HCV-RNA) ved screening) og/eller en igangværende hepatitis B-infektion (defineret ved påvisning af hepatitis B-virus overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis B-virus (HBV)- DNA ved screening; deltagere, der er positive for anti-hepatit B kerne (HBc) antistoffer, men som er negative for antistoffer mod HBsAg og HBV-DNA, kan inkluderes i programmet, hvis de accepterer monitorering for HBsAg og HBV-DNA reaktivering )
22. Kendt eller formodet igangværende, kronisk eller tilbagevendende infektionssygdom, herunder men ikke begrænset til opportunistiske infektioner (f. tuberkulose, atypiske mykobakterier, listeriose eller aspergillose) og/eller kendt positivitet for infektion med humant immundefektvirus (HIV). HIV-antigen/antistof-tests vil blive udført for at bestemme HIV-status, hvis det kræves i henhold til lokale regler.