Global Managed Access Program -kohortti remibrutinibille aikuispotilailla, joilla on krooninen spontaani urtikaria

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden, jotka voidaan sisällyttää tähän hoitosuunnitelmaan, on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Aikuiset mies- ja naispuoliset tutkimushenkilöt (≥ 18 vuotta), jotka pystyvät ja haluavat antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen kohorttiin ilmoittautumista.
2. CSU-diagnoosi ≥ 6 kuukauden ajan (määritelty CSU:n alkamiseksi ja sitä tukevat asiakirjat).
3. H1-AH-resistentin CSU:n diagnoosi paikallisesti hyväksytyillä annoksilla ja omalitsumabilla (jos sovellettavissa) hoitavan lääkärin arvioimana käyttäen jotakin seuraavista työkaluista: UAS7, UCT tai DLQI
4. Ei kelpaa tai voi ilmoittautua kliiniseen tutkimukseen tai asiaankuuluvia kliinisiä tutkimuksia ei ole saatavilla

Poissulkemiskriteerit:

Tähän hoitosuunnitelmaan oikeutetut potilaat eivät saa täyttää mitään seuraavista kriteereistä:

1. Aikaisempi kliinisen remibrutinibitutkimuksen ennenaikainen keskeyttäminen mistä tahansa syystä
2. Aiempi yliherkkyys remibrutinibille tai sen apuaineille tai muille BTK-estäjille
3. Osallistujat, joilla on selkeästi määritelty kroonisen nokkosihottumansa (krooninen indusoituva urtikaria) hallitseva tai ainoa laukaisin, mukaan lukien urticaria factitia (oireinen dermografismi), kylmä-, lämpö-, aurinko-, paine-, viivästynyt paine-, vesigeeninen, kolinerginen tai kontakti -urtikaria
4. Muut sairaudet, joihin liittyy nokkosihottuman tai angioedeeman oireita, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta urtikaria vaskuliitti, urticaria pigmentosa, erythema multiforme, mastocytosis, perinnöllinen nokkosihottuma tai lääkkeiden aiheuttama urtikaria
5. Mikä tahansa muu krooniseen kutinaan liittyvä ihosairaus, joka saattaa lääkärin mielestä vaikuttaa hoidon tehoon, esim. atooppinen ihottuma, rakkula pemfigoidi, herpetiformis-ihottuma, seniili kutina tai psoriaasi
6. Kielletyn samanaikaisen hoidon käyttö
7. Tunnettu historia tai todisteita jatkuvasta alkoholin tai huumeiden väärinkäytöstä viimeisen 6 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista
8. Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain (muu kuin paikallinen ihon tyvisolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä), hoidettu tai hoitamaton viimeisten 5 vuoden aikana, riippumatta siitä, onko merkkejä paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä
9. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset

10. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WoCBP), jotka määritellään naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelun aikana ja 7 päivän ajan ohjelmahoidon lopettamisen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

    • Täydellinen pidättyvyys (kun tämä on osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista). Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
    • Naisen sterilointi (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikatulla kohdunpoistolla tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohtimien ligatointi vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ottamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla
    • Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Ohjelmaan osallistuvien naispuolisten miesten vasektomoitujen kumppanien tulee olla osallistujan ainoa kumppani
    • Suun kautta otettavien (estrogeeni ja progesteroni), injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien tai muiden hormonaalisten ehkäisymuotojen käyttö, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti)

    Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita historiassa). Naisia ​​ei pidetä hedelmällisessä iässä, jos he ovat postmenopausaalisilla tai jos heillä on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdun poiston kanssa tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohdinsidonta vähintään kuusi viikkoa sitten. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällistä.

11. Elävien heikennettyjen rokotteiden historia 6 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista tai vaatimus saada nämä rokotukset milloin tahansa remibrutinibihoidon aikana
12. Todisteet kliinisesti merkitsevistä kardiovaskulaarisista (kuten sydäninfarkti, epästabiili iskeeminen sydänsairaus, NYHA-luokan III/IV vasemman kammion vajaatoiminta, rytmihäiriöt ja hallitsematon verenpainetauti 12 kuukauden aikana ennen käyntiä 1), neurologisista, psykiatrisista, keuhko-, munuaissairauksista, maksa-, endokriiniset-, aineenvaihdunta-, hematologiset häiriöt, maha-suolikanavan sairaus tai immuunipuutos, joka lääkärin näkemyksen mukaan vaarantaisi osallistujan turvallisuuden tai muutoin estäisi hoitosuunnitelman noudattamisen
13. Hallitsemattomat sairaustilat, kuten astma tai tulehduksellinen suolistosairaus, joissa paahduksia hoidetaan yleensä oraalisilla tai parenteraalisilla kortikosteroideilla

14. Hematologiset parametrit ennen hoidon aloittamista:

    • Hemoglobiini: < 10 g/dl
    • Verihiutaleet: < 100 000/mm3
    • Leukosyytit: < 3 000/mm3
    • Neutrofiilit: < 1 500/mm3
15. Merkittävä verenvuotoriski tai hyytymishäiriöt
16. Aiempi maha-suolikanavan verenvuoto, esim. ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käytön yhteydessä, mikä oli kliinisesti merkityksellistä (esim. jotka vaativat sairaalahoitoa tai verensiirtoa)
17. Vaatimus verihiutaleiden torjuntaan, paitsi asetyylisalisyylihappo 100 mg/d asti tai klopidogreeli. Kaksoisverihiutaleiden vastaisen hoidon käyttö (esim. asetyylisalisyylihappo + klopidogreeli) on kielletty.
18. Vaaditaan antikoagulanttilääkkeitä (esim. varfariini tai uudet oraaliset antikoagulantit (NOAC))
19. Aiempi tai nykyinen maksasairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti tai krooninen hepatiitti, kirroosi tai maksan vajaatoiminta tai aspartaattiaminotransferaasin (AST)/alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasot yli 1,5 kertaa normaalin ylärajan (ULN) tai kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) ) yli 1,5 ennen hoidon aloittamista
20. Aiempi munuaissairaus, kreatiniinitaso yli 1,5x ULN tai arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR)
21. Todisteet meneillään olevasta hepatiitti C -infektiosta (esim. määritelty hepatiitti C-ribonukleiinihapon (HCV-RNA) havaitsemisena seulonnassa) ja/tai meneillään olevalla hepatiitti B -infektiolla (määritelty hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HBsAg) ja/tai hepatiitti B -viruksen (HBV) havaitsemisen perusteella - DNA seulonnassa; osallistujat, jotka ovat positiivisia anti-hepatiitti B ydin (HBc) vasta-aineille, mutta jotka ovat negatiivisia vasta-aineille HBsAg:tä ja HBV-DNA:ta vastaan, voidaan ottaa mukaan ohjelmaan, jos he suostuvat tarkkailemaan HBsAg:n ja HBV-DNA:n uudelleenaktivoitumista )
22. Tunnettu tai epäilty jatkuva, krooninen tai toistuva tartuntatauti, mukaan lukien opportunistiset infektiot (esim. tuberkuloosi, epätyypilliset mykobakterioosit, listerioosi tai aspergilloosi) ja/tai tunnettu positiivisuus ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiolle. HIV-antigeeni-/vasta-ainetestit tehdään HIV-statuksen määrittämiseksi, jos sitä vaaditaan paikallisten määräysten mukaisesti.