Intravenös och intraperitoneal paklitaxel och oral nilotinib för peritoneal karcinomatos från äggstockscancer, kolorektal eller blindtarmscancer

• INKLUSIONSKRITERIER:

För att vara berättigad att delta i denna studie måste en individ uppfylla alla följande kriterier.

• Histologisk bekräftelse av icke-mucinös peritoneal karcinomatos från kolorektal, blindtarm, tunntarm, mag-, äggstocks- eller annan gynekologisk (d.v.s. endometrial, äggledare, primär peritoneal, cervikal) primär av Laboratory of Pathology, NCI.
• Deltagarna måste ha behandlats med minst en linje av godkänd systemisk kemoterapi, med visat motstånd eller bristande svar
• Mätbar eller evaluerbar sjukdom enligt definition av RECIST v1.1. kriterier och/eller peritoneal carcinomatosis Index (PCI)
• Deltagarna måste bedömas att inte vara kandidater för cytoreduktiv kirurgi, med PCI-poäng > 30 vid screening laparoskopi eller med omfattande tunntarmsinblandning
• Ålder >= 18 år
• ECOG-prestandastatus <= 2 (Karnofsky >= 60%).

• Deltagare måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Leukocyter >= 3 000/mcL
  • Absolut antal neutrofiler >= 1 000/mcL
  • Blodplättar >= 100 000/mcL
  • Totalt bilirubin inom <= 1,5x institutionell övre normalgräns (ULN)
  • AST (SGOT)/ ALT (SGPT) <= 2,5x institutionell ULN
  • Serumamylas och lipas <= 1,5x institutionell ULN
  • Serumkalium och magnesium högre än institutionell nedre normalgräns
  • Kreatinin <= 1,5 mg/dL eller kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m2 för deltagare med kreatininnivåer över institutionell normal beräknad med eGFR
• Amningsdeltagare måste gå med på att avbryta amningen.
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 90 dagar efter den senaste studiebehandlingen. Om en kvinna misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Deltagarens förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Deltagarna måste samtycka till medregistrering på vävnadsinsamlingsprotokollet 13C0176, tumör, normal vävnad och prover från patienter som genomgår utvärdering eller kirurgisk resektion av solida tumörer

EXKLUSIONS KRITERIER:

En person som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i denna studie.

• Deltagare som får något annat prövningsmedel eller har fått ett prövningsmedel inom 30 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning för att studera läkemedel.
• Deltagare som har fått systemisk (d.v.s. oral eller intravenös) kemoterapi inom 5 halveringstider efter det eller de individuella läkemedlen som administrerats eller som har genomgått en större operation inom de senaste 12 veckorna före studiebehandlingens början.
• Tidigare intraperitoneal kemoterapi under de senaste 6 månaderna.
• Deltagare som kräver användning av läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet eller som är kända för att kraftigt hämma CYP3A4, 2C8. Deltagare på sådana medel vid tidpunkten för screening tillåts i studien om ett alternativ som inte har samma farmakokinetiska interaktioner kan hittas.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven. Obs: Inget ämne kommer att exkluderas baserat på en social situation före samråd med institutionen för socialt arbete.
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie.
• Patienter med HIV som har en detekterbar virusmängd, eller vars ART innehåller QTc-förlängande mediciner eller CYP3A4-hämmare oavsett virusmängd. (OBS: Patienter med HIV som har en odetekterbar virusmängd och som har fått stabila doser av ART som inte förlänger QT-intervallet eller är en stark CYP3A4, 2C8-hämmare är berättigade).
• QTcF-intervall på >= 450 msek vid studiestart, eller medfödda långt QT-syndrom.
• Mer än 3 liter ascites förekommer vid initial laparoskopi, eller historia av mer än två paracentesprocedurer under de 30 dagarna före initial laparoskopi.
• Avancerad leversvikt, vilket indikeras av Child-Pugh klass C cirros.
• Sensorisk/motorisk neuropati >= grad 2