Intravenøs og intraperitoneal paklitaksel og oral nilotinib for peritoneal karsinomatose fra ovarie-, kolorektal- eller blindtarmskreft

• INKLUSJONSKRITERIER:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier.

• Histologisk bekreftelse av ikke-mucinøs peritoneal karsinomatose fra kolorektal, blindtarm, tynntarm, mage, ovarie eller annen gynekologisk (dvs. endometrial, eggleder, primær peritoneal, cervical) primær av Laboratory of Pathology, NCI.
• Deltakerne må ha blitt behandlet med minst én linje godkjent systemisk kjemoterapi, med demonstrert resistens eller manglende respons
• Målbar eller evaluerbar sykdom som definert av RECIST v1.1. kriterier og/eller etter Peritoneal Carcinomatosis Index (PCI)
• Deltakerne må vurderes til ikke å være kandidater for cytoreduktiv kirurgi, med PCI-score > 30 på screening laparoskopi eller med omfattende serosal involvering i tynntarmen
• Alder >= 18 år
• ECOG-ytelsesstatus <= 2 (Karnofsky >= 60 %).

• Deltakere må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Leukocytter >= 3000/mcL
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mcL
  • Blodplater >= 100 000/mcL
  • Total bilirubin innenfor <= 1,5x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • AST (SGOT)/ ALT (SGPT) <= 2,5x institusjonell ULN
  • Serumamylase og lipase <= 1,5x institusjonell ULN
  • Serumkalium og magnesium større enn institusjonell nedre normalgrense
  • Kreatinin <= 1,5 mg/dL eller kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonell normal beregnet ved bruk av eGFR
• Ammende deltaker må godta å avbryte ammingen.
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 90 dager etter siste studiebehandling. Dersom en kvinne mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Deltagerens evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Deltakerne må godta medregistrering på vevssamlingsprotokollen 13C0176, svulst, normalt vev og prøver fra pasienter som gjennomgår evaluering eller kirurgisk reseksjon av solide svulster

UTSLUTTELSESKRITERIER:

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien.

• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler eller har mottatt undersøkelsesmidler innen 30 dager før start av studiebehandling.
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning for å studere legemidler.
• Deltakere som har mottatt systemisk (dvs. oral eller intravenøs) kjemoterapi innen 5 halveringstider etter det/de individuelle midlet/midlene som er administrert, eller som har gjennomgått større kirurgi i løpet av de siste 12 ukene før starten av studiebehandlingen.
• Tidligere intraperitoneal kjemoterapi i løpet av de siste 6 månedene.
• Deltakere som trenger bruk av legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet eller som er kjent for å sterkt hemme CYP3A4, 2C8. Deltakere på slike midler på tidspunktet for screening er tillatt i studien dersom et alternativ som ikke har samme farmakokinetiske interaksjoner kan bli funnet.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav. Merk: Ingen fag vil bli ekskludert basert på en sosial situasjon før konsultasjon med Institutt for sosialt arbeid.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien.
• Pasienter med HIV som har påvisbar viral belastning, eller hvis ART inneholder QTc-forlengende medisiner eller CYP3A4-hemmere uavhengig av viral belastning. (MERK: Pasienter med HIV som har en uoppdagelig virusmengde og har vært på stabile doser av ART som ikke forlenger QT-intervallet eller er en sterk CYP3A4, 2C8-hemmer, er kvalifisert).
• QTcF-intervall på >= 450 msek ved studiestart, eller medfødt langt QT-syndrom.
• Mer enn 3 liter ascites tilstede ved første laparoskopi, eller historie med mer enn to paracentese-prosedyrer i løpet av de 30 dagene før første laparoskopi.
• Avansert leversvikt, som indikert av Child-Pugh klasse C cirrhose.
• Sensorisk/motorisk nevropati >= Grad 2